Doxycycline for behandling av nikkende syndrom

Primær hypotese

Oral doksycyklin 100 mg daglig i seks uker hos pasienter med NS i alderen 8 år eller eldre vil redusere inflammatorisk respons og andelen pasienter med serumantistoffer mot NSP eller leiomodin 24 måneder etter intervensjon med 40 % sammenlignet med placebo.

Primært effektivitetsmål

For å bestemme effekten av doksycyklin 100 mg daglig i seks uker hos pasienter med NS 8 år eller eldre på serumnivåer av antistoffer mot NSPs (VGKC-kompleks og andre som skal identifiseres i en samtidig kasuskontrollstudie) eller leiomodin ved 24 måneder.

Studietype

Dette vil være en to-arms, placebokontrollert (dobbeltblind) randomisert fase II-studie med oral doksycyklin 100 mg daglig i seks uker.

Studiested

Kitgum generelle sykehus, Kitgum, Uganda.

Studiepopulasjon

Studiedeltakere vil være pasienter med bekreftet NS som definert i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) konsensusdefinisjon, dvs. (i) nikk med hodet ved to eller flere anledninger, (ii) forekommer i klynger med en frekvens på 5-20/minutt, (iii) Debut mellom 3-18 år, (iv) observert av en utdannet helsearbeider eller dokumentert på EEG

Pluss en av:

a) utløst av mat eller kaldt vær; b) tilstedeværelse av andre anfall eller nevrologiske abnormiteter og kognitiv svikt og c) gruppering i rom eller tid), alder ≥8 år, og med skriftlig samtykke fra en forelder eller foresatt.

Studieintervensjoner

Deltakerne vil få standard behandlingsstøttende behandling i henhold til gjeldende retningslinjer for NS (antiepileptisk medikamentell behandling med natriumvalproat, behandling av psykiatriske lidelser, ernærings-, fysio- og ergoterapi som angitt).

Alle vil bli innlagt på sykehus i løpet av de første ukene i denne perioden, baseline-målinger inkludert kliniske vurderinger, EEG, kognitiv og laboratorietesting vil bli utført og antiepileptiske medikamentdoser rasjonalisert.

Utvalgsstørrelse: Utvalgsstørrelsen (115 deltakere per arm, dvs. 230 totalt) er estimert basert på antakelsen om at en seks ukers behandlingskur med doksycyklin vil redusere andelen deltakere med antistoffer mot NSPs eller Leiomodin med 40 % (fra 50,0 % til 30,0 %) 24 måneder etter oppstart av intervensjonen samtidig som det ble gitt 10 % tap til oppfølging (β=80 %, α=0,05).

Deltakerne vil deretter bli randomisert til enten oral doksycyklin (Azudox®, Kampala Pharmaceutical Industries, Ltd) 100 mg daglig i seks uker eller identisk placebo. Behandlingen vil startes på sykehus, men fortsettes hjemme. Hver deltaker vil bli besøkt hjemme etter 2, 4 og 6 uker for etterlevelsesovervåking og vurdering av sikkerhet og vil rapportere tilbake til sykehusets studieklinikk ved 6, 12 og 24 måneder.

Oppfølgingsprosedyrer:

Deltakerne vil bli fulgt opp etter 2, 4 og 6 uker av helsesøster for å dokumentere etterlevelse og vurdere sikkerhet og vil bli vurdert for utfall på sykehus 24 måneder etter oppstart av intervensjonen.

Dataanalyse:

Primæranalyse vil være etter intensjon å behandle. Forskerne vil undersøke effekten av doksycyklin etter 24 måneder på antistoffer mot verts-NSP og leiomodin, inflammatoriske responser (CRP, C3a og C3b), på epileptiforme utflod og anfallskontroll, og mikrofilariatetthet/Wolbachia-belastning, og på klinisk (kognitiv, motorisk , psykiatriske og livskvalitetssymptomer) sammenlignet med placebo.

I en delanalyse vil etterforskerne undersøke effektene av intervensjonen hos nye pasienter sammenlignet med pasienter med langvarige symptomer.