Nintedanib Plus mFOLFOX6 para Adenocarcinoma Esofagogástrico Metastático Não Tratado Anteriormente (MEGAN) (MEGAN)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma esofagogástrico confirmado histologicamente com doença metastática (M1)
• Tumores HER2-negativos conforme avaliação local (de acordo com os critérios de Rüschoff)
• Presença de pelo menos uma lesão avaliável por RECIST v1.1
• Blocos tumorais representativos fixados em formalina e embebidos em parafina ou lâminas de tecido não coradas, seja do tumor primário ou de uma lesão metastática, devem estar disponíveis para revisão histológica central de FGFR2 e via oncogênica associada e análises de estroma tumoral
• Idade 18 anos ou mais
• Status de desempenho ECOG 0-1

• Dentro de 7 dias antes do início do tratamento: medula óssea adequada, função hepática e renal e parâmetros de coagulação:

  • Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (ou ≥ 5,6 mmol/L). As transfusões de sangue ou a administração de fatores de crescimento hematopoiéticos são permitidas para atingir esses valores basais
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L. As transfusões de plaquetas ou a administração de fatores de crescimento hematopoiéticos são permitidas para atingir esses valores basais
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
  • Pacientes com síndrome de Gilbert e/ou bilirrubina <2 LSN e AST/ALT normal são elegíveis
  • SGPT/ALT e SGOT/AST ≤ 2,5 x LSN para pacientes com metástase hepática
  • SGPT/ALT e SGOT/AST ≤ 1,5x LSN para pacientes sem metástase hepática
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina/eGFR > 45 ml/min avaliada de acordo com o método padrão local
  • Sem proteinúria CTCAE grau 2 ou superior
  • Razão normalizada internacional (INR) < 2, protrombina
  • Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) > 50% do LSN institucional.
  • Sem insuficiência hepática Child Pugh B ou C

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCP): definidas como uma mulher sexualmente madura que 1) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral ou 2) não foi naturalmente pós-menopausa (a amenorreia após a terapia do câncer não exclui o potencial para engravidar) por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação a qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores), deve:

  • Ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da randomização.
  • Concordar em permanecer sexualmente abstinente, ter um parceiro estéril (ou seja, vasectomia) ou usar dois métodos de contracepção medicamente eficazes durante a dosagem e por 90 dias após o último tratamento do estudo. Um método eficaz é a combinação do seguinte (a+b): a. Método hormonal, por exemplo, pílulas anticoncepcionais; b. Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (fUS), métodos contraceptivos de barreira: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida. Este requisito deve ser seguido desde a triagem até 24 semanas após o último tratamento do estudo.
  • Durante o tratamento: O paciente deve concordar com a realização do teste de gravidez na urina antes de cada tratamento;
  • Concordar em interromper o tratamento em caso de gravidez ou teste de gravidez positivo.
• Indivíduos do sexo feminino que estejam amamentando devem descontinuar a amamentação antes da primeira dose do tratamento do estudo e até 6 meses após o último tratamento do estudo.
• Participantes masculinos sexualmente ativos devem usar um método contraceptivo de barreira (por exemplo, preservativo).
• Antes do registro/randomização do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser obtido de acordo com o Conselho Internacional de Harmonização/Boas Práticas Clínicas (ICH/GCP) e regulamentos nacionais/locais.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia prévia para câncer esofagogástrico metastático (os tratamentos neoadjuvante ou adjuvante sistêmico devem ser concluídos pelo menos (≥) 6 meses antes da inclusão no estudo)
• História ou evidência clínica de metástase do sistema nervoso central ou disseminação do tumor leptomeníngeo.
• Outra doença maligna nos últimos 5 anos (exceto câncer basocelular da pele ou câncer pré-invasivo do colo do útero).
• Outra terapia anticancerígena (terapia sistêmica, radioterapia, cirurgia) dentro de 28 dias antes do início do tratamento e durante o tratamento de protocolo.
• Tratamento com outro agente experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento e durante o tratamento do protocolo.
• Diarréia crônica ou síndrome do intestino curto
• Incapacidade legal ou capacidade legal limitada
• Hipersensibilidade conhecida ao nintedanibe
• Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro/randomização no estudo.