Doksycyklina w leczeniu zespołu kiwania

Hipoteza pierwotna

Doksycyklina podawana doustnie w dawce 100 mg dziennie przez sześć tygodni u pacjentów z ZN w wieku 8 lat lub starszych zmniejszy reakcje zapalne i odsetek pacjentów z przeciwciałami w surowicy przeciwko NSP lub leiomodynie 24 miesiące po interwencji o 40% w porównaniu z placebo.

Główny cel skuteczności

Określenie wpływu doksycykliny w dawce 100 mg na dobę przez sześć tygodni u pacjentów z NS w wieku 8 lat lub starszych na poziomy przeciwciał przeciwko NSP (kompleks VGKC i inne do zidentyfikowania w równoległym badaniu kliniczno-kontrolnym) lub leiomodynie w 24 miesiącu.

Typ studiów

Będzie to dwuramienne, kontrolowane placebo (podwójnie ślepe) randomizowane badanie fazy II z doustną doksycykliną w dawce 100 mg dziennie przez sześć tygodni.

miejsce do nauki

Szpital ogólny Kitgum, Kitgum, Uganda.

Badana populacja

Uczestnikami badania będą pacjenci z potwierdzonym NS zgodnie z definicją przypadku uzgodnioną przez Światową Organizację Zdrowia (WHO), tj. (i) Kiwanie głową przy dwóch lub więcej okazjach, (ii) Występujące w skupiskach z częstotliwością 5-20/minutę, (iii) Początek w wieku 3-18 lat, (iv) Obserwowany przez przeszkolonego pracownika służby zdrowia lub udokumentowany w EEG

Dodatkowo któryś z:

a) wywołane jedzeniem lub zimną pogodą; b) obecność innych napadów lub zaburzeń neurologicznych i pogorszenia funkcji poznawczych oraz c) gromadzenie się w czasie lub przestrzeni), wiek ≥8 lat i pisemna zgoda rodzica lub opiekuna.

Interwencje studyjne

Uczestnicy otrzymają standardowe leczenie wspomagające zgodnie z aktualnymi wytycznymi dla NS (leczenie lekami przeciwpadaczkowymi walproinianem sodu, leczenie zaburzeń psychicznych, żywienie, fizjoterapia i terapia zajęciowa zgodnie ze wskazaniami).

Wszyscy będą hospitalizowani w pierwszych tygodniach, podczas których zostaną wykonane podstawowe pomiary, w tym ocena kliniczna, EEG, testy poznawcze i laboratoryjne oraz racjonalizacja dawek leków przeciwpadaczkowych.

Wielkość próby: Wielkość próby (115 uczestników na ramię, tj. łącznie 230) oszacowano na podstawie założenia, że ​​sześciotygodniowy cykl leczenia doksycykliną zmniejszy odsetek uczestników z przeciwciałami przeciwko NSP lub leiomodinowi o 40% (z 50,0% do 30,0%) 24 miesiące po rozpoczęciu interwencji, przy uwzględnieniu 10% straty do obserwacji (β=80%, α=0,05).

Następnie uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej doustną doksycyklinę (Azudox®, Kampala Pharmaceutical Industries, Ltd) 100 mg dziennie przez sześć tygodni lub identyczne placebo. Leczenie zostanie rozpoczęte w szpitalu, ale będzie kontynuowane w domu. Każdy uczestnik zostanie odwiedzony w domu po 2, 4 i 6 tygodniach w celu monitorowania przestrzegania zaleceń i oceny bezpieczeństwa i zgłosi się ponownie do szpitalnej kliniki badawczej po 6, 12 i 24 miesiącach.

Procedury następcze:

Uczestnicy będą obserwowani po 2, 4 i 6 tygodniach przez pielęgniarkę środowiskową w celu udokumentowania przestrzegania zaleceń i oceny bezpieczeństwa, a także zostaną ocenieni pod kątem wyników w szpitalu po 24 miesiącach od rozpoczęcia interwencji.

Analiza danych:

Podstawowa analiza będzie oparta na intencji leczenia. Badacze zbadają wpływ doksycykliny po 24 miesiącach na przeciwciała przeciwko NSP gospodarza i leiomodynie, reakcje zapalne (CRP, C3a i C3b), wyładowania padaczkowe i kontrolę napadów oraz gęstość mikrofilarii/obciążenie Wolbachia, a także na kliniczne (poznawcze, motoryczne (psychiatryczne i jakość życia) w porównaniu z placebo.

W ramach analizy szczegółowej badacze zbadają skutki interwencji u nowych pacjentów w porównaniu z pacjentami z długotrwałymi objawami.