Un approccio multidisciplinare per gestire la difficoltà di deambulazione nei pazienti con Parkinson

Il gruppo di studio propone di trattare i pazienti parkinsoniani con difficoltà di deambulazione di FOG con il farmaco anti-ansia SNRI duloxetina per 4 settimane, seguito da un ulteriore farmaco anti-demenza donepezil per 2 settimane per determinare se il trattamento anti-ansia da solo o in combinazione con l'anti- i farmaci per la demenza possono migliorare l'andatura. Un altro farmaco con proprietà di antagonista del GABA mirato all'area di controllo dell'andatura PPNa (e migliora anche l'ansia e la cognizione), modafinil, sarà provato per 2 settimane dopo un periodo di sospensione di 4 settimane dei farmaci precedenti.

In particolare, i ricercatori proporranno uno studio pilota prospettico in aperto utilizzando duloxetina per il trattamento di 22 pazienti parkinsoniani con FOG, mirando a una potenza stimata dell'80% di rilevamento del 50%. Ogni paziente assumerà duloxetina 30 mg per 1 settimana, seguita da 60 mg qam per 1 settimana, 90 mg qam per 1 settimana e 120 mg qam per 1 settimana, se tollerato. Il paziente assumerà duloxetina per un totale di 4 settimane, come descritto sopra. La dose di duloxetina sarà ridotta se il paziente non è in grado di tollerare una dose di rango superiore come previsto. Questo principio si applicherà anche agli altri due farmaci utilizzati nello studio. Donepezil verrà quindi aggiunto a duloxetina 120 mg qam (o alla dose massima che il paziente può tollerare se è inferiore a 120 mg) di 5 mg qd per 1 settimana, seguiti da 10 mg qd per 1 settimana. Ogni paziente ci visiterà 3 volte (al basale e alla fine di ogni trattamento, vale a dire 4 settimane dopo la duloxetina e 2 settimane dopo il donepezil), controllando UPDRS-III (e anche la scala PSP per i pazienti con PSP), stand-walk- seduta, questionario sul congelamento dell'andatura, scala cognitiva di Montreal (MoCA) per i pazienti prima e dopo il trattamento con Donepezil e scala dell'ansia per i pazienti prima e dopo il trattamento con duloxetina (se il paziente è in trattamento con farmaci dopaminergici). Verranno inoltre controllate le cadute giornaliere, il congelamento dell'andatura (secondo il questionario) e la qualità della vita (secondo la scala PDQ-39) nell'ultima settimana prima della visita clinica.

Dopo un periodo di washout di 4 settimane, ogni paziente assumerà modafinil 100 mg qam per 1 settimana, seguito da 200 mg qam per 1 settimana. Ogni paziente ci visiterà due volte (al basale alla fine del periodo di washout di 4 settimane e alla fine del trattamento con modafinil di 2 settimane), controllando UPDRS (e anche la scala PSP se per il paziente PSP), stand-walk- seduta, questionario sul congelamento dell'andatura, MoCA, scala dell'ansia e scala del sonno di Epworth ad ogni visita prima e 1 ora dopo il/i farmaco/i dopaminergico/i (se il paziente è in terapia con farmaci dopaminergici). Verranno controllate anche le cadute giornaliere, il congelamento dell'andatura e la qualità della vita (secondo PDQ-39) nell'ultima settimana prima della visita clinica.

Verrà utilizzato un t-test accoppiato per confrontare i cambiamenti sotto ciascun regime con quelli al basale, con esito primario sulla difficoltà dell'andatura della frequenza e gravità del FOG e esito secondario su ansia, cognizione, UPDRS-III (più scala PSP per i pazienti con PSP ) e la scala del sonno di Epworth (per la sperimentazione con modafinil) alla sospensione del farmaco dopaminergico (dopo aver sospeso il farmaco dopaminergico per tutta la notte) e alla valutazione dello stato e della qualità della vita (1 ora dopo l'assunzione del farmaco dopaminergico). Gli investigatori vogliono vedere se i farmaci di diversi meccanismi di funzionamento, insieme o in combinazione, potrebbero migliorare la FOG e altri sintomi motori, attraverso il miglioramento dell'ansia, della disfunzione cognitiva e dello stato di veglia ai farmaci dopaminergici (per il parkinsonismo) fuori stato e sullo stato .