Nintedanib Plus mFOLFOX6 pro dříve neléčený metastatický ezofagogastrický adenokarcinom (MEGAN) (MEGAN)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený adenokarcinom jícnu s metastatickým (M1) onemocněním
• HER2-negativní nádory podle místního hodnocení (podle Rüschoff-Criteria)
• Přítomnost alespoň jedné hodnotitelné léze na RECIST v1.1
• Pro histologickou centrální kontrolu FGFR2 a související onkogenní dráhy a analýzy stromatu nádoru musí být k dispozici reprezentativní formalínem fixované, do parafínu zalité nádorové bloky nebo nebarvená tkáňová sklíčka, buď z primárního nádoru nebo metastatické léze.
• Věk 18 let nebo starší
• Stav výkonu ECOG 0-1

• Do 7 dnů před zahájením léčby: adekvátní funkce kostní dřeně, jater a ledvin a koagulační parametry:

  • Neutrofily ≥ 1,5 x 109/l
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (nebo ≥ 5,6 mmol/l). K dosažení těchto základních hodnot jsou povoleny krevní transfuze nebo podávání hematopoetických růstových faktorů
  • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l. K dosažení těchto základních hodnot jsou povoleny transfuze krevních destiček nebo podávání hematopoetických růstových faktorů
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Vhodné jsou pacienti s Gilbertovým syndromem a/nebo bilirubinem <2 ULN a normální AST/ALT
  • SGPT/ALT a SGOT/AST ≤ 2,5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami
  • SGPT/ALT a SGOT/AST ≤ 1,5x ULN u pacientů bez jaterních metastáz
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu/eGFR > 45 ml/min hodnocená podle místní standardní metody
  • Žádná proteinurie CTCAE stupeň 2 nebo vyšší
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 2, protrombin
  • Protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) >50 % ústavní ULN.
  • Žádné Child-Pugh poškození jater B nebo C

• Ženy ve fertilním věku (WOCP): definovány jako sexuálně zralá žena, která 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) alespoň po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících), musí:

  • Proveďte negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před randomizací.
  • Souhlaste s tím, že zůstanete sexuálně abstinent, budete mít partnera, který je sterilní (tj. vazektomie), nebo budete používat dvě lékařsky účinné metody antikoncepce během dávkování a 90 dnů po poslední léčbě ve studii. Účinnou metodou je kombinace následujících (a+b): a. Hormonální metoda, např. antikoncepční pilulky; b. Zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (fUS), bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem. Tento požadavek by měl být dodržován od screeningu až po 24 týdnů po poslední studijní léčbě.
  • Během léčby: Pacientka by měla souhlasit s provedením těhotenského testu moči před každým ošetřením;
  • Souhlaste s ukončením léčby v případě těhotenství nebo pozitivního těhotenského testu.
• Kojící ženy by měly přerušit kojení před první dávkou studijní léčby a do 6 měsíců po poslední studijní léčbě.
• Sexuálně aktivní mužští účastníci musí používat bariérovou metodu antikoncepce (např. kondom).
• Před registrací/randomizací pacienta je nutné získat písemný informovaný souhlas v souladu s Mezinárodní radou pro harmonizaci/správnou klinickou praxi (ICH/GCP) a národními/místními předpisy.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí chemoterapie metastatického karcinomu jícnu (neoadjuvantní nebo adjuvantní systémová léčba musí být ukončena nejméně (≥) 6 měsíců před zařazením do studie)
• Anamnéza nebo klinický důkaz metastázy do centrálního nervového systému nebo šíření leptomeningeálního tumoru.
• Jiné maligní onemocnění v předchozích 5 letech (kromě bazocelulárního karcinomu kůže nebo preinvazivního karcinomu děložního čípku).
• Jiná protinádorová léčba (systémová léčba, radioterapie, operace) během 28 dnů před zahájením léčby a během protokolární léčby.
• Léčba jinou zkoumanou látkou během 28 dnů před zahájením léčby a během protokolární léčby.
• Chronický průjem nebo syndrom krátkého střeva
• Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům
• Známá přecitlivělost na nintedanib
• Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací/randomizací ve studii.