Nintedanib Plus mFOLFOX6 voor niet eerder behandeld gemetastaseerd oesofagogastrisch adenocarcinoom (MEGAN) (MEGAN)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd oesofagogastrische adenocarcinoom met gemetastaseerde (M1) ziekte
• HER2-negatieve tumoren volgens lokale beoordeling (volgens Rüschoff-criteria)
• Aanwezigheid van ten minste één evalueerbare laesie per RECIST v1.1
• Representatieve met formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde tumorblokken of ongekleurde weefselglaasjes, hetzij van de primaire tumor of een gemetastaseerde laesie, moeten beschikbaar zijn voor histologische centrale beoordeling van FGFR2 en bijbehorende oncogene pathway- en tumor-stroma-analyses
• Leeftijd 18 jaar of ouder
• ECOG-prestatiestatus 0-1

• Binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling: adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie en stollingsparameters:

  • Neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl (of ≥ 5,6 mmol/l). Bloedtransfusies of de toediening van hematopoëtische groeifactoren zijn toegestaan ​​om deze basiswaarden te bereiken
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L. Bloedplaatjestransfusies of de toediening van hematopoietische groeifactoren zijn toegestaan ​​om deze basiswaarden te bereiken
  • Bilirubine ≤ 1,5 x ULN
  • Patiënten met het syndroom van Gilbert en/of bilirubine <2 ULN en normale ASAT/ALAT komen in aanmerking
  • SGPT/ALAT en SGOT/AST ≤ 2,5 x ULN voor patiënten met levermetastasen
  • SGPT/ALT en SGOT/AST ≤ 1,5x ULN voor patiënten zonder levermetastasen
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring/eGFR > 45 ml/min bepaald volgens lokale standaardmethode
  • Geen proteïnurie CTCAE graad 2 of hoger
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 2, protrombine
  • Protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) >50% van institutionele ULN.
  • Geen leverfunctiestoornis bij Child Pugh B of C

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCP): gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of 2) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is (amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden (d.w.z. menstruatie heeft gehad op enig moment in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden), moet:

  • Heb een negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  • Stem ermee in om seksueel onthouding te blijven, een partner te hebben die onvruchtbaar is (d.w.z. vasectomie), of twee medisch effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de dosering en tot 90 dagen na de laatste studiebehandeling. Een effectieve methode is de combinatie van (a+b): Hormonale methode, bijvoorbeeld anticonceptiepillen; B. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (fUS), barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma of cervicaal/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil. Aan deze vereiste moet worden voldaan vanaf de screening tot en met 24 weken na de laatste onderzoeksbehandeling.
  • Tijdens de behandeling: De patiënt dient akkoord te gaan met een urine-zwangerschapstest die vóór elke behandeling moet worden uitgevoerd;
  • Stem ermee in om de behandeling te staken in geval van zwangerschap of positieve zwangerschapstest.
• Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, dienen te stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot 6 maanden na de laatste onderzoeksbehandeling.
• Seksueel actieve mannelijke deelnemers moeten een barrièremethode voor anticonceptie gebruiken (bijvoorbeeld condoom).
• Voorafgaand aan patiëntregistratie/randomisatie moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen volgens de International Council for Harmonisation/Good Clinical Practice (ICH/GCP) en nationale/lokale regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde slokdarmkanker (neoadjuvante of adjuvante systemische behandelingen moeten ten minste (≥) 6 maanden vóór opname in de studie zijn beëindigd)
• Geschiedenis of klinisch bewijs van metastase van het centrale zenuwstelsel of verspreiding van leptomeningeale tumoren.
• Andere kwaadaardige ziekte in de voorgaande 5 jaar (afgezien van basaalcelkanker van de huid of pre-invasieve baarmoederhalskanker).
• Andere antikankertherapie (systemische therapie, radiotherapie, operatie) binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling en tijdens de protocolbehandeling.
• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling en tijdens protocolbehandeling.
• Chronische diarree of kortedarmsyndroom
• Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid
• Bekende overgevoeligheid voor nintedanib
• Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie/randomisatie in het onderzoek.