Доксициклин для лечения синдрома кивания

Основная гипотеза

Пероральный доксициклин в дозе 100 мг ежедневно в течение шести недель у пациентов с НС в возрасте 8 лет и старше уменьшит воспалительные реакции и долю пациентов с сывороточными антителами к NSP или лейомодину через 24 месяца после вмешательства на 40% по сравнению с плацебо.

Основная цель эффективности

Определить влияние доксициклина в дозе 100 мг ежедневно в течение шести недель у пациентов с НС 8 лет и старше на сывороточные уровни антител к NSP (комплекс VGKC и другие, которые будут определены в параллельном исследовании случай-контроль) или лейомодину через 24 месяца.

Тип исследования

Это будет двухгрупповое плацебо-контролируемое (двойное слепое) рандомизированное исследование II фазы перорального приема доксициклина в дозе 100 мг ежедневно в течение шести недель.

Учебный сайт

Больница общего профиля Китгум, Китгум, Уганда.

Исследуемая популяция

Участниками исследования будут пациенты с подтвержденным НС, как это определено в соответствии с согласованным определением случая Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), т. е. (i) кивки головы два или более раз, (ii) возникающие кластерами с частотой 5-20 в минуту, (iii) Начало в возрасте от 3 до 18 лет, (iv) Наблюдается обученным медицинским работником или задокументировано на ЭЭГ

Плюс любой из:

а) спровоцированные пищей или холодом; б) наличие других припадков или неврологических аномалий и снижение когнитивных функций и в) кластеризация в пространстве или времени), возраст ≥8 лет и с письменного согласия родителя или опекуна.

Вмешательства в исследование

Участники получат стандартное поддерживающее лечение в соответствии с текущими рекомендациями по НС (противоэпилептическое лекарственное лечение вальпроатом натрия, лечение психических расстройств, диетотерапия, физиотерапия и профессиональная терапия по показаниям).

Все они будут госпитализированы в первые недели, в течение которых будут проводиться базовые измерения, включая клинические оценки, ЭЭГ, когнитивные и лабораторные тесты, а также рационализируются дозы противоэпилептических препаратов.

Размер выборки: размер выборки (115 участников в каждой группе, т.е. всего 230 человек) оценивается на основе предположения, что шестинедельный курс лечения доксициклином снизит долю участников с антителами к NSP или лейомодину на 40% (с 50,0% до 30,0%) через 24 мес после начала вмешательства при 10% выбытии из наблюдения (β=80%, α=0,05).

Затем участники будут рандомизированы для приема перорального доксициклина (Azudox®, Kampala Pharmaceutical Industries, Ltd) по 100 мг в день в течение шести недель или идентичного плацебо. Лечение будет начато в больнице, но будет продолжено дома. Каждого участника посетят дома через 2, 4 и 6 недель для мониторинга соблюдения режима лечения и оценки безопасности, а через 6, 12 и 24 месяца он отчитается в исследовательской клинике больницы.

Последующие процедуры:

Через 2, 4 и 6 недель за участниками будет наблюдать патронаж для документирования приверженности и оценки безопасности, а исходы будут оцениваться в больнице через 24 месяца после начала вмешательства.

Анализ данных:

Первичный анализ будет по намерению лечить. Исследователи изучат влияние доксициклина через 24 месяца на антитела к NSP и лейомодину хозяина, воспалительные реакции (CRP, C3a и C3b), на эпилептиформные разряды и контроль судорог, плотность микрофилярий/нагрузку Wolbachia, а также на клинические (когнитивные, двигательные , психические расстройства и качество жизни) по сравнению с плацебо.

В субанализе исследователи изучат влияние вмешательства на новых пациентов по сравнению с пациентами с давними симптомами.