未治療の転移性食道胃腺癌（MEGAN）に対するニンテダニブ + mFOLFOX6 (MEGAN)
未治療の転移性食道胃腺癌（MEGAN）に対するニンテダニブと mFOLFOX6 の併用：無作為化、プラセボ対照、三重盲検第 II 相試験
これは、前向き、多施設、無作為化、プラセボ対照、三重盲検第 II 相試験です。 無作為化は、1:1 の無作為化になります (実験群:対照群)。 この研究では、組織学的に確認された転移性疾患を伴う食道胃腺癌の患者を登録します。 患者は、転移性食道胃がんに対する以前の化学療法を受けていません。 患者はニンテダニブまたはプラセボを mFOLFOX6 (1 日目に 5-フルオロウラシル 400 mg/m2 ボーラス、1 日目から 46 時間にわたって 5-フルオロウラシル 2400 mg/m2 持続注入、1 日目にロイコボリン 400 mg/m2、オキサリプラチン) と組み合わせて投与されます。 1 日目に 85 mg/m2 を 2 週間 (14 日) ごとに IV 注入します。 ニンテダニブまたはプラセボと mFOLFOX6 の用量変更は許可されています。 患者は、治験薬の永久的な中止を必要とする有害事象を経験しておらず、疾患の進行を示さない限り、プロトコル療法を受け続けることができます。
主な目的は、未治療の転移性食道胃腺癌を有する HER2 陰性患者において、ニンテダニブと修飾 FOLFOX6 (mFOLFOX6) を併用した場合、プラセボと mFOLFOX6 を併用した場合と比較して、無増悪生存期間 (PFS) が延長されるという仮説を検証することです。 分析は、プールされたアームで PFS の 124 件のイベントが観察されたときに実行されます。
調査の概要
研究の種類
段階
- フェーズ2
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された転移性（M1）疾患を伴う食道胃腺癌
- -局所評価によるHER2陰性腫瘍（Rüschoff-Criteriaによる）
- -RECIST v1.1ごとに少なくとも1つの評価可能な病変の存在
- 代表的なホルマリン固定、パラフィン包埋腫瘍ブロック、または原発腫瘍または転移病変からの非染色組織スライドは、FGFR2および関連する発癌経路および腫瘍間質分析の組織学的中央レビューに利用可能でなければなりません
- 年齢 18歳以上
- ECOGパフォーマンスステータス0-1
治療開始前7日以内: 適切な骨髄、肝臓および腎機能および凝固パラメータ:
- 好中球 ≥ 1.5 x 109/L
- ヘモグロビン≧9g/dL（または≧5.6mmol/L）。 輸血または造血成長因子の投与は、これらのベースライン値を達成するために許可されています
- 血小板≧100×109/L。 血小板輸血または造血成長因子の投与は、これらのベースライン値を達成するために許可されています
- -ビリルビン≤1.5 x ULN
- -ギルバート症候群および/またはビリルビン<2 ULNおよび正常なAST / ALTの患者は適格です
- SGPT/ALT および SGOT/AST ≤ 2.5 x ULN 肝転移のある患者
- -SGPT / ALTおよびSGOT / AST ≤ 1.5x ULN 肝転移のない患者
- -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス/ eGFR > 45 ml /分 ローカル標準メソッドに従って評価
- -タンパク尿なし CTCAEグレード2以上
- 国際正規化比 (INR) < 2、プロトロンビン
- -プロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）> 制度上のULNの50％。
- Child Pugh B または C 肝障害なし
出産の可能性のある女性 (WOCP): 性的に成熟した女性として定義され、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていないか、または 2) 自然に閉経後ではありませんでした (がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しません)。連続 12 か月 (つまり、過去 12 か月連続で月経があった):
- -無作為化前の7日以内に血清妊娠検査が陰性であること。
- -性的禁欲を維持することに同意する、無菌のパートナーを持つ（すなわち、精管切除術）、または投薬中および最後の研究治療から90日後まで、2つの医学的に効果的な避妊方法を使用することに同意する. 効果的な方法は、次の (a + b) の組み合わせです。避妊薬などのホルモン療法。 b. 子宮内避妊具（IUD）または子宮内システム（fUS）の配置、避妊のバリア方法：殺精子フォーム/ゲル/フィルム/クリーム/膣座薬を備えたコンドームまたは閉塞キャップ（ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）。 この要件は、スクリーニングから最後の研究治療の24週間後まで続く必要があります。
- 治療中: 患者は、各治療の前に尿妊娠検査を実施することに同意する必要があります。
- 妊娠または妊娠検査陽性の場合は、治療を中止することに同意してください。
- 授乳中の女性被験者は、研究治療の最初の投与前および最後の研究治療の6か月後まで授乳を中止する必要があります。
