Doksisykliini nyökkäysoireyhtymän hoitoon

Ensisijainen hypoteesi

Suun kautta otettava doksisykliini 100 mg päivittäin kuuden viikon ajan 8-vuotiaille tai sitä vanhemmille potilaille, joilla on NS, vähentää tulehdusvasteita ja niiden potilaiden osuutta, joilla on seerumin vasta-aineita NSP:tä tai leiomodiinia vastaan ​​24 kuukautta toimenpiteen jälkeen, 40 % lumelääkkeeseen verrattuna.

Ensisijainen tehokkuustavoite

Doksisykliinin 100 mg:n päivittäisen annoksen kuuden viikon ajan määrittämiseksi 8-vuotiailla tai sitä vanhemmilla potilailla, joilla on NS, NSP:n (VGKC-kompleksi ja muut samanaikaisessa tapausverrokkitutkimuksessa tunnistettavat) tai leiomodiinin vasta-ainetasoihin seerumissa 24 kuukauden kohdalla.

Opintotyyppi

Tämä on kaksihaarainen, lumekontrolloitu (kaksoissokkoutettu) satunnaistettu vaiheen II koe suun kautta otettavalla doksisykliinillä 100 mg päivässä kuuden viikon ajan.

Opiskelusivusto

Kitgumin yleissairaala, Kitgum, Uganda.

Tutkimusväestö

Tutkimukseen osallistuvat potilaita, joilla on vahvistettu NS Maailman terveysjärjestön (WHO) konsensustapausmääritelmän mukaisesti, eli (i) pään nyökkäys kahdessa tai useammassa yhteydessä, (ii) esiintyy ryhmissä taajuudella 5-20/minuutti, (iii) Alkaa 3–18 vuoden iässä, (iv) Koulutetun terveydenhuollon työntekijän tarkkaama tai dokumentoitu EEG:ssä

Plus jokin seuraavista:

a) ruoan tai kylmän sään aiheuttama; b) muiden kohtausten tai neurologisten poikkeavuuksien esiintyminen ja kognitiivinen heikkeneminen ja c) ryhmittymä tilassa tai ajassa), ikä ≥ 8 vuotta ja vanhemman tai huoltajan kirjallisella suostumuksella.

Tutki interventioita

Osallistujat saavat standardinmukaista hoitoa tukevaa hoitoa NS:n nykyisten ohjeiden mukaisesti (epilepsialääkehoito natriumvalproaatilla, psykiatristen häiriöiden hoito, ravitsemus-, fysio- ja työterapia tarpeen mukaan).

Kaikki joutuvat sairaalahoitoon ensimmäisten viikkojen aikana, jolloin suoritetaan perusmittauksia, mukaan lukien kliiniset arvioinnit, EEG, kognitiiviset ja laboratoriotutkimukset, ja epilepsialääkkeiden annokset järkeistetään.

Näytteen koko: Otoskoko (115 osallistujaa per käsi, eli yhteensä 230) on arvioitu perustuen olettamukseen, että kuuden viikon doksisykliinihoitojakso vähentää niiden osallistujien osuutta, joilla on vasta-aineita NSP:lle tai Leiomodiinille 40 % (50,0 %:sta 30,0 %) 24 kuukautta toimenpiteen aloittamisen jälkeen, samalla kun seurannan menetys on 10 % (β = 80 %, α = 0,05).

Osallistujat satunnaistetaan joko oraaliseen doksisykliiniin (Azudox®, Kampala Pharmaceutical Industries, Ltd) 100 mg päivittäin kuuden viikon ajan tai identtiseen lumelääkkeeseen. Hoito aloitetaan sairaalassa, mutta sitä jatketaan kotona. Jokaisella osallistujalla käydään kotona viikkojen 2, 4 ja 6 kohdalla hoitoon sitoutumisen seurantaa ja turvallisuuden arviointia varten, ja hän raportoi sairaalan tutkimusklinikalle 6, 12 ja 24 kuukauden kohdalla.

Seurantamenettelyt:

Terveysvierailija seuraa osallistujia 2, 4 ja 6 viikon kuluttua noudattamisen dokumentoimiseksi ja turvallisuuden arvioimiseksi, ja tuloksia arvioidaan sairaalassa 24 kuukauden kuluttua toimenpiteen aloittamisesta.

Tietojen analysointi:

Ensisijainen analyysi tehdään aikomuksesta hoitaa. Tutkijat tutkivat doksisykliinin vaikutusta 24 kuukauden iässä vasta-aineisiin isännän NSP:itä ja leiomodiinia vastaan, tulehdusvasteita (CRP, C3a ja C3b), epileptiformisia vuotoja ja kohtausten hallintaa, mikrofilariatiheyttä/Wolbachia-kuormaa sekä kliinisiä (kognitiivisia, motorisia) vaikutuksia. , psykiatriset ja elämänlaatu) oireet verrattuna lumelääkkeeseen.

Osa-analyysissä tutkijat tarkastelevat intervention vaikutuksia uusilla potilailla verrattuna potilaisiin, joilla on pitkäaikaisia ​​oireita.