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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02857244
파킨슨병 환자의 보행 장애 관리를 위한 다학제적 접근
연구팀은 보행장애가 있는 파킨슨병 환자를 다학제적 약물치료로 치료할 것을 제안한다. 실행 기능 장애 및 주의력 결핍을 개선하기 위해 콜린성 결핍을 표적으로 하는 콜린성 강화 항치매 약물 사용 또는 노르에피네프린 시스템을 강화하는 약물 사용과 같은 단일 약물 치료는 보행 장애 치료에 지금까지 효과적인 것으로 입증되지 않았습니다. 항불안제, 특히 노르에피네프린 결핍을 개선하는 SNRI(세로토닌 및 노르에피네프린 재흡수 억제제) 약물은 일차 진행성 보행 동결을 치료하기 위해 둘록세틴을 사용한 성공적인 사례 보고를 제외하고는 연구되지 않았습니다.
SNRI 항불안 약물(또한 둘록세틴과 같은 노르에피네프린 시스템을 강화함)과 콜린성 결핍을 교정하는 항치매 약물(예: 도네페질)의 조합과 같은 여러 메커니즘을 동시에 표적화하거나 다음과 같은 새로운 메커니즘을 표적화합니다. 보행 및 수면주기를 담당하는 부위(pedunculopontine nucleus area, PPNa)를 표적으로 하는 항-GABA성 약물의 사용을 시도해야 한다.
따라서 파킨슨병 환자의 도전적인 보행장애 연구 및 치료에 있어서 이전에 시도되지 않았던 신경과운동장애팀과 인지수면팀, 정신과팀의 다학제적 팀의 협업이 필수적이다.
연구 개요
상세 설명
연구팀은 FOG 보행장애가 있는 파킨슨병 환자를 대상으로 4주 동안 SNRI 항불안제 둘록세틴을 투여한 후 항불안제 단독 또는 항불안제와 병용 투여 여부를 결정하기 위해 추가로 항치매 약물인 도네페질을 2주 치료할 것을 제안했다. 치매 약물은 보행을 개선할 수 있습니다. 보행 제어 영역 PPNa(및 불안 및 인지 개선)를 표적으로 하는 GABA 길항제 속성을 가진 또 다른 약물인 모다피닐은 이전 약물의 4주 휴약 기간 후 2주 동안 시도될 것입니다.
구체적으로, 연구자들은 FOG가 있는 22명의 파킨슨병 환자를 치료하기 위해 둘록세틴을 사용하는 공개 라벨 전향적 파일럿 연구를 제안할 예정이며, 50% 탐지력의 약 80%를 목표로 합니다. 각 환자는 1주일 동안 duloxetine 30mg을 복용하고 내약성이 있는 경우 60mg qam을 1주일 동안, 90mg qam을 1주일 동안, 120mg qam을 1주일 동안 복용합니다. 환자는 위에서 설명한 대로 총 4주 동안 둘록세틴을 복용하게 됩니다. 환자가 지정된 더 높은 등급의 용량을 견딜 수 없는 경우 둘록세틴의 용량을 줄입니다. 이 원칙은 연구에 사용된 다른 두 가지 약물에도 적용될 것입니다. 그런 다음 Donepezil은 둘록세틴 120mg qam(또는 120mg 미만인 경우 환자가 견딜 수 있는 최고 용량)에 5mg qd를 1주 동안 추가한 다음 10mg qd를 1주 동안 추가합니다. 각 환자는 저희를 3번 방문할 것입니다(기준선 및 각 투약 종료 시, 즉 둘록세틴 투여 4주 후 및 도네페질 투여 2주 후). 앉기, 보행 설문지 정지, 도네페질 치료 전후 환자에 대한 몬트리올 인지 척도(MoCA), 둘록세틴 치료 전후 환자에 대한 불안 척도(환자가 도파민성 약물을 복용하는 경우). 임상 방문 전 지난 주 동안의 일일 낙상, 보행 동결(설문지 기준) 및 삶의 질(PDQ-39 척도 기준)도 확인합니다.
