Нинтеданиб плюс mFOLFOX6 для лечения ранее нелеченой метастатической аденокарциномы пищевода и желудка (MEGAN) (MEGAN)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома пищевода с метастазами (M1)
• HER2-отрицательные опухоли по данным локальной оценки (согласно критериям Рюшоффа)
• Наличие хотя бы одного оцениваемого поражения по RECIST v1.1.
• Репрезентативные фиксированные в формалине, залитые парафином опухолевые блоки или неокрашенные предметные стекла тканей, взятые либо из первичной опухоли, либо из метастатического поражения, должны быть доступны для гистологического централизованного обзора FGFR2 и связанных с ним онкогенных путей и анализа стромы опухоли.
• Возраст 18 лет и старше
• Статус производительности ECOG 0-1

• В течение 7 дней до начала лечения: адекватная функция костного мозга, печени и почек и показатели свертывания крови:

  • Нейтрофилы ≥ 1,5 x 109/л
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл (или ≥ 5,6 ммоль/л). Допускается переливание крови или введение гемопоэтических факторов роста для достижения этих исходных значений.
  • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л. Допускается переливание тромбоцитов или введение гемопоэтических факторов роста для достижения этих исходных значений.
  • Билирубин ≤ 1,5 х ВГН
  • Пациенты с синдромом Жильбера и/или билирубином <2 ВГН и нормальным АСТ/АЛТ имеют право на участие.
  • SGPT/ALT и SGOT/AST ≤ 2,5 x ULN для пациентов с метастазами в печень
  • SGPT/ALT и SGOT/AST ≤ 1,5x ULN для пациентов без метастазов в печень
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина/рСКФ > 45 мл/мин, оцененный в соответствии с местным стандартным методом
  • Нет протеинурии 2 степени по CTCAE или выше
  • Международное нормализованное отношение (МНО) < 2, протромбин
  • Протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) >50% ВГН учреждения.
  • Отсутствие печеночной недостаточности Чайлд-Пью B или C

• Женщины детородного возраста (WOCP): определяется как половозрелая женщина, которая 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или 2) не находилась в естественном постменопаузе (аменорея после противораковой терапии не исключает детородный потенциал) в течение как минимум 12 месяцев подряд (т.е. у вас были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд), должны:

  • Иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до рандомизации.
  • Согласитесь воздерживаться от половой жизни, иметь бесплодного партнера (например, вазэктомию) или использовать два эффективных с медицинской точки зрения метода контрацепции во время приема препарата и в течение 90 дней после последнего исследуемого лечения. Эффективным методом является комбинация следующих (а+б): а. Гормональный метод, например, противозачаточные таблетки; б. Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС), барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием. Это требование следует соблюдать с момента скрининга до 24 недель после последнего исследуемого лечения.
  • Во время лечения: пациентка должна дать согласие на проведение теста на беременность по моче перед каждым лечением;
  • Согласитесь прекратить лечение в случае беременности или положительного теста на беременность.
• Субъектам женского пола, кормящим грудью, следует прекратить грудное вскармливание до приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 6 месяцев после приема последнего исследуемого препарата.
• Сексуально активные участники мужского пола должны использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив).
• Перед регистрацией/рандомизацией пациента необходимо получить письменное информированное согласие в соответствии с Международным советом по гармонизации/надлежащей клинической практике (ICH/GCP) и национальными/местными правилами.

Критерий исключения:

• Предыдущая химиотерапия метастатического рака пищевода и желудка (неоадъювантное или адъювантное системное лечение должно быть завершено как минимум (≥) за 6 месяцев до включения в исследование)
• Анамнез или клинические признаки метастазирования в центральную нервную систему или распространения лептоменингеальной опухоли.
• Другие злокачественные заболевания в предшествующие 5 лет (кроме базально-клеточного рака кожи или преинвазивного рака шейки матки).
• Другая противораковая терапия (системная терапия, лучевая терапия, оперативное вмешательство) в течение 28 дней до начала лечения и во время лечения по протоколу.
• Лечение другим исследуемым агентом в течение 28 дней до начала лечения и во время лечения по протоколу.
• Хроническая диарея или синдром короткой кишки
• Недееспособность или ограниченная дееспособность
• Известная гиперчувствительность к нинтеданибу
• Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти состояния следует обсудить с пациентом до регистрации/рандомизации в исследовании.