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うなずき症候群の治療のためのドキシサイクリン

2017年2月22日 更新者：College of Health Sciences、Makerere University

うなずき症候群の治療のためのドキシサイクリン: 第 II 相無作為化プラセボ対照試験

うなずき症候群 (NS) は、アフリカの何千人もの子供に影響を与える壊滅的な神経障害です。 多くの毒性、栄養、感染性、準感染性、および環境上の原因が研究されていますが、唯一の一貫した関連性は、寄生虫 Onchocerca volvulus による感染との関連性です。 NS および成人のオンコセルカに対する特別な治療法はありません。 ただし、ドキシサイクリンなどのテトラサイクリン系共生細菌である Onchocerca volvulus 共生細菌 Wolbachia の抗生物質の枯渇は、成虫の滅菌と早期死亡、および真皮ミクロフィラリア密度の顕著な減少をもたらします。 潜在的に、関連性が真実である場合、成体の捻転性オンコセルカを殺すそのような治療は、NSの転帰を改善する可能性があります.

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

一次仮説

8 歳以上の NS 患者に 1 日 100 mg の経口ドキシサイクリンを 6 週間投与すると、炎症反応が減少し、介入後 24 か月で NSP またはレオモジンに対する血清抗体を有する患者の割合が、プラセボと比較して 40% 減少します。

主要な有効性の目的

8歳以上のNS患者を対象に、ドキシサイクリン100mgを1日6週間投与した場合の、24か月時点でのNSP（VGKC複合体およびその他は同時症例対照研究で特定される）またはレオモジンに対する血清抗体レベルに対する効果を測定すること。

研究の種類

これは、経口ドキシサイクリン 100 mg を毎日 6 週間投与する 2 群のプラセボ対照 (二重盲検) 無作為化第 II 相試験です。

研究場所

キトグム総合病院、キトグム、ウガンダ。

調査対象母集団

研究参加者は、世界保健機関（WHO）のコンセンサス症例定義に従って定義されたNSが確認された患者になります。つまり、（i）2回以上うなずく、（ii）5〜20回/分の頻度でクラスターで発生します(iii) 3 歳から 18 歳の間に発症、(iv) 訓練を受けた医療従事者によって観察されるか、EEG で記録される

さらに、次のいずれか:

a) 食べ物や寒さによって引き起こされる; b) 他の発作または神経学的異常および認知機能低下の存在、および c) 空間または時間におけるクラスタリング)、年齢が 8 歳以上で、親または保護者からの書面による同意がある。

研究介入

参加者は、NSの現在のガイドライン（バルプロ酸ナトリウムによる抗てんかん薬治療、精神障害の管理、栄養療法、理学療法、作業療法）に従って、標準的な支持療法を受けます。

全員が最初の数週間に入院し、その間に臨床評価、EEG、認知および臨床検査を含むベースライン測定が実施され、抗てんかん薬の投与量が合理化されます。

サンプル サイズ: サンプル サイズ (アームあたり 115 人の参加者、つまり合計 230 人の参加者) は、ドキシサイクリンの 6 週間の治療コースが NSP または Leiomodin に対する抗体を持つ参加者の割合を 40% (50.0% から30.0%) 介入の開始から 24 か月後、フォローアップの 10% の損失を提供します (β=80%、α=0.05)。

その後、参加者は経口ドキシサイクリン（Azudox®、Kampala Pharmaceutical Industries、Ltd）1日100mgを6週間または同一のプラセボのいずれかに無作為に割り付けられます。 治療は病院で開始されますが、自宅で継続されます。 各参加者は、順守モニタリングと安全性の評価のために2、4、および6週間で自宅を訪問され、6、12、および24か月で病院の研究クリニックに報告されます。

フォローアップ手順:

参加者は、健康訪問者によって2、4、および6週間フォローアップされ、遵守を文書化し、安全性を評価し、介入の開始から24か月後に病院で結果を評価します。

データ分析：

一次分析は、治療の意図によるものです。 研究者は、宿主NSPおよびレオモジンに対する抗体、炎症反応（CRP、C3aおよびC3b）、てんかん様放電および発作制御、ミクロフィラリア密度/ボルバキア負荷、および臨床（認知、運動、精神医学的および生活の質）の症状をプラセボと比較しました。

サブ分析では、研究者は、長期にわたる症状を持つ患者と比較して、新しい患者における介入の効果を調べます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

230

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ウガンダ
      • Kampala、ウガンダ、+256
        • 募集
        • Makerere University College of Health Sciences
        • コンタクト：
          • Richard Idro, MMed, PhD
          • 電話番号：+256774274173
          • メール：ridro1@gmail.com
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

8年～18年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -WHOによって定義されたNSが確認された参加者。 2回以上うなずく（過去と現在の両方）

    • 3～18歳で発症
    • 訓練を受けた医療従事者によって観察されるか、脳波で記録される

    さらに、次のいずれか:

    • 食べ物や寒さによって引き起こされる
    • 他の発作または神経学的異常および認知機能低下の存在
    • 空間または時間でのクラスタリング。
  2. 対象年齢 8歳以上
  3. 親または保護者による書面による同意

除外基準:

