Uma Abordagem Multidisciplinar para Gerenciar a Dificuldade de Marcha em Pacientes com Parkinson

A equipe do estudo propõe tratar pacientes parkinsonianos com dificuldade de marcha de FOG com o medicamento antiansiedade SNRI duloxetina por 4 semanas, seguido por um medicamento antidemência adicional donepezil por 2 semanas para determinar se o tratamento ansiolítico sozinho ou em combinação com o anti-ansiedade medicação para demência pode melhorar a marcha. Outro medicamento com propriedade antagonista do GABA visando a área de controle da marcha PPNa (e também melhorando a ansiedade e a cognição), o modafinil, será testado por 2 semanas após um período de washout de 4 semanas dos medicamentos anteriores.

Especificamente, os investigadores irão propor um estudo piloto prospectivo aberto usando duloxetina para tratar 22 pacientes parkinsonianos com FOG, visando um poder estimado de 80% de detecção de 50%. Cada paciente tomará duloxetina 30mg por 1 semana, seguido de 60mg qam por 1 semana, 90mg qam por 1 semana e 120mg qam por 1 semana, se tolerado. O paciente tomará duloxetina por um total de 4 semanas, conforme descrito acima. A dose de duloxetina será reduzida se o paciente não puder tolerar uma dose mais alta conforme designado. Este princípio também se aplica aos outros dois medicamentos usados ​​no estudo. Donepezil será então adicionado a duloxetina 120mg qam (ou a dose mais alta que o paciente pode tolerar se for menor que 120mg) em 5mg qd por 1 semana, seguido de 10mg qd por 1 semana. Cada paciente irá visitar-nos 3 vezes (basal e no final de cada medicação, nomeadamente 4 semanas após a duloxetina e 2 semanas após o donepezil), verificando UPDRS-III (e escala PSP também para doentes com PSP), stand-walk- sentar, congelamento da marcha, escala cognitiva de Montreal (MoCA) para pacientes antes e depois do tratamento com Donepezil e escala de ansiedade para pacientes antes e depois do tratamento com duloxetina (se o paciente estiver sob medicação dopaminérgica). Também serão verificadas quedas diárias, congelamento da marcha (pelo questionário) e qualidade de vida (pela escala PDQ-39) na última semana anterior à visita clínica.

Após um período de washout de 4 semanas, cada paciente tomará modafinil 100mg qam por 1 semana, seguido de 200mg qam por 1 semana. Cada paciente nos visitará duas vezes (linha de base no final do período de washout de 4 semanas e no final do tratamento de 2 semanas com modafinil), verificando UPDRS (e escala de PSP também se for paciente com PSP), stand-walk- sentar, congelar o questionário de marcha, MoCA, escala de ansiedade e escala de sono de Epworth em cada visita antes e 1 hora após a(s) medicação(ões) dopaminérgica(s) (se o paciente estiver sob medicação dopaminérgica). Também serão verificadas quedas diárias, congelamento da marcha e qualidade de vida (pelo PDQ-39) na última semana anterior à visita clínica.

Um teste t pareado será usado para comparar as mudanças em cada regime com o basal, com resultado primário na dificuldade de marcha de frequência e gravidade de FOG e resultado secundário em ansiedade, cognição, UPDRS-III (mais escala PSP para pacientes com PSP ) e escala de sono de Epworth (para teste com modafinil) na avaliação do estado e da qualidade de vida da medicação dopaminérgica (após ficar sem a medicação dopaminérgica durante a noite) e na (1 hora após tomar a medicação dopaminérgica). Os investigadores querem ver se os medicamentos de diferentes mecanismos de trabalho, juntos ou em combinação, podem melhorar o FOG e outros sintomas motores, através da melhora da ansiedade, disfunção cognitiva e estado de vigília em medicamentos dopaminérgicos (para parkinsonismo) off state e on state .