En tverrfaglig tilnærming for å håndtere gangvansker hos Parkinsonspasienter

Studieteamet foreslår å behandle parkinsonpasienter med gangvansker av FOG med SNRI anti-angstmedisinen duloksetin i 4 uker, etterfulgt av en ekstra antidemensmedisin donepezil i 2 uker for å avgjøre om antiangstbehandling alene eller i kombinasjon med anti-demens. demensmedisin kan forbedre gangarten. En annen medisin med GABA-antagonistegenskap rettet mot det gangkontrollerende området PPNa (og forbedrer angst og kognisjon også), modafinil, vil bli prøvd i 2 uker etter en 4-ukers utvaskingsperiode for de tidligere medisinene.

Spesifikt vil etterforskerne foreslå en åpen prospektiv pilotstudie med bruk av duloksetin for å behandle 22 parkinsonpasienter med FOG, med sikte på estimert 80 % detekteringsevne på 50 %. Hver pasient vil ta duloksetin 30 mg i 1 uke, etterfulgt av 60 mg qam i 1 uke, 90 mg qam i 1 uke, og 120 mg qam i 1 uke, hvis det tolereres. Pasienten skal ta duloksetin i totalt 4 uker, som beskrevet ovenfor. Dosen av duloksetin vil reduseres dersom pasienten ikke kan tolerere en høyere rangdose som angitt. Dette prinsippet vil også gjelde for de to andre medisinene som brukes i studien. Donepezil vil deretter bli lagt til duloksetin 120mg qam (eller den høyeste dosen pasienten tåler hvis den er lavere enn 120mg) med 5mg qd i 1 uke, etterfulgt av 10mg qd i 1 uke. Hver pasient vil besøke oss 3 ganger (grunnlinje og ved slutten av hver medisinering, nemlig 4 uker etter duloksetin og 2 uker etter donepezil), sjekke UPDRS-III (og PSP-skala også for PSP-pasienter), stå-gå- sitte, frysing av gangart spørreskjema, Montreal kognitiv skala (MoCA) for pasienter før og etter Donepezil-behandling, og angstskala for pasienter før og etter duloksetinbehandling (hvis pasienten er på dopaminerg medisin). Daglige fall, frysing av gange (ved spørreskjemaet) og livskvalitet (etter PDQ-39 skala) den siste uken før det kliniske besøket vil også bli kontrollert.

Etter en 4-ukers utvaskingsperiode vil hver pasient ta modafinil 100 mg qam i 1 uke, etterfulgt av 200 mg qam i 1 uke. Hver pasient vil besøke oss to ganger (grunnlinje ved slutten av den 4-ukers utvaskingsperioden og ved slutten av den 2-ukers modafinil-behandlingen), sjekke UPDRS (og PSP-skalaen også hvis for PSP-pasient), stå-gå- sitte, frysing av gangspørreskjema, MoCA, angstskala og Epworth søvnskala ved hvert besøk før og 1 time etter dopaminerge medisin(er) (hvis pasienten er på dopaminerge medisiner). Daglige fall, frysing av gange og livskvalitet (av PDQ-39) den siste uken før det kliniske besøket vil også bli kontrollert.

En paret t-test vil bli brukt for å sammenligne endringene under hvert regime med det ved baseline, med primært utfall på gangvansker med FOG-frekvens og alvorlighetsgrad, og sekundært utfall på angst, kognisjon, UPDRS-III (pluss PSP-skala for PSP-pasienter ), og Epworth-søvnskala (for modafinil-utprøving) ved dopaminerge medisiner av (etter å ha holdt seg unna dopaminerge medisiner over natten) og på (1 time etter inntak av dopaminerge medisiner) vurdering av tilstand og livskvalitet. Etterforskerne ønsker å se om medisiner med ulike virkemekanismer, sammen eller i kombinasjon, kan forbedre FOG og andre motoriske symptomer, gjennom forbedring av angst, kognitiv dysfunksjon og oppvåkningstilstand ved dopaminerge medisiner (for parkinsonisme) off state og on state .