4주의 세척 기간 후 각 환자는 1주 동안 모다피닐 100mg qam을 복용한 다음 1주 동안 200mg qam을 복용합니다. 각 환자는 우리를 두 번 방문할 것입니다(기준 4주 세척 기간 종료 시점 및 2주 모다피닐 치료 종료 시점), UPDRS 확인(및 PSP 환자의 경우 PSP 척도 포함) 도파민성 약물(들)(환자가 도파민성 약물을 복용 중인 경우) 전후 1시간 동안 각 방문 시 앉기, 보행 설문지 동결, MoCA, 불안 척도 및 Epworth 수면 척도. 임상 방문 전 지난 주 동안의 일일 낙상, 보행 동결 및 삶의 질(PDQ-39에 의함)도 확인합니다.
FOG 빈도 및 중증도의 보행 어려움에 대한 1차 결과와 불안, 인지, UPDRS-III(PSP 환자를 위한 PSP 척도 포함)에 대한 2차 결과와 함께 기준선과 각 요법의 변화를 비교하기 위해 쌍 t-테스트가 사용됩니다. ), 도파민성 약물 오프(도파민성 약물을 밤새 중단한 후) 및 온(도파민성 약물 복용 후 1시간) 상태 및 삶의 질 평가에서 Epworth 수면 척도(모다피닐 시험용). 조사관은 다른 작동 메커니즘의 약물이 함께 또는 조합하여 불안, 인지 기능 장애 및 각성 상태의 개선을 통해 FOG 및 기타 운동 증상을 개선할 수 있는지 확인하고자 합니다. .
연구 유형
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 영국 뇌은행 기준 15에 따른 파킨슨병을 앓고 있는 파킨슨병 환자,
- 또는 SPSP-NINDS 기준 16에 따른 PSP,
- 오프 또는 도파민성 약물 또는 둘 모두에서 FOG.
제외 기준:
- 정신병 환자,
- 도움 없이는 걸을 수 없고,
- 발작,
- 또는 시험 중인 이 세 가지 약물 중 하나에 대한 알레르기.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 공개 라벨 치료 팔
각 환자는 내약성이 있는 경우 둘록세틴 30mg을 1주 동안 복용한 후 60mg qam을 1주 동안, 90mg qam을 1주 동안, 120mg qam을 1주 동안 복용합니다. 환자는 총 4주 동안 둘록세틴을 복용하게 됩니다. 환자가 견딜 수 없는 경우 둘록세틴의 용량을 줄입니다. 그런 다음 도네페질은 둘록세틴 120mg qam(또는 환자가 견딜 수 있는 최고 용량)에 5mg qd를 1주 동안 추가한 다음 10mg qd를 1주 동안 추가합니다. 4주의 세척 기간 후 각 환자는 1주 동안 Modafinil 100mg qam을 복용한 다음 1주 동안 200mg qam을 복용합니다. 환자는 스크리닝/베이스라인을 위해 1회, 둘록세틴 완료 후 1회, 둘록세틴+도네페질 완료 후 1회, 4주 휴약 후 1회, 모다피닐 완료 후 1회 등 총 5회에 걸쳐 의료 센터를 방문합니다. |
환자는 먼저 30mg, 60mg, 90mg으로 시작하여 4주 동안 둘록세틴을 투여받은 다음(내약성이 있는 경우) 120mg을 투여받습니다.
복용량의 증가는 매주 발생합니다.
환자는 둘록세틴 투여 4주 후에 도네페질을 투여받게 됩니다.
환자는 내약성이 있는 최고 용량의 둘록세틴과 함께 도네페질을 투여받게 됩니다.
환자는 매주 용량을 증가시키면서 2주 동안 이 상태를 유지할 것입니다.
