Une approche multidisciplinaire pour gérer les difficultés de marche chez les patients parkinsoniens

L'équipe de l'étude propose de traiter les patients parkinsoniens présentant des difficultés de marche de FOG avec le médicament anti-anxiété SNRI duloxétine pendant 4 semaines, suivi d'un médicament anti-démence supplémentaire donepezil pendant 2 semaines pour déterminer si le traitement anti-anxiété seul ou en association avec l'anti- les médicaments contre la démence peuvent améliorer la marche. Un autre médicament avec une propriété antagoniste du GABA ciblant la zone de contrôle de la marche PPNa (et améliorant également l'anxiété et la cognition), le modafinil, sera essayé pendant 2 semaines après une période de sevrage de 4 semaines des médicaments précédents.

Plus précisément, les chercheurs proposeront une étude pilote prospective ouverte utilisant la duloxétine pour traiter 22 patients parkinsoniens atteints de FOG, visant une puissance estimée de 80 % de détection de 50 %. Chaque patient prendra duloxétine 30 mg pendant 1 semaine, suivi de 60 mg qam pendant 1 semaine, 90 mg qam pendant 1 semaine et 120 mg qam pendant 1 semaine, si toléré. Le patient prendra de la duloxétine pendant 4 semaines au total, comme décrit ci-dessus. La dose de duloxétine sera réduite si le patient ne peut pas tolérer une dose de rang supérieur comme indiqué. Ce principe s'appliquera également aux deux autres médicaments utilisés dans l'étude. Le donépézil sera ensuite ajouté à la duloxétine 120 mg qam (ou à la dose la plus élevée que le patient peut tolérer si elle est inférieure à 120 mg) par 5 mg qd pendant 1 semaine, suivis de 10 mg qd pendant 1 semaine. Chaque patient nous rendra visite 3 fois (au départ et à la fin de chaque médicament, à savoir 4 semaines après la duloxétine et 2 semaines après le donépézil), en vérifiant UPDRS-III (et l'échelle PSP également pour les patients PSP), debout-marche- assis, questionnaire de blocage de la marche, échelle cognitive de Montréal (MoCA) pour les patients avant et après le traitement par Donepezil et échelle d'anxiété pour les patients avant et après le traitement par la duloxétine (si le patient prend des médicaments dopaminergiques). Les chutes quotidiennes, le blocage de la marche (par le questionnaire) et la qualité de vie (par l'échelle PDQ-39) au cours de la semaine précédant la visite clinique seront également vérifiés.

Après une période de sevrage de 4 semaines, chaque patient prendra du modafinil 100 mg qam pendant 1 semaine, suivi de 200 mg qam pendant 1 semaine. Chaque patient nous rendra visite deux fois (au départ à la fin de la période de sevrage de 4 semaines et à la fin du traitement de modafinil de 2 semaines), en vérifiant l'UPDRS (et l'échelle PSP également si pour le patient PSP), le stand-walk- assis, questionnaire de blocage de la marche, MoCA, échelle d'anxiété et échelle de sommeil d'Epworth à chaque visite avant et 1 heure après le(s) médicament(s) dopaminergique(s) (si le patient est sous médicament dopaminergique). Les chutes quotidiennes, le blocage de la marche et la qualité de vie (par PDQ-39) au cours de la semaine précédant la visite clinique seront également vérifiés.

Un test t apparié sera utilisé pour comparer les changements sous chaque régime avec celui au départ, avec le résultat principal sur la difficulté de marche de la fréquence et de la gravité du FOG, et le résultat secondaire sur l'anxiété, la cognition, l'UPDRS-III (plus l'échelle PSP pour les patients PSP ) et l'échelle de sommeil d'Epworth (pour l'essai sur le modafinil) lors de l'arrêt du traitement dopaminergique (après avoir arrêté le traitement dopaminergique pendant la nuit) et sur (1 heure après la prise du traitement dopaminergique) et de l'évaluation de la qualité de vie. Les chercheurs veulent voir si les médicaments de différents mécanismes de travail, ensemble ou en combinaison, pourraient améliorer le FOG et d'autres symptômes moteurs, grâce à l'amélioration de l'anxiété, du dysfonctionnement cognitif et de l'état d'éveil aux médicaments dopaminergiques (pour le parkinsonisme) hors état et en état .