Doxiciclina para el tratamiento del síndrome de asentimiento

Hipótesis primaria

La doxiciclina oral de 100 mg al día durante seis semanas en pacientes con síndrome nefrótico de 8 años o más reducirá las respuestas inflamatorias y la proporción de pacientes con anticuerpos séricos contra las NSP o la leiomodina 24 meses después de la intervención en un 40 % en comparación con el placebo.

Objetivo principal de eficacia

Determinar los efectos de 100 mg diarios de doxiciclina durante seis semanas en pacientes con síndrome nefrótico de 8 años o más sobre los niveles séricos de anticuerpos contra las NSP (complejo VGKC y otros que se identificarán en un estudio de casos y controles concurrente) o leiomodina a los 24 meses.

Tipo de estudio

Este será un ensayo aleatorizado de fase II de dos brazos, controlado con placebo (doble ciego) de doxiciclina oral 100 mg diarios durante seis semanas.

Sitio de Estudio

Hospital general de Kitgum, Kitgum, Uganda.

Población de estudio

Los participantes del estudio serán pacientes con SN confirmado según la definición de caso de consenso de la Organización Mundial de la Salud (OMS), es decir, (i) Asentir con la cabeza en dos o más ocasiones, (ii) Ocurriendo en grupos con una frecuencia de 5-20/minuto, (iii) Inicio entre las edades de 3 a 18 años, (iv) Observado por un trabajador de la salud capacitado o documentado en EEG

Más cualquiera de:

a) provocada por alimentos o clima frío; b) presencia de otras convulsiones o anomalías neurológicas y deterioro cognitivo y c) agrupamiento en espacio o tiempo), edad ≥ 8 años, y con consentimiento por escrito de un padre o tutor.

Intervenciones del estudio

Los participantes recibirán tratamiento de apoyo estándar de acuerdo con las pautas actuales para NS (tratamiento con medicamentos antiepilépticos con valproato de sodio, manejo de trastornos psiquiátricos, terapia nutricional, física y ocupacional según se indique).

Todos serán hospitalizados en las primeras semanas, período durante el cual se realizarán mediciones de referencia que incluyen evaluaciones clínicas, EEG, pruebas cognitivas y de laboratorio y se racionalizarán las dosis de medicamentos antiepilépticos.

Tamaño de la muestra: el tamaño de la muestra (115 participantes por brazo, es decir, 230 en total) se estima en base a la suposición de que un ciclo de tratamiento de seis semanas con doxiciclina reducirá la proporción de participantes con anticuerpos contra NSP o leiomodin en un 40 % (de 50,0 % a 30,0 %) 24 meses después del inicio de la intervención mientras se prevé una pérdida de seguimiento del 10 % (β=80 %, α=0,05).

Luego, los participantes serán asignados al azar a doxiciclina oral (Azudox®, Kampala Pharmaceutical Industries, Ltd) 100 mg diarios durante seis semanas o un placebo idéntico. El tratamiento se iniciará en el hospital pero se continuará en casa. Se visitará a cada participante en su hogar a las 2, 4 y 6 semanas para el control del cumplimiento y la evaluación de la seguridad y se informará a la clínica del estudio del hospital a los 6, 12 y 24 meses.

Procedimientos de seguimiento:

El visitador sanitario hará un seguimiento de los participantes a las 2, 4 y 6 semanas para documentar el cumplimiento y evaluar la seguridad, y se evaluarán los resultados en el hospital 24 meses después del inicio de la intervención.

Análisis de los datos:

El análisis primario será por intención de tratar. Los investigadores examinarán el efecto de la doxiciclina a los 24 meses sobre los anticuerpos contra las NSP del huésped y la leiomodina, las respuestas inflamatorias (CRP, C3a y C3b), sobre las descargas epileptiformes y el control de las convulsiones, y sobre la densidad de microfilarias/carga de Wolbachia, y sobre la clínica (cognitiva, motora). , psiquiátricos y de calidad de vida) en comparación con placebo.

En un subanálisis, los investigadores examinarán los efectos de la intervención en pacientes nuevos en comparación con pacientes con síntomas de larga data.