  1. 尿中HCG（妊娠）検査が陽性の女性
  2. -フェノバルビトン、カルバマゼピン、フェニトインまたはリファンピシンを投与されている患者。
  3. -治験薬に対する既知の過敏症
  4. 入会後の同意撤回
  5. カプセルを飲み込めないという報告
  6. -進行中または予定されている別の臨床試験に登録するための登録済みまたは既知の同意 研究の過程での医薬品による治療
  7. -治験薬およびフォローアップスケジュールを順守していない可能性が高いと疑われる-例： 常に利用できる可能性が低い介護者に依存している。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：ドキシサイクリン
  • 115 人の参加者は、無作為に経口ドキシサイクリン 100 mg を毎日 6 週間投与されます。
  • 各カプセルには、ドキシサイクリン塩基 100 mg に相当するドキシサイクリン水和物が含まれています。
  • 治療は病院で開始されますが、自宅で継続されます。
  • スケジュールされた治験診療所および家庭訪問は、順守モニタリングおよび安全性の評価のために、それぞれ6、12、24か月および2、4、および6週間で実施されます。
薬：ドキシサイクリン
  • 115 人の参加者は、経口ドキシサイクリン 100 mg のいずれかに毎日 6 週間無作為に割り付けられます。
  • 治療は病院で開始されますが、自宅で継続されます。
  • 参加者は、6、12、および 24 か月目に予定されたスタディ クリニックの訪問を行います。
  • 各参加者は、遵守の監視と安全性の評価のために、2、4、および6週間で自宅を訪問します
他の名前：
  • ドキシサイクリン水和物
プラセボコンパレーター：プラセボ
  • 115 人の参加者は、毎日 6 週間有効成分を含まない一致するカプセルのプラセボ群に無作為に割り付けられます。
  • プラセボは病院で開始されますが、自宅で継続されます。
  • スケジュールされた治験診療所および家庭訪問は、順守モニタリングおよび安全性の評価のために、それぞれ6、12、24か月および2、4、および6週間で実施されます。
他の：プラセボ
- プラセボ (有効成分を含まない適合カプセル)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
24 か月時点でニューロン表面タンパク質 (NSP) またはレオモジンに対する抗体を有する患者の割合。
時間枠：24ヶ月
24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
時間枠
全死因死亡
時間枠：24ヶ月
24ヶ月
NSPまたはレオモジンに対する抗体の血清濃度の平均変化
時間枠：ベースライン (時間 0 か月) から 24 か月まで
ベースライン (時間 0 か月) から 24 か月まで
C反応性タンパク質の血清濃度の平均変化
時間枠：ベースライン (時間 0 か月) から 24 か月まで
ベースライン (時間 0 か月) から 24 か月まで
C3aおよびC3bの血清濃度の平均変化
時間枠：ベースライン (時間 0 か月) から 24 か月まで
ベースライン (時間 0 か月) から 24 か月まで
リアルタイム ポリメラーゼ連鎖反応での皮膚ミクロフィラリア密度の 24 か月の平均変化
時間枠：ベースライン (時間 0 か月) から 24 か月まで
ベースライン (時間 0 か月) から 24 か月まで
発作のない患者の割合（うなずきやけいれん発作なしで1か月以上）
時間枠：24ヶ月
24ヶ月
30分間の診断用脳波で発作間欠期てんかん様放電を有する患者の割合
時間枠：24ヶ月
24ヶ月
粗大運動機能分類システム (GMFCS) スコアが 3 ～ 5 の参加者の割合
時間枠：24ヶ月
24ヶ月
Mini International Neuropsychiatric Interview for Children and Adolescents (MINI-KID) におけるメンタルヘルス障害のある参加者の割合
時間枠：24ヶ月
24ヶ月
Cogstate スコアの平均変化
時間枠：ベースライン (時間 0 か月) から 24 か月まで
ベースライン (時間 0 か月) から 24 か月まで
小児てんかんにおける生活の質に関する質問票で、生活の質が改善された参加者の割合 (認識)
時間枠：ベースライン (時間 0 か月) から 24 か月まで
ベースライン (時間 0 か月) から 24 か月まで
うなずき症候群以外の病気の診療所への受診率と全原因の病気の診療所への受診率
時間枠：24ヶ月
24ヶ月
発育阻害のある参加者の割合 (年齢に対する身長 Z スコア <-3 SD)
時間枠：24ヶ月
24ヶ月
無駄遣いのある参加者の割合 (身長 Z スコアに対する体重 <-3 SD)
時間枠：24ヶ月
24ヶ月
全原因入院の発生率
時間枠：24ヶ月
24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Makerere University

協力者

University of Oxford

捜査官

  • 主任研究者：Richard Idro, MMED, PhD、Makerere University College of Health Sciences
  • 主任研究者：Kevin Marsh, MRCP, DTM&H、University of Oxford

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年9月5日

一次修了 (予想される)

2020年4月5日

研究の完了 (予想される)

2020年8月5日

試験登録日

最初に提出

2016年3月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年7月27日

最初の投稿 (見積もり)

2016年8月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年2月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年2月22日

最終確認日

2017年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2016-022
  • 12-16 (その他の識別子：Oxford Tropical Research Ethics Committee (OxTREC))

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

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