Nintedanib más mFOLFOX6 para el adenocarcinoma esofagogástrico metastásico no tratado previamente (MEGAN) (MEGAN)

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma esofagogástrico confirmado histológicamente con enfermedad metastásica (M1)
• Tumores HER2 negativos según evaluación local (según Rüschoff-Criteria)
• Presencia de al menos una lesión evaluable según RECIST v1.1
• Bloques tumorales embebidos en parafina y fijados en formalina representativos o portaobjetos de tejido no teñidos, ya sea del tumor primario o de una lesión metastásica, deben estar disponibles para la revisión central histológica de FGFR2 y los análisis de estroma tumoral y vías oncogénicas asociadas.
• 18 años o más
• Estado funcional ECOG 0-1

• Dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento: Médula ósea, función hepática y renal y parámetros de coagulación adecuados:

  • Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (o ≥ 5,6 mmol/L). Las transfusiones de sangre o la administración de factores de crecimiento hematopoyéticos están permitidas para alcanzar estos valores basales.
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L. Las transfusiones de plaquetas o la administración de factores de crecimiento hematopoyéticos están permitidas para alcanzar estos valores basales.
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
  • Los pacientes con síndrome de Gilbert y/o bilirrubina <2 ULN y AST/ALT normal son elegibles
  • SGPT/ALT y SGOT/AST ≤ 2,5 x ULN para pacientes con metástasis hepática
  • SGPT/ALT y SGOT/AST ≤ 1,5x LSN para pacientes sin metástasis hepática
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina/eGFR > 45 ml/min evaluado según el método estándar local
  • Sin proteinuria CTCAE grado 2 o mayor
  • Razón internacional normalizada (INR) < 2, protrombina
  • Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) >50% del LSN institucional.
  • Sin insuficiencia hepática Child Pugh B o C

• Mujeres en edad fértil (WOCP): definida como una mujer sexualmente madura que 1) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o 2) no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 12 meses consecutivos anteriores), debe:

  • Tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.
  • Aceptar mantener la abstinencia sexual, tener una pareja estéril (es decir, vasectomía) o usar dos métodos anticonceptivos médicamente efectivos durante la dosificación y hasta 90 días después del último tratamiento del estudio. Un método eficaz es la combinación de los siguientes (a+b): a. Método hormonal, por ejemplo, píldoras anticonceptivas; b. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (fUS), métodos anticonceptivos de barrera: condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida. Este requisito debe cumplirse desde la selección hasta 24 semanas después del último tratamiento del estudio.
  • Durante el tratamiento: la paciente debe aceptar que se realice una prueba de embarazo en orina antes de cada tratamiento;
  • Aceptar suspender el tratamiento en caso de embarazo o test de embarazo positivo.
• Las mujeres que estén amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 6 meses después del último tratamiento del estudio.
• Los participantes masculinos sexualmente activos deben usar un método anticonceptivo de barrera (p. ej., condón).
• Antes del registro/aleatorización del paciente, se debe obtener el consentimiento informado por escrito de acuerdo con el Consejo Internacional para la Armonización/Buenas Prácticas Clínicas (ICH/GCP) y las reglamentaciones nacionales/locales.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia previa para cáncer esofagogástrico metastásico (los tratamientos sistémicos adyuvantes o neoadyuvantes deben finalizar al menos (≥) 6 meses antes de la inclusión en el estudio)
• Antecedentes o evidencia clínica de metástasis en el sistema nervioso central o diseminación tumoral leptomeníngea.
• Otra enfermedad maligna en los 5 años previos (aparte del cáncer basocelular de piel o cáncer cervicouterino preinvasivo).
• Otra terapia contra el cáncer (terapia sistémica, radioterapia, cirugía) dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento y durante el tratamiento del protocolo.
• Tratamiento con otro agente en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento y durante el protocolo de tratamiento.
• Diarrea crónica o síndrome del intestino corto
• Incapacidad legal o capacidad legal limitada
• Hipersensibilidad conocida a nintedanib
• Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes del registro/aleatorización en el ensayo.