Ein multidisziplinärer Ansatz zur Behandlung von Gangschwierigkeiten bei Parkinson-Patienten

Das Studienteam schlägt vor, Parkinson-Patienten mit Gangschwierigkeiten von FOG mit dem SNRI-Anti-Angst-Medikament Duloxetin für 4 Wochen zu behandeln, gefolgt von einem zusätzlichen Anti-Demenz-Medikament Donepezil für 2 Wochen, um festzustellen, ob eine Anti-Angst-Behandlung allein oder in Kombination mit dem Anti-Angst-Medikament Demenzmedikamente können den Gang verbessern. Ein weiteres Medikament mit GABA-antagonistischer Eigenschaft, das auf den Gangkontrollbereich PPNa abzielt (und auch Angst und Kognition verbessert), Modafinil, wird nach einer 4-wöchigen Auswaschphase der vorherigen Medikamente für 2 Wochen getestet.

Insbesondere werden die Forscher eine prospektive Open-Label-Pilotstudie vorschlagen, bei der Duloxetin zur Behandlung von 22 Parkinson-Patienten mit FOG verwendet wird, mit dem Ziel, eine geschätzte Erkennungsleistung von 80 % bei 50 % zu erzielen. Jeder Patient nimmt 30 mg Duloxetin für 1 Woche ein, gefolgt von 60 mg QAM für 1 Woche, 90 mg QAM für 1 Woche und 120 mg QAM für 1 Woche, sofern er vertragen wird. Der Patient wird Duloxetin wie oben beschrieben für insgesamt 4 Wochen einnehmen. Die Duloxetin-Dosis wird reduziert, wenn der Patient eine höherrangige Dosis wie vorgesehen nicht verträgt. Dieses Prinzip gilt auch für die beiden anderen in der Studie verwendeten Medikamente. Donepezil wird dann zu Duloxetin 120 mg qam (oder der höchsten Dosis, die der Patient verträgt, wenn sie niedriger als 120 mg ist) um 5 mg qd für 1 Woche, gefolgt von 10 mg qd für 1 Woche, hinzugefügt. Jeder Patient besucht uns 3 Mal (Baseline und am Ende jeder Medikation, nämlich 4 Wochen nach Duloxetin und 2 Wochen nach Donepezil), UPDRS-III-Kontrolle (und PSP-Skala auch für PSP-Patienten), Stand-Walk- Sit, Freezing of Gait Questionnaire, Montreal Cognitive Scale (MoCA) für Patienten vor und nach der Behandlung mit Donepezil und Angstskala für Patienten vor und nach der Behandlung mit Duloxetin (wenn der Patient dopaminerge Medikamente einnimmt). Tägliche Stürze, Einfrieren des Gangs (nach Fragebogen) und Lebensqualität (nach PDQ-39-Skala) in der letzten Woche vor dem klinischen Besuch werden ebenfalls überprüft.

Nach einer 4-wöchigen Auswaschphase nimmt jeder Patient 1 Woche lang Modafinil 100 mg QAM ein, gefolgt von 200 mg QAM für 1 Woche. Jeder Patient besucht uns zweimal (Ausgangswert am Ende der 4-wöchigen Auswaschphase und am Ende der 2-wöchigen Modafinil-Behandlung), überprüft UPDRS (und auch die PSP-Skala, falls es sich um einen PSP-Patienten handelt), steht-walk- Sit, Einfrieren des Gangfragebogens, MoCA, Angstskala und Epworth-Schlafskala bei jedem Besuch vor und 1 Stunde nach der/den dopaminergen Medikation(en) (wenn der Patient dopaminerge Medikamente einnimmt). Tägliche Stürze, Einfrieren des Gangs und Lebensqualität (nach PDQ-39) in der letzten Woche vor dem klinischen Besuch werden ebenfalls überprüft.

Ein gepaarter t-Test wird verwendet, um die Veränderungen unter jedem Regime mit denen zu Studienbeginn zu vergleichen, mit primärem Ergebnis zu Gangschwierigkeiten von FOG-Häufigkeit und -Schwere und sekundärem Ergebnis zu Angst, Kognition, UPDRS-III (plus PSP-Skala für PSP-Patienten). ) und Epworth-Schlafskala (für die Modafinil-Studie) bei abgesetzter dopaminerger Medikation (nachdem die dopaminerge Medikation über Nacht abgesetzt wurde) und an (1 Stunde nach Einnahme der dopaminergen Medikation) Beurteilung des Zustands und der Lebensqualität. Die Forscher wollen sehen, ob die Medikamente mit unterschiedlichen Wirkungsmechanismen zusammen oder in Kombination das FOG und andere motorische Symptome verbessern könnten, durch die Verbesserung von Angst, kognitiver Dysfunktion und Wachzustand bei dopaminergen Medikamenten (gegen Parkinson) im Off- und On-Zustand .