パーキンソン患者の歩行困難を管理するための集学的アプローチ

研究チームは、FOG の歩行困難を伴うパーキンソン病患者を SNRI の抗不安薬デュロキセチンで 4 週間治療し、続いて抗認知症薬のドネペジルを 2 週間追加して治療することを提案しています。認知症の薬は歩行を改善することができます。 歩行制御領域 PPNa を標的とする (そして不安と認知も改善する) GABA アンタゴニスト特性を持つ別の薬剤であるモダフィニルは、前の薬剤の 4 週間のウォッシュアウト期間の後に 2 週間試行されます。

具体的には、研究者は、デュロキセチンを使用して FOG を有する 22 人のパーキンソン病患者を治療する非盲検前向きパイロット研究を提案し、50% を検出する推定 80% の検出力を目指します。 各患者はデュロキセチン 30mg を 1 週間、続いて 60mg qam を 1 週間、90mg qam を 1 週間、120mg qam を 1 週間服用します。 上記のように、患者はデュロキセチンを合計 4 週間服用します。 デュロキセチンの用量は、患者が指定されたより高いランクの用量に耐えられない場合に減量されます。 この原則は、研究で使用される他の 2 つの薬にも適用されます。 次に、ドネペジルをデュロキセチン 120mg qam (または 120mg 未満の場合は患者が許容できる最高用量) に 5mg qd を 1 週間追加し、続いて 10mg qd を 1 週間追加します。 各患者は私たちを3回訪問し（ベースラインと各投薬の終わり、つまりデュロキセチンの4週間後とドネペジルの2週間後）、UPDRS-III（およびPSP患者の場合はPSPスケールも）を確認し、立って歩きます-座る、歩行アンケートの凍結、ドネペジル治療前後の患者のモントリオール認知スケール（MoCA）、およびデュロキセチン治療の前後の患者の不安スケール（患者がドーパミン作動薬を服用している場合）。 臨床訪問前の過去1週間の毎日の転倒、歩行の凍結（アンケートによる）および生活の質（PDQ-39スケールによる）もチェックされます。

4 週間のウォッシュアウト期間の後、各患者はモダフィニル 100mg qam を 1 週間、続いて 200mg qam を 1 週間服用します。 各患者は私たちを2回訪問し（4週間のウォッシュアウト期間の終わりと2週間のモダフィニル治療の終わりにベースライン）、UPDRS（およびPSP患者の場合はPSPスケールも）をチェックします。座って、ドーパミン作動薬の前と 1 時間後に (患者がドーパミン作動薬を服用している場合)、各訪問時の歩行アンケートの凍結、MoCA、不安スケール、およびエプワース睡眠スケール。 臨床訪問前の過去1週間の毎日の転倒、歩行の凍結、および生活の質（PDQ-39による）もチェックされます。

対応のある t 検定を使用して、各レジメンでの変化をベースラインでの変化と比較し、FOG の頻度と重症度の歩行困難に関する主要な結果と、不安、認知、UPDRS-III (PSP 患者の PSP スケールに加えて) に関する二次的結果を使用します。 ）、およびドーパミン作動薬オフ（一晩ドーパミン作動薬を止めた後）およびオン（ドーパミン作動薬を服用してから1時間後）のエプワース睡眠スケール（モダフィニル試験用）の状態と生活の質の評価。 研究者は、ドーパミン作動薬（パーキンソニズム用）のオフ状態とオン状態での不安、認知機能障害、覚醒状態の改善を通じて、異なる作用機序の薬物療法が単独または組み合わせて FOG やその他の運動症状を改善できるかどうかを確認したいと考えています。 .