Doxycycline pour le traitement du syndrome du hochement de tête

Hypothèse principale

La doxycycline orale 100 mg par jour pendant six semaines chez les patients atteints de SN âgés de 8 ans ou plus réduira les réponses inflammatoires et la proportion de patients présentant des anticorps sériques contre les NSP ou la léiomodine 24 mois après l'intervention de 40 % par rapport au placebo.

Objectif principal d'efficacité

Déterminer les effets de la doxycycline 100 mg par jour pendant six semaines chez des patients atteints de SN âgés de 8 ans ou plus sur les taux sériques d'anticorps dirigés contre les NSP (complexe VGKC et autres à identifier dans une étude cas-témoins simultanée) ou la léiomodine à 24 mois.

Type d'étude

Il s'agira d'un essai de phase II randomisé à deux bras, contrôlé par placebo (double aveugle) de doxycycline orale 100 mg par jour pendant six semaines.

Site d'étude

Hôpital général de Kitgum, Kitgum, Ouganda.

Population étudiée

Les participants à l'étude seront des patients atteints de SN confirmé tel que défini selon la définition de cas consensuelle de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), c'est-à-dire (i) hochements de tête à deux reprises ou plus, (ii) se produisant en grappes à une fréquence de 5 à 20/minute, (iii) Début entre 3 et 18 ans, (iv) Observé par un agent de santé formé ou documenté sur EEG

Plus l'un des éléments suivants :

a) déclenchée par la nourriture ou le froid ; b) présence d'autres convulsions ou anomalies neurologiques et déclin cognitif et c) regroupement dans l'espace ou dans le temps), âge ≥ 8 ans, et avec le consentement écrit d'un parent ou tuteur.

Interventions de l'étude

Les participants recevront un traitement de soutien standard selon les directives actuelles pour le SN (traitement médicamenteux antiépileptique avec du valproate de sodium, prise en charge des troubles psychiatriques, nutrition, physiothérapie et ergothérapie selon les indications).

Tous seront hospitalisés au cours des premières semaines au cours desquelles des mesures de base comprenant des évaluations cliniques, des tests EEG, cognitifs et de laboratoire seront effectuées et les doses de médicaments antiépileptiques rationalisées.

Taille de l'échantillon : La taille de l'échantillon (115 participants par bras, soit 230 au total) est estimée sur la base de l'hypothèse qu'un traitement de six semaines par la doxycycline réduira de 40 % (de 50,0 % à 30,0 %) 24 mois après le début de l'intervention en prévoyant 10 % de perdus de vue (β = 80 %, α = 0,05).

Les participants seront ensuite randomisés pour recevoir soit de la doxycycline orale (Azudox®, Kampala Pharmaceutical Industries, Ltd) 100 mg par jour pendant six semaines, soit un placebo identique. Le traitement débutera à l'hôpital mais se poursuivra à domicile. Chaque participant recevra une visite à domicile à 2, 4 et 6 semaines pour le suivi de l'observance et l'évaluation de la sécurité et fera rapport à la clinique d'étude de l'hôpital à 6, 12 et 24 mois.

Procédures de suivi :

Les participants seront suivis à 2, 4 et 6 semaines par le visiteur de santé pour documenter l'observance et évaluer la sécurité et seront évalués pour les résultats à l'hôpital 24 mois après le début de l'intervention.

L'analyse des données:

L'analyse primaire se fera en intention de traiter. Les chercheurs examineront l'effet de la doxycycline à 24 mois sur les anticorps dirigés contre les NSP hôtes et la léiomodine, les réponses inflammatoires (CRP, C3a et C3b), les décharges épileptiformes et le contrôle des crises, la densité des microfilaires/la charge de Wolbachia, et les effets cliniques (cognitifs, moteurs , psychiatriques et qualité de vie) par rapport au placebo.

Dans une sous-analyse, les enquêteurs examineront les effets de l'intervention chez les nouveaux patients par rapport aux patients présentant des symptômes de longue date.