Nintedanib Plus mFOLFOX6 for tidligere ubehandlet metastatisk esophagogastrisk adenokarsinom (MEGAN) (MEGAN)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet esophagogastrisk adenokarsinom med metastatisk (M1) sykdom
• HER2-negative svulster i henhold til lokal vurdering (i henhold til Rüschoff-kriterier)
• Tilstedeværelse av minst én evaluerbar lesjon per RECIST v1.1
• Representative formalinfikserte, parafininnstøpte tumorblokker eller ufargede vevsglass, enten fra primærtumoren eller en metastatisk lesjon, må være tilgjengelig for histologisk sentral gjennomgang av FGFR2 og assosierte onkogene pathway- og tumorstromaanalyser
• Alder 18 år eller eldre
• ECOG ytelsesstatus 0-1

• Innen 7 dager før behandlingsstart: tilstrekkelig benmarg, lever- og nyrefunksjon og koagulasjonsparametere:

  • Nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (eller ≥ 5,6 mmol/L). Blodtransfusjoner eller administrering av hematopoietiske vekstfaktorer tillates for å oppnå disse grunnlinjeverdiene
  • Blodplater ≥ 100 x 109/L. Blodplatetransfusjoner eller administrering av hematopoietiske vekstfaktorer er tillatt for å oppnå disse grunnlinjeverdiene
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Pasienter med Gilbert syndrom og/eller bilirubin <2 ULN og normal ASAT/ALAT er kvalifisert
  • SGPT/ALT og SGOT/ASAT ≤ 2,5 x ULN for pasienter med levermetastase
  • SGPT/ALT og SGOT/AST ≤ 1,5x ULN for pasienter uten levermetastase
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance/eGFR > 45 ml/min vurdert i henhold til lokal standardmetode
  • Ingen proteinuri CTCAE grad 2 eller høyere
  • International normalized ratio (INR) < 2, protrombin
  • Protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) >50 % av institusjonell ULN.
  • Ingen Child Pugh B eller C nedsatt leverfunksjon

• Kvinner i fertil alder (WOCP): definert som en kjønnsmoden kvinne som 1) ikke har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhet) i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene), må:

  • Ta en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før randomisering.
  • Godta å forbli seksuelt avholdende, ha en partner som er steril (dvs. vasektomi), eller bruk to medisinsk effektive prevensjonsmetoder under dosering og gjennom 90 dager etter siste studiebehandling. En effektiv metode er kombinasjonen av følgende (a+b): a. Hormonell metode, f.eks. p-piller; b. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (fUS), barrieremetoder for prevensjon: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille. Dette kravet bør følges fra screening til 24 uker etter siste studiebehandling.
  • Under behandling: Pasienten bør godta at uringraviditetstest skal utføres før hver behandling;
  • Godta å avbryte behandlingen ved graviditet eller positiv graviditetstest.
• Kvinnelige forsøkspersoner som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiebehandlingen og inntil 6 måneder etter den siste studiebehandlingen.
• Seksuelt aktive mannlige deltakere må bruke en barrieremetode for prevensjon (f.eks. kondom).
• Før pasientregistrering/randomisering må skriftlig informert samtykke innhentes i henhold til International Council for Harmonisation/Good Clinical Practice (ICH/GCP) og nasjonale/lokale forskrifter.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kjemoterapi for metastatisk esophagogastric cancer (Neoadjuvant eller adjuvant systemisk behandling må avsluttes minst (≥) 6 måneder før studieinkludering)
• Anamnese eller kliniske bevis på metastaser i sentralnervesystemet eller spredning av leptomeningeal tumor.
• Annen ondartet sykdom de siste 5 årene (bortsett fra basalcellekreft i huden eller pre-invasiv livmorhalskreft).
• Annen kreftbehandling (systemisk terapi, strålebehandling, kirurgi) innen 28 dager før behandlingsstart og under protokollbehandling.
• Behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 28 dager før behandlingsstart og under protokollbehandling.
• Kronisk diaré eller kort tarmsyndrom
• Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne
• Kjent overfølsomhet overfor nintedanib
• Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering/randomisering i forsøket.