Doxycycline voor de behandeling van het kniksyndroom

Primaire hypothese

Orale doxycycline 100 mg per dag gedurende zes weken bij patiënten met NS van 8 jaar of ouder zal de ontstekingsreacties en het aantal patiënten met serumantilichamen tegen NSP's of leomodine 24 maanden na de interventie met 40% verminderen in vergelijking met placebo.

Primaire werkzaamheidsdoelstelling

Om de effecten te bepalen van doxycycline 100 mg per dag gedurende zes weken bij patiënten met NS van 8 jaar of ouder op serumspiegels van antilichamen tegen NSP's (VGKC-complex en andere te identificeren in een gelijktijdige case-control studie) of leiomodin na 24 maanden.

Studietype

Dit wordt een tweearmige, placebogecontroleerde (dubbelblinde) gerandomiseerde fase II-studie met orale doxycycline 100 mg per dag gedurende zes weken.

Studie site

Kitgum algemeen ziekenhuis, Kitgum, Oeganda.

Studie Bevolking

Studiedeelnemers zullen patiënten zijn met bevestigde NS zoals gedefinieerd volgens de consensusdefinitie van gevallen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), d.w.z. (i) Hoofdknikken bij twee of meer gelegenheden, (ii) Komt voor in clusters met een frequentie van 5-20/minuut, (iii) Aanvang in de leeftijd van 3-18 jaar, (iv) Waargenomen door een getrainde gezondheidswerker of gedocumenteerd op EEG

Plus een van:

a) veroorzaakt door voedsel of koud weer; b) aanwezigheid van andere aanvallen of neurologische afwijkingen en cognitieve achteruitgang en c) clustering in ruimte of tijd), leeftijd ≥8 jaar, en met schriftelijke toestemming van een ouder of voogd.

Interventies bestuderen

Deelnemers krijgen standaard ondersteunende behandeling volgens de huidige richtlijnen voor NS (behandeling met anti-epileptica met natriumvalproaat, behandeling van psychiatrische stoornissen, voeding, fysiotherapie en ergotherapie zoals geïndiceerd).

Allen zullen in de eerste weken in het ziekenhuis worden opgenomen, gedurende welke periode basismetingen, waaronder klinische beoordelingen, EEG, cognitieve en laboratoriumtests zullen worden uitgevoerd en de doses anti-epileptica zullen worden gerationaliseerd.

Steekproefomvang: De steekproefomvang (115 deelnemers per arm, d.w.z. 230 in totaal) wordt geschat op basis van de aanname dat een zes weken durende behandelingskuur met doxycycline het aantal deelnemers met antilichamen tegen NSP's of Leiomodin met 40% zal verminderen (van 50,0% tot 30,0%) 24 maanden na aanvang van de interventie met 10% loss to follow-up (β=80%, α=0,05).

Deelnemers worden vervolgens gerandomiseerd naar ofwel orale doxycycline (Azudox®, Kampala Pharmaceutical Industries, Ltd) 100 mg per dag gedurende zes weken of identieke placebo. De behandeling wordt gestart in het ziekenhuis, maar wordt thuis voortgezet. Elke deelnemer zal na 2, 4 en 6 weken thuis worden bezocht om de therapietrouw te controleren en de veiligheid te beoordelen en zal na 6, 12 en 24 maanden verslag uitbrengen aan de onderzoekskliniek van het ziekenhuis.

Vervolgprocedures:

Deelnemers worden na 2, 4 en 6 weken gevolgd door de gezondheidsbezoeker om de therapietrouw te documenteren en de veiligheid te beoordelen, en zullen 24 maanden na aanvang van de interventie worden beoordeeld op resultaten in het ziekenhuis.

Gegevensanalyse:

Primaire analyse zal door intentie tot behandelen zijn. De onderzoekers zullen het effect van doxycycline na 24 maanden onderzoeken op antilichamen tegen gastheer-NSP's en leiodine, ontstekingsreacties (CRP, C3a en C3b), op epileptiforme ontladingen en controle van aanvallen, en dichtheid van microfilaria/Wolbachia-belasting, en op klinische (cognitieve, motorische) psychiatrie en kwaliteit van leven) symptomen in vergelijking met placebo.

In een deelanalyse gaan de onderzoekers de effecten van de ingreep bij nieuwe patiënten na in vergelijking met patiënten met langdurige klachten.