Doxiciclina per il trattamento della sindrome dell'annuire

Ipotesi primaria

La doxiciclina orale 100 mg al giorno per sei settimane in pazienti con SN di età pari o superiore a 8 anni ridurrà le risposte infiammatorie e la percentuale di pazienti con anticorpi sierici contro NSP o leiomodina 24 mesi dopo l'intervento del 40% rispetto al placebo.

Obiettivo primario di efficacia

Determinare gli effetti della doxiciclina 100 mg al giorno per sei settimane in pazienti con NS di età pari o superiore a 8 anni sui livelli sierici di anticorpi contro gli NSP (complesso VGKC e altri da identificare in uno studio caso-controllo concomitante) o leiomodina a 24 mesi.

Tipo di studio

Questo sarà uno studio randomizzato di fase II a due bracci, controllato con placebo (doppio cieco) di doxiciclina orale 100 mg al giorno per sei settimane.

Sito di studio

Ospedale generale di Kitgum, Kitgum, Uganda.

Popolazione di studio

I partecipanti allo studio saranno pazienti con NS confermata come definito secondo la definizione di caso di consenso dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), vale a dire (i) Annuire la testa in due o più occasioni, (ii) Che si verificano in gruppi con una frequenza di 5-20 / minuto, (iii) Esordio di età compresa tra 3 e 18 anni, (iv) Osservato da un operatore sanitario qualificato o documentato su EEG

Più uno qualsiasi di:

a) innescato dal cibo o dal freddo; b) presenza di altre crisi epilettiche o anomalie neurologiche e declino cognitivo e c) raggruppamento nello spazio o nel tempo), età ≥8 anni e con il consenso scritto di un genitore o tutore.

Interventi di studio

I partecipanti riceveranno un trattamento standard di supporto alle cure secondo le attuali linee guida per NS (trattamento farmacologico antiepilettico con valproato di sodio, gestione dei disturbi psichiatrici, terapia nutrizionale, fisica e occupazionale come indicato).

Tutti saranno ricoverati nelle prime settimane durante le quali verranno eseguite misurazioni di base tra cui valutazioni cliniche, EEG, test cognitivi e di laboratorio e razionalizzate le dosi di farmaci antiepilettici.

Dimensione del campione: la dimensione del campione (115 partecipanti per braccio, ovvero 230 in totale) è stimata sulla base del presupposto che un ciclo di trattamento di sei settimane con doxiciclina ridurrà del 40% la percentuale di partecipanti con anticorpi contro NSP o Leiomodin (dal 50,0% al 30,0%) 24 mesi dopo l'inizio dell'intervento prevedendo una perdita del 10% al follow-up (β=80%, α=0,05).

I partecipanti verranno quindi randomizzati a doxiciclina orale (Azudox®, Kampala Pharmaceutical Industries, Ltd) 100 mg al giorno per sei settimane o placebo identico. Il trattamento sarà iniziato in ospedale ma proseguirà a casa. Ogni partecipante sarà visitato a casa a 2, 4 e 6 settimane per il monitoraggio dell'aderenza e la valutazione della sicurezza e riferirà alla clinica dello studio ospedaliero a 6, 12 e 24 mesi.

Procedure di follow-up:

I partecipanti saranno seguiti a 2, 4 e 6 settimane dal visitatore sanitario per documentare l'adesione e valutare la sicurezza e saranno valutati per i risultati in ospedale a 24 mesi dall'inizio dell'intervento.

Analisi dei dati:

L'analisi primaria sarà per intenzione al trattamento. Gli investigatori esamineranno l'effetto della doxiciclina a 24 mesi sugli anticorpi per ospitare NSP e leiomodina, risposte infiammatorie (CRP, C3a e C3b), su scariche epilettiformi e controllo delle crisi, e densità della microfilaria / carico di Wolbachia e su clinica (cognitiva, motoria , psichiatrici e qualità della vita) rispetto al placebo.

In una sottoanalisi, i ricercatori esamineranno gli effetti dell'intervento in nuovi pazienti rispetto ai pazienti con sintomi di vecchia data.