Doxycyclin zur Behandlung des Nick-Syndroms

Primäre Hypothese

Orales Doxycyclin 100 mg täglich für sechs Wochen bei Patienten mit NS im Alter von 8 Jahren oder älter reduziert die Entzündungsreaktionen und den Anteil der Patienten mit Serumantikörpern gegen NSPs oder Leiomodin 24 Monate nach der Intervention um 40 % im Vergleich zu Placebo.

Primäres Wirksamkeitsziel

Bestimmung der Wirkung von Doxycyclin 100 mg täglich für sechs Wochen bei Patienten mit NS ab 8 Jahren auf Serumspiegel von Antikörpern gegen NSPs (VGKC-Komplex und andere, die in einer gleichzeitigen Fall-Kontroll-Studie identifiziert werden müssen) oder Leiomodin nach 24 Monaten.

Studientyp

Dies wird eine zweiarmige, placebokontrollierte (doppelblinde) randomisierte Phase-II-Studie mit oralem Doxycyclin 100 mg täglich für sechs Wochen sein.

Studienort

Allgemeines Krankenhaus Kitgum, Kitgum, Uganda.

Studienpopulation

Studienteilnehmer werden Patienten mit bestätigter NS sein, wie sie gemäß der Konsens-Falldefinition der Weltgesundheitsorganisation (WHO) definiert sind, d. h. (i) Kopfnicken bei zwei oder mehr Gelegenheiten, (ii) Auftreten in Clustern mit einer Häufigkeit von 5-20/Minute (iii) Beginn im Alter zwischen 3 und 18 Jahren, (iv) von einem ausgebildeten Gesundheitspersonal beobachtet oder im EEG dokumentiert

Plus eines von:

a) ausgelöst durch Essen oder kaltes Wetter; b) Vorhandensein anderer Anfälle oder neurologischer Anomalien und kognitiver Verfall und c) Häufung in Raum oder Zeit), Alter ≥ 8 Jahre und mit schriftlicher Zustimmung eines Elternteils oder Erziehungsberechtigten.

Studieninterventionen

Die Teilnehmer erhalten eine unterstützende Standardbehandlung gemäß den aktuellen Richtlinien für NS (antiepileptische medikamentöse Behandlung mit Natriumvalproat, Behandlung psychiatrischer Störungen, Ernährungs-, Physio- und Ergotherapie wie angegeben).

Alle werden in den ersten Wochen ins Krankenhaus eingeliefert. In diesem Zeitraum werden Basismessungen einschließlich klinischer Bewertungen, EEG, kognitiver und Labortests durchgeführt und die Dosierung von Antiepileptika rationalisiert.

Stichprobengröße: Die Stichprobengröße (115 Teilnehmer pro Arm, d. h. insgesamt 230) wird auf der Grundlage der Annahme geschätzt, dass eine sechswöchige Behandlung mit Doxycyclin den Anteil der Teilnehmer mit Antikörpern gegen NSPs oder Leiomodin um 40 % (von 50,0 % auf 40,0 %) reduziert 30,0 %) 24 Monate nach Beginn der Intervention, wobei 10 % Loss to Follow-up (β = 80 %, α = 0,05) vorgesehen sind.

Die Teilnehmer werden dann randomisiert entweder oralem Doxycyclin (Azudox®, Kampala Pharmaceutical Industries, Ltd) 100 mg täglich für sechs Wochen oder einem identischen Placebo zugeteilt. Die Behandlung wird im Krankenhaus eingeleitet, aber zu Hause fortgesetzt. Jeder Teilnehmer wird nach 2, 4 und 6 Wochen zu Hause besucht, um die Einhaltung zu überwachen und die Sicherheit zu bewerten, und nach 6, 12 und 24 Monaten der Studienklinik des Krankenhauses Bericht erstatten.

Folgeverfahren:

Die Teilnehmer werden nach 2, 4 und 6 Wochen vom Gesundheitsbesucher nachbeobachtet, um die Einhaltung zu dokumentieren und die Sicherheit zu bewerten, und werden 24 Monate nach Beginn der Intervention im Krankenhaus auf Ergebnisse untersucht.

Datenanalyse:

Die primäre Analyse erfolgt durch Intention-to-treat. Die Prüfärzte werden die Wirkung von Doxycyclin nach 24 Monaten auf Antikörper gegen Wirts-NSPs und Leiomodin, Entzündungsreaktionen (CRP, C3a und C3b), auf epileptiforme Entladungen und Anfallskontrolle und Mikrofilariendichte/Wolbachia-Belastung sowie auf klinische (kognitive, motorische , psychiatrische und Lebensqualität) Symptome im Vergleich zu Placebo.

In einer Teilanalyse werden die Prüfärzte die Auswirkungen der Intervention bei neuen Patienten im Vergleich zu Patienten mit langjährigen Symptomen untersuchen.