Doxycyklin pro léčbu syndromu kývání

Primární hypotéza

Perorální doxycyklin 100 mg denně po dobu šesti týdnů u pacientů s NS ve věku 8 let nebo starších sníží zánětlivé reakce a podíl pacientů se sérovými protilátkami proti NSP nebo leiomodinu 24 měsíců po intervenci o 40 % ve srovnání s placebem.

Primární cíl účinnosti

Stanovit účinky doxycyklinu 100 mg denně po dobu šesti týdnů u pacientů s NS ve věku 8 let nebo starších na sérové ​​hladiny protilátek proti NSP (komplex VGKC a další, které budou identifikovány v souběžné studii případ-kontrola) nebo leiomodinu po 24 měsících.

Typ studie

Půjde o dvouramennou, placebem kontrolovanou (dvojitě zaslepenou) randomizovanou studii fáze II s perorálním doxycyklinem 100 mg denně po dobu šesti týdnů.

Studijní místo

Obecná nemocnice Kitgum, Kitgum, Uganda.

Studijní populace

Účastníci studie budou pacienti s potvrzeným NS, jak je definováno podle konsensuální definice případu Světové zdravotnické organizace (WHO), tj. (i) kývání hlavou při dvou nebo více příležitostech, (ii) vyskytující se ve shlucích s frekvencí 5-20/minutu, (iii) Nástup ve věku 3–18 let, (iv) Pozorováno vyškoleným zdravotnickým pracovníkem nebo dokumentováno na EEG

Plus některý z:

a) vyvolané jídlem nebo chladným počasím; b) přítomnost jiných záchvatů nebo neurologických abnormalit a kognitivního poklesu a c) shlukování v prostoru nebo čase), věk ≥ 8 let as písemným souhlasem rodiče nebo opatrovníka.

Studijní intervence

Účastníci obdrží standardní podpůrnou léčbu podle aktuálních pokynů pro NS (antiepileptická léčba valproátem sodným, léčba psychiatrických poruch, nutriční, fyzikální a pracovní terapie, jak je uvedeno).

Všichni budou hospitalizováni v prvních týdnech tohoto období, budou provedena základní měření včetně klinických hodnocení, EEG, kognitivních a laboratorních testů a budou racionalizovány dávky antiepileptik.

Velikost vzorku: Velikost vzorku (115 účastníků na rameno, tj. celkem 230) se odhaduje na základě předpokladu, že šestitýdenní léčebný cyklus doxycyklinem sníží podíl účastníků s protilátkami proti NSP nebo Leiomodinu o 40 % (z 50,0 % na 30,0 %) 24 měsíců po zahájení intervence při zajištění 10% ztráty na sledování (β=80 %, α=0,05).

Účastníci budou poté randomizováni buď k perorálnímu doxycyklinu (Azudox®, Kampala Pharmaceutical Industries, Ltd) 100 mg denně po dobu šesti týdnů, nebo k identickému placebu. Léčba bude zahájena v nemocnici, ale bude pokračovat doma. Každý účastník bude navštěvován doma ve 2, 4 a 6 týdnech za účelem sledování dodržování a posouzení bezpečnosti a po 6, 12 a 24 měsících podá zprávu na klinice nemocniční studie.

Následné postupy:

Účastníci budou sledováni po 2, 4 a 6 týdnech zdravotním návštěvníkem, aby zdokumentoval dodržování a posoudil bezpečnost a výsledky budou hodnoceny v nemocnici 24 měsíců po zahájení intervence.

Analýza dat:

Primární analýza bude záměrně léčit. Vyšetřovatelé budou zkoumat účinek doxycyklinu po 24 měsících na protilátky proti hostitelským NSP a leiomodinu, zánětlivé reakce (CRP, C3a a C3b), na epileptiformní výboje a kontrolu záchvatů a hustotu mikrofilárií / zátěž Wolbachia a na klinické (kognitivní, motorické , psychiatrické a kvalita života) symptomy ve srovnání s placebem.

V dílčí analýze budou vyšetřovatelé zkoumat účinky intervence u nových pacientů ve srovnání s pacienty s dlouhodobými příznaky.