Doxiciclina para o tratamento da síndrome de Nodding

hipótese primária

Doxiciclina oral 100mg diariamente por seis semanas em pacientes com SN com 8 anos ou mais reduzirá as respostas inflamatórias e a proporção de pacientes com anticorpos séricos para NSPs ou leiomodina 24 meses após a intervenção em 40% em comparação ao placebo.

Objetivo primário de eficácia

Determinar os efeitos da doxiciclina 100mg diariamente por seis semanas em pacientes com SN de 8 anos ou mais nos níveis séricos de anticorpos para NSPs (complexo VGKC e outros a serem identificados em um estudo de caso-controle concomitante) ou leiomodina em 24 meses.

tipo de estudo

Este será um estudo randomizado de fase II controlado por placebo (duplo cego) de dois braços de doxiciclina oral 100mg diariamente por seis semanas.

Site de estudo

Hospital geral de Kitgum, Kitgum, Uganda.

População do estudo

Os participantes do estudo serão pacientes com SN confirmada, conforme definido de acordo com a definição de caso consensual da Organização Mundial da Saúde (OMS), ou seja, (i) Acenando com a cabeça em duas ou mais ocasiões, (ii) Ocorrendo em salvas com uma frequência de 5-20/minuto, (iii) Início entre as idades de 3 a 18 anos, (iv) Observado por um profissional de saúde treinado ou documentado em EEG

Mais qualquer um de:

a) desencadeada por alimentos ou frio; b) presença de outras convulsões ou anormalidades neurológicas e declínio cognitivo e c) agrupamento no espaço ou no tempo), idade ≥8 anos e com consentimento por escrito dos pais ou responsáveis.

Intervenções do estudo

Os participantes receberão tratamento de suporte padrão de acordo com as diretrizes atuais para SN (tratamento com drogas antiepilépticas com valproato de sódio, controle de distúrbios psiquiátricos, terapia nutricional, física e ocupacional, conforme indicado).

Todos serão hospitalizados nas primeiras semanas durante as quais serão realizadas medições basais, incluindo avaliações clínicas, EEG, testes cognitivos e laboratoriais e as doses de drogas antiepilépticas serão racionalizadas.

Tamanho da amostra: O tamanho da amostra (115 participantes por braço, ou seja, 230 no total) é estimado com base na suposição de que um curso de tratamento de doxiciclina de seis semanas reduzirá a proporção de participantes com anticorpos para NSPs ou Leiomodin em 40% (de 50,0% para 30,0%) 24 meses após o início da intervenção, proporcionando 10% de perda de seguimento (β=80%, α=0,05).

Os participantes serão randomizados para doxiciclina oral (Azudox®, Kampala Pharmaceutical Industries, Ltd) 100mg diariamente por seis semanas ou placebo idêntico. O tratamento será iniciado no hospital, mas será continuado em casa. Cada participante será visitado em casa em 2, 4 e 6 semanas para monitoramento de adesão e avaliação de segurança e apresentará um relatório à clínica do estudo do hospital em 6, 12 e 24 meses.

Procedimentos de acompanhamento:

Os participantes serão acompanhados em 2, 4 e 6 semanas pelo visitante de saúde para documentar a adesão e avaliar a segurança e serão avaliados quanto aos resultados no hospital 24 meses após o início da intervenção.

Análise de dados:

A análise primária será por intenção de tratar. Os investigadores examinarão o efeito da doxiciclina aos 24 meses em anticorpos para NSPs hospedeiros e leiomodina, respostas inflamatórias (CRP, C3a e C3b), descargas epileptiformes e controle de convulsões, densidade de microfilárias/carga de Wolbachia e clínica (cognitiva, motora). , psiquiátricos e qualidade de vida) em comparação com o placebo.

Em uma sub-análise, os investigadores examinarão os efeitos da intervenção em novos pacientes em comparação com pacientes com sintomas de longa data.