Nintedanib Plus mFOLFOX6 til tidligere ubehandlet metastatisk esophagogastrisk adenocarcinom (MEGAN) (MEGAN)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet esophagogastrisk adenokarcinom med metastatisk (M1) sygdom
• HER2-negative tumorer i henhold til lokal vurdering (i henhold til Rüschoff-kriterier)
• Tilstedeværelse af mindst én evaluerbar læsion pr. RECIST v1.1
• Repræsentative formalinfikserede, paraffinindlejrede tumorblokke eller ufarvede vævsglas, enten fra den primære tumor eller en metastatisk læsion, skal være tilgængelige for histologisk central gennemgang af FGFR2 og associerede onkogene pathway- og tumorstromaanalyser
• Alder 18 år eller ældre
• ECOG ydeevne status 0-1

• Inden for 7 dage før behandlingsstart: tilstrækkelig knoglemarv, lever- og nyrefunktion og koagulationsparametre:

  • Neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (eller ≥ 5,6 mmol/L). Blodtransfusioner eller administration af hæmatopoietiske vækstfaktorer tillades for at opnå disse basislinjeværdier
  • Blodplader ≥ 100 x 109/L. Blodpladetransfusioner eller administration af hæmatopoietiske vækstfaktorer tillades for at opnå disse basislinjeværdier
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Patienter med Gilbert syndrom og/eller bilirubin <2 ULN og normal ASAT/ALAT er kvalificerede
  • SGPT/ALT og SGOT/AST ≤ 2,5 x ULN for patienter med levermetastaser
  • SGPT/ALT og SGOT/AST ≤ 1,5x ULN for patienter uden levermetastase
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance/eGFR > 45 ml/min vurderet i henhold til lokal standardmetode
  • Ingen proteinuri CTCAE grad 2 eller højere
  • International normaliseret ratio (INR) < 2, protrombin
  • Protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) >50 % af institutionel ULN.
  • Ingen Child Pugh B eller C nedsat leverfunktion

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCP): defineret som en seksuelt moden kvinde, der 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) ikke har været naturligt postmenopausale (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder), skal:

  • Få en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før randomisering.
  • Accepter at forblive seksuelt afholdende, have en partner, der er steril (dvs. vasektomi), eller brug to medicinsk effektive præventionsmetoder under dosering og gennem 90 dage efter sidste undersøgelsesbehandling. En effektiv metode er kombinationen af ​​følgende (a+b): a. Hormonel metode, f.eks. p-piller; b. Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (fUS), barrieremetoder til prævention: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/ gel/film/ creme/vaginal stikpille. Dette krav bør følges fra screening til 24 uger efter sidste undersøgelsesbehandling.
  • Under behandling: Patienten skal acceptere, at uringraviditetstest skal udføres før hver behandling;
  • Accepter at afbryde behandlingen i tilfælde af graviditet eller positiv graviditetstest.
• Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og indtil 6 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling.
• Seksuelt aktive mandlige deltagere skal bruge en barrieremetode til prævention (f.eks. kondom).
• Inden patientregistrering/randomisering skal der indhentes skriftligt informeret samtykke i henhold til International Council for Harmonisation/Good Clinical Practice (ICH/GCP) og nationale/lokale regler.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kemoterapi for metastatisk esophagogastric cancer (Neoadjuverende eller adjuverende systemiske behandlinger skal afsluttes mindst (≥) 6 måneder før undersøgelsens inklusion)
• Anamnese eller kliniske tegn på metastaser i centralnervesystemet eller spredning af leptomeningeal tumor.
• Anden ondartet sygdom inden for de foregående 5 år (bortset fra basalcellekræft i huden eller præ-invasiv livmoderhalskræft).
• Anden kræftbehandling (systemisk terapi, strålebehandling, kirurgi) inden for 28 dage før behandlingsstart og under protokolbehandling.
• Behandling med et andet forsøgsmiddel inden for 28 dage før behandlingsstart og under protokolbehandling.
• Kronisk diarré eller korttarmssyndrom
• Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne
• Kendt overfølsomhed over for nintedanib
• Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering/randomisering i forsøget.