Doxycyclin til behandling af nikkende syndrom

Primær hypotese

Oral doxycyclin 100 mg dagligt i seks uger hos patienter med NS i alderen 8 år eller ældre vil reducere inflammatoriske responser og andelen af ​​patienter med serumantistoffer mod NSP'er eller leiomodin 24 måneder efter intervention med 40 % sammenlignet med placebo.

Primært effektivitetsmål

For at bestemme virkningerne af doxycyclin 100 mg dagligt i seks uger hos patienter med NS 8 år eller ældre på serumniveauer af antistoffer mod NSP'er (VGKC-kompleks og andre, der skal identificeres i en samtidig case-kontrolundersøgelse) eller leiomodin efter 24 måneder.

Undersøgelsestype

Dette vil være et to-arms, placebokontrolleret (dobbeltblindt) randomiseret fase II forsøg med oral doxycyclin 100 mg dagligt i seks uger.

Studiested

Kitgum general hospital, Kitgum, Uganda.

Studiebefolkning

Deltagerne i undersøgelsen vil være patienter med bekræftet NS som defineret i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) konsensusdefinition, dvs. (i) Hovednikke ved to eller flere lejligheder, (ii) Forekommer i klynger med en frekvens på 5-20/minut, (iii) Debut i alderen 3-18 år, (iv) observeret af en uddannet sundhedsarbejder eller dokumenteret på EEG

Plus en af:

a) udløst af mad eller koldt vejr; b) tilstedeværelse af andre anfald eller neurologiske abnormiteter og kognitiv tilbagegang og c) gruppering i rum eller tid), alder ≥8 år og med skriftligt samtykke fra en forælder eller værge.

Studieinterventioner

Deltagerne vil modtage standardbehandlingsstøttende behandling i henhold til gældende retningslinjer for NS (antiepileptisk behandling med natriumvalproat, behandling af psykiatriske lidelser, ernærings-, fysio- og ergoterapi som angivet).

Alle vil blive indlagt i de første uger, hvor der vil blive udført baseline-målinger, herunder kliniske vurderinger, EEG, kognitive og laboratorietests, og antiepileptiske lægemiddeldoser rationaliseres.

Prøvestørrelse: Prøvestørrelsen (115 deltagere pr. arm, dvs. 230 i alt) er estimeret ud fra den antagelse, at et seks ugers behandlingsforløb med doxycyclin vil reducere andelen af ​​deltagere med antistoffer mod NSP'er eller Leiomodin med 40% (fra 50,0% til 30,0 %) 24 måneder efter påbegyndelse af interventionen samtidig med, at der var 10 % tab til opfølgning (β=80 %, α=0,05).

Deltagerne vil derefter blive randomiseret til enten oral doxycyclin (Azudox®, Kampala Pharmaceutical Industries, Ltd) 100 mg dagligt i seks uger eller identisk placebo. Behandlingen påbegyndes på hospitalet, men fortsættes i hjemmet. Hver deltager vil blive besøgt hjemme efter 2, 4 og 6 uger for at overvåge overholdelse og vurdering af sikkerheden og vil rapportere tilbage til hospitalets undersøgelsesklinik efter 6, 12 og 24 måneder.

Opfølgningsprocedurer:

Deltagerne vil blive fulgt op efter 2, 4 og 6 uger af sundhedsplejersken for at dokumentere overholdelse og vurdere sikkerhed og vil blive vurderet for resultater på hospitalet 24 måneder efter påbegyndelse af interventionen.

Dataanalyse:

Primær analyse vil være efter hensigt at behandle. Efterforskerne vil undersøge effekten af ​​doxycyclin efter 24 måneder på antistoffer mod værts-NSP'er og leiomodin, inflammatoriske responser (CRP, C3a og C3b), på epileptiforme udledninger og anfaldskontrol og mikrofilaria-densitet/Wolbachia-belastning og på klinisk (kognitiv, motorisk , psykiatriske og livskvalitetssymptomer) sammenlignet med placebo.

I en delanalyse vil efterforskerne undersøge virkningerne af interventionen hos nye patienter sammenlignet med patienter med langvarige symptomer.