Nintedanib Plus mFOLFOX6 we wcześniej nieleczonym gruczolakoraku przełyku i żołądka z przerzutami (MEGAN) (MEGAN)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak przełyku i żołądka z przerzutami (M1).
• Guzy HER2-ujemne w ocenie miejscowej (wg kryteriów Rüschoffa)
• Obecność co najmniej jednej możliwej do oceny zmiany chorobowej według RECIST v1.1
• Reprezentatywne utrwalone w formalinie, zatopione w parafinie bloczki guza lub niebarwione preparaty tkankowe, pochodzące z guza pierwotnego lub zmiany przerzutowej, muszą być dostępne do centralnego przeglądu histologicznego FGFR2 i powiązanych szlaków onkogennych oraz analiz zrębu guza
• Wiek 18 lat lub więcej
• Stan wydajności ECOG 0-1

• W ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia: odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oraz parametry krzepnięcia:

  • Neutrofile ≥ 1,5 x 109/l
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl (lub ≥ 5,6 mmol/l). Transfuzje krwi lub podawanie hematopoetycznych czynników wzrostu pozwalają osiągnąć te wartości wyjściowe
  • Płytki krwi ≥ 100 x 109/l. Transfuzje płytek krwi lub podawanie hematopoetycznych czynników wzrostu pozwalają osiągnąć te wartości wyjściowe
  • Bilirubina ≤ 1,5 x GGN
  • Kwalifikują się pacjenci z zespołem Gilberta i/lub stężeniem bilirubiny <2 ULN oraz prawidłowymi wartościami AST/ALT
  • SGPT/ALT i SGOT/AST ≤ 2,5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
  • SGPT/ALT i SGOT/AST ≤ 1,5x GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny/eGFR > 45 ml/min oceniane zgodnie z lokalną standardową metodą
  • Brak białkomoczu stopnia 2 lub wyższego według CTCAE
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 2, protrombina
  • Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) >50% ULN w placówce.
  • Brak zaburzeń czynności wątroby klasy B lub C w skali Child-Pugh

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCP): definiowane jako dojrzała płciowo kobieta, która 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników lub 2) nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy), musi:

  • Uzyskaj ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed randomizacją.
  • Zgódź się zachować abstynencję seksualną, mieć partnera, który jest bezpłodny (tj. poddać się wazektomii) lub stosować dwie medycznie skuteczne metody antykoncepcji podczas dawkowania i przez 90 dni po ostatnim badanym leku. Skuteczną metodą jest połączenie następujących (a+b): a. Metoda hormonalna, np. pigułki antykoncepcyjne; B. Założenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (fUS), mechaniczne metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku dopochwowym. Wymogu tego należy przestrzegać od badania przesiewowego przez 24 tygodnie po ostatnim leczeniu w ramach badania.
  • W trakcie leczenia: Pacjentka powinna wyrazić zgodę na wykonanie testu ciążowego z moczu przed każdym zabiegiem;
  • Zgodzić się na przerwanie leczenia w przypadku ciąży lub pozytywnego wyniku testu ciążowego.
• Kobiety karmiące piersią powinny przerwać karmienie piersią przed pierwszą dawką badanego leku i do 6 miesięcy po ostatnim badanym leku.
• Aktywni seksualnie mężczyźni muszą stosować mechaniczne metody antykoncepcji (np. prezerwatywy).
• Przed rejestracją/randomizacją pacjenta należy uzyskać pisemną świadomą zgodę zgodnie z Międzynarodową Radą Harmonizacji/Dobrej Praktyki Klinicznej (ICH/GCP) oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza chemioterapia raka przełyku i żołądka z przerzutami (neoadiuwantowe lub adjuwantowe leczenie ogólnoustrojowe musi zostać zakończone co najmniej (≥) 6 miesięcy przed włączeniem do badania)
• Historia lub dowody kliniczne przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub rozprzestrzeniania się guza opon mózgowo-rdzeniowych.
• Inna choroba nowotworowa w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub przedinwazyjnego raka szyjki macicy).
• Inne leczenie przeciwnowotworowe (terapia systemowa, radioterapia, chirurgia) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia oraz w trakcie leczenia protokołowego.
• Leczenie innym badanym lekiem w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia i w trakcie leczenia protokołem.
• Przewlekła biegunka lub zespół krótkiego jelita
• Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych
• Znana nadwrażliwość na nintedanib
• Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją/randomizacją w badaniu.