5mg 1주일, 10mg 1주일.
다른 이름들:
환자는 4주 휴약 기간(도네페질과 둘록세틴 병용 투여 후) 후에 모다피닐을 투여받습니다.
환자는 2주 동안 Modafinil을 받게 되며 매주 용량을 증가시킵니다.
100mg으로 일주일, 200mg으로 일주일.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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보행 정지
기간: 베이스라인부터 약물 요법 완료까지(둘록세틴 4주, 둘록세틴 및 도네페질 2주, 모다피닐 2주 및 3일)
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기립-보행-앉기 테스트 점수의 변화, 기준선과 비교하여 PD 투약 상태의 온/오프 상태.
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베이스라인부터 약물 요법 완료까지(둘록세틴 4주, 둘록세틴 및 도네페질 2주, 모다피닐 2주 및 3일)
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보행 정지
기간: 베이스라인부터 약물 요법 완료까지(둘록세틴 4주, 둘록세틴 및 도네페질 2주, 모다피닐 2주 및 3일)
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온/오프 PD 약물 상태에서 기준선과 비교한 FOG 설문지 점수의 변화.
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베이스라인부터 약물 요법 완료까지(둘록세틴 4주, 둘록세틴 및 도네페질 2주, 모다피닐 2주 및 3일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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불안의 변화
기간: 베이스라인부터 약물 요법 완료까지(둘록세틴 4주, 둘록세틴 및 도네페질 2주, 모다피닐 2주 및 3일)
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기준선과 비교하여 GDA-7 점수로 측정한 불안의 변화, PD 약물 투여 상태 및 해제 상태.
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베이스라인부터 약물 요법 완료까지(둘록세틴 4주, 둘록세틴 및 도네페질 2주, 모다피닐 2주 및 3일)
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인지의 변화
기간: 베이스라인부터 약물 요법 완료까지(둘록세틴 4주, 둘록세틴 및 도네페질 2주, 모다피닐 2주 및 3일)
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기준선과 비교하여 MoCA 점수에 의해 측정된 인지의 변화, PD 약물 투여 상태 및 해제 상태.
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베이스라인부터 약물 요법 완료까지(둘록세틴 4주, 둘록세틴 및 도네페질 2주, 모다피닐 2주 및 3일)
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증상 점수/심각도의 변화
기간: 베이스라인부터 약물 요법 완료까지(둘록세틴 4주, 둘록세틴 및 도네페질 2주, 모다피닐 2주 및 3일)
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기준선과 비교하여 UPDRS 또는 PSPRS 점수로 측정한 증상의 변화, PD 투약 상태의 온/오프 상태.
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베이스라인부터 약물 요법 완료까지(둘록세틴 4주, 둘록세틴 및 도네페질 2주, 모다피닐 2주 및 3일)
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수면의 질 변화
기간: 베이스라인부터 약물 요법 완료까지(둘록세틴 4주, 둘록세틴 및 도네페질 2주, 모다피닐 2주 및 3일)
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기준선과 비교하여 Epworth 점수로 측정한 보고된 수면 품질의 변화, PD 약물 투여 상태 및 해제 상태.
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베이스라인부터 약물 요법 완료까지(둘록세틴 4주, 둘록세틴 및 도네페질 2주, 모다피닐 2주 및 3일)
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삶의 질 변화
기간: 베이스라인부터 약물 요법 완료까지(둘록세틴 4주, 둘록세틴 및 도네페질 2주, 모다피닐 2주 및 3일)
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기준선과 비교하여 QoL - PDQ-39에 의해 측정된 보고된 삶의 질의 변화, PD 투약 상태의 온 및 오프 상태.
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베이스라인부터 약물 요법 완료까지(둘록세틴 4주, 둘록세틴 및 도네페질 2주, 모다피닐 2주 및 3일)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Tao Xie, MD, PhD, University of Chicago
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- IRB15-1577
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