Nintedanib plus mFOLFOX6 bei zuvor unbehandeltem metastasiertem ösophagogastrischem Adenokarzinom (MEGAN) (MEGAN)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes ösophagogastrisches Adenokarzinom mit metastasierter (M1) Erkrankung
• HER2-negative Tumoren nach lokaler Begutachtung (nach Rüschoff-Kriterien)
• Vorhandensein von mindestens einer auswertbaren Läsion gemäß RECIST v1.1
• Repräsentative formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Tumorblöcke oder ungefärbte Gewebeschnitte, entweder vom Primärtumor oder einer metastatischen Läsion, müssen für die histologische zentrale Überprüfung von FGFR2 und den damit verbundenen onkogenen Signalwegen und Tumorstromaanalysen verfügbar sein
• Alter 18 Jahre oder älter
• ECOG-Leistungsstatus 0-1

• Innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn: ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion und Gerinnungsparameter:

  • Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl (oder ≥ 5,6 mmol/l). Bluttransfusionen oder die Gabe von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren sind erlaubt, um diese Ausgangswerte zu erreichen
  • Blutplättchen ≥ 100 x 109/l. Thrombozytentransfusionen oder die Gabe von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren sind erlaubt, um diese Ausgangswerte zu erreichen
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Patienten mit Gilbert-Syndrom und/oder Bilirubin < 2 ULN und normalem AST/ALT sind geeignet
  • SGPT/ALT und SGOT/AST ≤ 2,5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
  • SGPT/ALT und SGOT/AST ≤ 1,5x ULN für Patienten ohne Lebermetastasen
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance/eGFR > 45 ml/min, bestimmt nach lokaler Standardmethode
  • Keine Proteinurie CTCAE Grad 2 oder höher
  • International normalisierte Ratio (INR) < 2, Prothrombin
  • Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 50 % der institutionellen ULN.
  • Keine Leberinsuffizienz von Child Pugh B oder C

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCP): definiert als geschlechtsreife Frau, die 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder 2) nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt ein gebärfähiges Alter nicht aus). 12 aufeinanderfolgende Monate (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation), muss:

  • Haben Sie innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest.
  • Stimmen Sie zu, sexuell abstinent zu bleiben, einen Partner zu haben, der steril ist (d. h. Vasektomie), oder zwei medizinisch wirksame Verhütungsmethoden während der Dosierung und bis zu 90 Tage nach der letzten Studienbehandlung anzuwenden. Eine effektive Methode ist die Kombination der folgenden (a+b): a. Hormonelle Methode, zB Antibabypille; B. Einsetzen eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (fUS), Barrieremethoden der Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Zervix-/Gewölbekappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen. Diese Anforderung sollte vom Screening bis 24 Wochen nach der letzten Studienbehandlung befolgt werden.
  • Während der Behandlung: Die Patientin sollte einem Schwangerschaftstest im Urin zustimmen, der vor jeder Behandlung durchgeführt wird;
  • Stimmen Sie zu, die Behandlung im Falle einer Schwangerschaft oder eines positiven Schwangerschaftstests abzubrechen.
• Weibliche Probanden, die stillen, sollten das Stillen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und bis 6 Monate nach der letzten Studienbehandlung unterbrechen.
• Sexuell aktive männliche Teilnehmer müssen eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondom) anwenden.
• Vor der Patientenregistrierung/Randomisierung muss eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß International Council for Harmonisation/Good Clinical Practice (ICH/GCP) und nationalen/lokalen Vorschriften eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

• Frühere Chemotherapie bei metastasiertem Speiseröhrenkrebs (neoadjuvante oder adjuvante systemische Behandlungen müssen mindestens (≥) 6 Monate vor Studieneinschluss abgeschlossen sein)
• Anamnese oder klinischer Nachweis einer Metastasierung des Zentralnervensystems oder einer leptomeningealen Tumorausbreitung.
• Andere bösartige Erkrankung in den letzten 5 Jahren (außer Basalzellkrebs der Haut oder präinvasivem Gebärmutterhalskrebs).
• Andere Krebstherapie (systemische Therapie, Strahlentherapie, Operation) innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn und während der Protokollbehandlung.
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn und während der Protokollbehandlung.
• Chronischer Durchfall oder Kurzdarmsyndrom
• Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Nintedanib
• Fehlen psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise beeinträchtigen; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung/Randomisierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden.