Nintedanib più mFOLFOX6 per l'adenocarcinoma esofagogastrico metastatico non trattato in precedenza (MEGAN) (MEGAN)

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma esofagogastrico confermato istologicamente con malattia metastatica (M1).
• Tumori HER2-negativi secondo la valutazione locale (secondo i criteri Rüschoff)
• Presenza di almeno una lesione valutabile secondo RECIST v1.1
• Devono essere disponibili blocchi tumorali rappresentativi fissati in formalina, inclusi in paraffina o vetrini di tessuto non colorati, provenienti dal tumore primario o da una lesione metastatica, per la revisione istologica centrale di FGFR2 e per le analisi del percorso oncogenico associato e dello stroma tumorale
• Età 18 anni o più
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1

• Entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento: midollo osseo adeguato, funzionalità epatica e renale e parametri della coagulazione:

  • Neutrofili ≥ 1,5 x 109/L
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL (o ≥ 5,6 mmol/L). Le trasfusioni di sangue o la somministrazione di fattori di crescita emopoietici sono consentite per raggiungere questi valori basali
  • Piastrine ≥ 100 x 109/L. Le trasfusioni di piastrine o la somministrazione di fattori di crescita ematopoietici possono raggiungere questi valori basali
  • Bilirubina ≤ 1,5 x ULN
  • Sono ammissibili i pazienti con sindrome di Gilbert e/o bilirubina <2 ULN e AST/ALT normali
  • SGPT/ALT e SGOT/AST ≤ 2,5 x ULN per pazienti con metastasi epatiche
  • SGPT/ALT e SGOT/AST ≤ 1,5x ULN per pazienti senza metastasi epatiche
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina/eGFR > 45 ml/min valutata secondo il metodo standard locale
  • Nessuna proteinuria di grado 2 CTCAE o superiore
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 2, protrombina
  • Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) >50% dell'ULN istituzionale.
  • Nessuna compromissione epatica Child Pugh B o C

• Donne in età fertile (WOCP): definite come una donna sessualmente matura che 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale o 2) non è stata naturalmente in post-menopausa (l'amenorrea successiva alla terapia del cancro non esclude la possibilità di gravidanza) per almeno 12 mesi consecutivi (ovvero ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi), deve:

  • Avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della randomizzazione.
  • Accettare di rimanere sessualmente astinenti, avere un partner sterile (ad es. Vasectomia) o utilizzare due metodi contraccettivi efficaci dal punto di vista medico durante la somministrazione e per 90 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio. Un metodo efficace è la combinazione dei seguenti elementi (a+b): a. Metodo ormonale, ad esempio pillola anticoncezionale; B. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (fUS), metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida. Questo requisito deve essere seguito dallo screening fino a 24 settimane dopo l'ultimo trattamento in studio.
  • Durante il trattamento: la paziente deve acconsentire all'esecuzione del test di gravidanza sulle urine prima di ogni trattamento;
  • Accettare di interrompere il trattamento in caso di gravidanza o test di gravidanza positivo.
• I soggetti di sesso femminile che allattano al seno devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del trattamento in studio e fino a 6 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio.
• I partecipanti di sesso maschile sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (ad es. Preservativo).
• Prima della registrazione/randomizzazione del paziente, è necessario ottenere il consenso informato scritto secondo l'International Council for Harmonisation/Good Clinical Practice (ICH/GCP) e le normative nazionali/locali.

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia per carcinoma esofagogastrico metastatico (i trattamenti sistemici neoadiuvanti o adiuvanti devono essere terminati almeno (≥) 6 mesi prima dell'inclusione nello studio)
• Storia o evidenza clinica di metastasi del sistema nervoso centrale o diffusione del tumore leptomeningeo.
• Altre malattie maligne nei 5 anni precedenti (a parte il carcinoma basocellulare della pelle o il carcinoma cervicale pre-invasivo).
• Altre terapie antitumorali (terapia sistemica, radioterapia, chirurgia) entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento e durante il trattamento del protocollo.
• Trattamento con un altro agente sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento e durante il trattamento del protocollo.
• Diarrea cronica o sindrome dell'intestino corto
• Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica
• Ipersensibilità nota a nintedanib
• Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione/randomizzazione nello studio.