Nintedanib Plus mFOLFOX6 pour l'adénocarcinome métastatique œsogastrique non traité auparavant (MEGAN) (MEGAN)

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome œsogastrique histologiquement confirmé avec maladie métastatique (M1)
• Tumeurs HER2 négatives selon l'évaluation locale (selon les critères de Rüschoff)
• Présence d'au moins une lésion évaluable selon RECIST v1.1
• Des blocs tumoraux représentatifs fixés au formol, inclus en paraffine ou des lames de tissu non colorées, provenant soit de la tumeur primaire, soit d'une lésion métastatique, doivent être disponibles pour l'examen central histologique du FGFR2 et les analyses associées de la voie oncogénique et du stroma tumoral
• 18 ans ou plus
• Statut de performance ECOG 0-1

• Dans les 7 jours précédant le début du traitement : fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins et paramètres de coagulation :

  • Neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL (ou ≥ 5,6 mmol/L). Les transfusions sanguines ou l'administration de facteurs de croissance hématopoïétiques sont autorisées pour atteindre ces valeurs de base
  • Plaquettes ≥ 100 x 109/L. Les transfusions de plaquettes ou l'administration de facteurs de croissance hématopoïétiques sont autorisées pour atteindre ces valeurs de base
  • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN
  • Les patients atteints du syndrome de Gilbert et/ou de bilirubine < 2 LSN et d'AST/ALT normaux sont éligibles
  • SGPT/ALT et SGOT/AST ≤ 2,5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques
  • SGPT/ALT et SGOT/AST ≤ 1,5x LSN pour les patients sans métastases hépatiques
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine/DFGe > 45 ml/min évaluée selon la méthode standard locale
  • Pas de protéinurie CTCAE grade 2 ou supérieur
  • Rapport international normalisé (INR) < 2, prothrombine
  • Temps de prothrombine (TP) et temps de thromboplastine partielle (PTT) > 50 % de la LSN institutionnelle.
  • Pas d'insuffisance hépatique Child Pugh B ou C

• Femmes en âge de procréer (WOCP): définies comme une femme sexuellement mature qui 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement contre le cancer n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins 12 mois consécutifs (c.-à-d. a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents), doit :

  • Avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la randomisation.
  • Accepter de rester sexuellement abstinent, avoir un partenaire stérile (c. Une méthode efficace est la combinaison des éléments suivants (a+b) : a. Méthode hormonale, par exemple, pilules contraceptives ; b. Mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (fUS), méthodes de contraception barrière : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide. Cette exigence doit être respectée depuis le dépistage jusqu'à 24 semaines après le dernier traitement à l'étude.
  • Pendant le traitement : la patiente doit accepter qu'un test de grossesse urinaire soit effectué avant chaque traitement ;
  • Accepter d'arrêter le traitement en cas de grossesse ou de test de grossesse positif.
• Les sujets féminins qui allaitent doivent interrompre l'allaitement avant la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 6 mois après le dernier traitement à l'étude.
• Les participants masculins sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception barrière (par exemple, un préservatif).
• Avant l'enregistrement/la randomisation des patients, un consentement éclairé écrit doit être obtenu conformément au Conseil international pour l'harmonisation/Bonnes pratiques cliniques (ICH/GCP) et aux réglementations nationales/locales.

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie antérieure pour le cancer de l'œsogastre métastatique (les traitements systémiques néoadjuvants ou adjuvants doivent être terminés au moins (≥) 6 mois avant l'inclusion dans l'étude)
• Antécédents ou preuves cliniques de métastases du système nerveux central ou de propagation d'une tumeur leptoméningée.
• Autre affection maligne au cours des 5 dernières années (hors cancer basocellulaire de la peau ou cancer pré-invasif du col de l'utérus).
• Autre thérapie anticancéreuse (thérapie systémique, radiothérapie, chirurgie) dans les 28 jours précédant le début du traitement et pendant le traitement protocolaire.
• Traitement avec un autre agent expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement et pendant le protocole de traitement.
• Diarrhée chronique ou syndrome de l'intestin court
• Incapacité juridique ou capacité juridique limitée
• Hypersensibilité connue au nintédanib
• Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription/randomisation dans l'essai.