- 性的に活発な男性参加者は、バリア避妊法 (コンドームなど) を使用する必要があります。
- 患者の登録/無作為化の前に、国際調和/臨床試験実施委員会 (ICH/GCP) および国/地域の規制に従って、書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。
除外基準:
- -転移性食道胃がんに対する以前の化学療法（ネオアジュバントまたはアジュバントの全身治療は、研究を含める前に少なくとも（≥）6か月終了する必要があります）
- -中枢神経系転移または軟膜腫瘍の広がりの病歴または臨床的証拠。
- -過去5年間の他の悪性疾患（皮膚の基底細胞がんまたは浸潤前の子宮頸がんを除く）。
- -治療開始前28日以内およびプロトコル治療中のその他の抗がん治療（全身療法、放射線療法、手術）。
- -治療開始前28日以内およびプロトコル治療中の別の治験薬による治療。
- 慢性下痢または短腸症候群
- 法的能力の欠如または制限された法的能力
- -ニンテダニブに対する既知の過敏症
- 心理的、家族的、社会的、または地理的条件が存在しないため、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性があります。これらの条件は、試験での登録/無作為化の前に患者と話し合う必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：mFOLFOX6 + ニンテダニブ
患者はニンテダニブを mFOLFOX6 (1 日目に 5-フルオロウラシル 400 mg/m2 ボーラス、1 日目から 46 時間にわたって 5-フルオロウラシル 2400 mg/m2 持続注入、1 日目にロイコボリン 400 mg/m2、オキサリプラチン 85 mg) と組み合わせて受け取ります。 /m2 を 1 日目に) 2 週間ごと (14 日) に IV 注入します。 ニンテダニブと mFOLFOX6 の用量変更は許可されています。 患者は、治験薬の永久的な中止を必要とする有害事象を経験しておらず、疾患の進行を示さない限り、プロトコル療法を受け続けることができます。 |
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PLACEBO_COMPARATOR：mFOLFOX6 + プラセボ
患者は mFOLFOX6 (1 日目に 5-フルオロウラシル 400 mg/m2 ボーラス、1 日目から 46 時間にわたって 5-フルオロウラシル 2400 mg/m2 持続注入、1 日目にロイコボリン 400 mg/m2、オキサリプラチン 85 mg) と組み合わせてプラセボを受け取ります。 /m2 を 1 日目に) 2 週間ごと (14 日) に IV 注入します。 プラセボと mFOLFOX6 の用量変更は許可されています。 患者は、治験薬の永久的な中止を必要とする有害事象を経験しておらず、疾患の進行を示さない限り、プロトコル療法を受け続けることができます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：最初の患者から 30 か月
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最初の患者から 30 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：最初の患者から 5 年
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最初の患者から 5 年
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客観的奏効率（ORR、RECIST v1.1による）
時間枠：最初の患者から 30 か月
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最初の患者から 30 か月
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安全性と忍容性 (CTCAE v 4.0 による有害事象評価)
時間枠：最初の患者から 30 か月
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最初の患者から 30 か月
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アンケートによって評価される生活の質
時間枠：最初の患者から 30 か月
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生活の質は、次の 2 つの質問票で評価されます。
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最初の患者から 30 か月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Maren Knoedler、Universitaetsklinikum Leipzig, Germany
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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