Nintedanib Plus mFOLFOX6 aiemmin hoitamattomaan metastaattiseen esophagogastriseen adenokarsinoomaan (MEGAN) (MEGAN)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu esophagogastrinen adenokarsinooma, jossa on metastaattinen (M1) tauti
• HER2-negatiiviset kasvaimet paikallisen arvioinnin mukaan (Rüschoff-kriteerien mukaan)
• Vähintään yksi arvioitava leesio RECIST v1.1:tä kohden
• Edustavia formaliinilla kiinnitettyjä, parafiiniin upotettuja kasvainlohkoja tai värjäytymättömiä kudoslevyjä, joko primaarisesta kasvaimesta tai metastaattisesta vauriosta, on oltava saatavilla FGFR2:n ja siihen liittyvän onkogeenisen reitin ja kasvaimen stroomaanalyysien histologista keskustarkastelua varten
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1

• 7 päivää ennen hoidon aloittamista: riittävät luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta ja hyytymisparametrit:

  • Neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (tai ≥ 5,6 mmol/l). Verensiirrot tai hematopoieettisten kasvutekijöiden antaminen sallitaan näiden perusarvojen saavuttamiseksi
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l. Verihiutalesiirrot tai hematopoieettisten kasvutekijöiden antaminen sallitaan näiden perusarvojen saavuttamiseksi
  • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
  • Potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä ja/tai bilirubiini < 2 ULN ja normaali ASAT/ALT, ovat kelvollisia
  • SGPT/ALT ja SGOT/AST ≤ 2,5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
  • SGPT/ALT ja SGOT/AST ≤ 1,5x ULN potilailla, joilla ei ole maksametastaasseja
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma/eGFR > 45 ml/min paikallisen standardimenetelmän mukaan
  • Ei proteinuriaa, CTCAE-aste 2 tai korkeampi
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 2, protrombiini
  • Protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 50 % laitoksen ULN:stä.
  • Ei Child Pugh B tai C maksan vajaatoimintaa

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCP): määritellään seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jolle 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston poistoa tai 2) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 12 peräkkäistä kuukautta (eli sinulla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 12 peräkkäisen kuukauden aikana), on:

  • Tee negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
  • Suostu pysymään seksuaalisesti pidättyväisenä, sinulla on steriili kumppani (eli vasektomia) tai käytä kahta lääketieteellisesti tehokasta ehkäisymenetelmää annostelun aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Tehokas menetelmä on yhdistelmä seuraavista (a+b): a. Hormonaalinen menetelmä, esim. ehkäisypillerit; b. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (fUS) asettaminen, ehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tuhoava vaahto/geeli/kalvo/voide/emättimen peräpuikko. Tätä vaatimusta tulee noudattaa seulonnasta 24 viikon ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
  • Hoidon aikana: Potilaan tulee suostua virtsaraskaustestin tekemiseen ennen jokaista hoitoa;
  • Suostu lopettamaan hoidon, jos raskaus tai raskaustesti on positiivinen.
• Imettävien naishenkilöiden tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
• Seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten osallistujien on käytettävä ehkäisymenetelmää (esim. kondomia).
• Ennen potilaan rekisteröintiä/satunnaistamista on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus kansainvälisen harmonisointineuvoston/hyvän kliinisen käytännön (ICH/GCP) ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi kemoterapia metastaattisen ruokatorven syövän hoitoon (systeemiset neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidot on saatava päätökseen vähintään (≥) 6 kuukautta ennen tutkimukseen sisällyttämistä)
• Aiempi tai kliininen näyttö keskushermoston etäpesäkkeistä tai leptomeningeaalisen kasvaimen leviämisestä.
• Muut pahanlaatuiset sairaudet viimeisen 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää tai preinvasiivista kohdunkaulan syöpää).
• Muu syövän vastainen hoito (systeeminen hoito, sädehoito, leikkaus) 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista ja protokollahoidon aikana.
• Hoito toisella tutkimusaineella 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista ja protokollahoidon aikana.
• Krooninen ripuli tai lyhyen suolen oireyhtymä
• Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus
• Tunnettu yliherkkyys nintedanibille
• Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka voivat haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen rekisteröintiä/satunnaistamista tutkimukseen.