En tværfaglig tilgang til at håndtere gangbesvær hos Parkinsonspatienter

Forsøgsholdet foreslår at behandle parkinsonpatienter med gangbesvær af FOG med SNRI anti-angst medicin duloxetin i 4 uger, efterfulgt af en yderligere anti-demens medicin donepezil i 2 uger for at bestemme, om anti-angst behandling alene eller i kombination med anti-angst behandling. demensmedicin kan forbedre gangarten. En anden medicin med GABA-antagonistegenskaber rettet mod det gangkontrollerende område PPNa (og forbedrer også angst og kognition), modafinil, vil blive prøvet i 2 uger efter en 4-ugers udvaskningsperiode for tidligere medicin.

Specifikt vil efterforskerne foreslå et åbent prospektivt pilotstudie med brug af duloxetin til behandling af 22 parkinsonpatienter med FOG, der sigter mod estimeret 80 % detekteringsevne på 50 %. Hver patient vil tage duloxetin 30 mg i 1 uge, efterfulgt af 60 mg qam i 1 uge, 90 mg qam i 1 uge og 120 mg qam i 1 uge, hvis det tolereres. Patienten vil tage duloxetin i i alt 4 uger som beskrevet ovenfor. Dosis af duloxetin vil blive reduceret, hvis patienten ikke kan tåle en højere grad af dosis som angivet. Dette princip vil også gælde for de to andre medikamenter, der anvendes i undersøgelsen. Donepezil vil derefter blive tilføjet til duloxetin 120mg qam (eller den højeste dosis, patienten kan tåle, hvis den er lavere end 120mg) med 5mg qd i 1 uge, efterfulgt af 10mg qd i 1 uge. Hver patient vil besøge os 3 gange (baseline og ved slutningen af ​​hver medicin, nemlig 4 uger efter duloxetin og 2 uger efter donepezil), kontrollere UPDRS-III (og PSP-skalaen også for PSP-patienter), stå-gå- sidde, frysning af gang-spørgeskema, Montreal kognitiv skala (MoCA) for patienter før og efter Donepezil-behandling og angstskala for patienter før og efter duloxetinbehandling (hvis patienten er på dopaminerg medicin). Daglige fald, frysning af gang (ved spørgeskemaet) og livskvalitet (efter PDQ-39 skala) i løbet af den seneste uge forud for det kliniske besøg vil også blive kontrolleret.

Efter en 4-ugers udvaskningsperiode vil hver patient tage modafinil 100 mg qam i 1 uge, efterfulgt af 200 mg qam i 1 uge. Hver patient vil besøge os to gange (baseline i slutningen af ​​den 4-ugers udvaskningsperiode og ved slutningen af ​​den 2-ugers modafinil-behandling), kontrollere UPDRS (og PSP-skalaen, hvis det er for PSP-patient), stå-gå- sidde, nedfrysning af gangspørgeskema, MoCA, angstskala og Epworth søvnskala ved hvert besøg før og 1 time efter den/de dopaminerge medicin(er) (hvis patienten er på dopaminerg medicin). Daglige fald, frysning af gang og livskvalitet (af PDQ-39) i løbet af den seneste uge forud for det kliniske besøg vil også blive kontrolleret.

En parret t-test vil blive brugt til at sammenligne ændringerne under hvert regime med det ved baseline, med primært resultat på gangbesvær af FOG-frekvens og sværhedsgrad, og sekundært resultat på angst, kognition, UPDRS-III (plus PSP-skala for PSP-patienter ), og Epworth-søvnskala (til modafinil-forsøg) ved afbrydelse af dopaminerg medicin (efter at have holdt sig fra den dopaminerge medicin natten over) og til (1 time efter indtagelse af dopaminerg medicin) vurdering af tilstand og livskvalitet. Efterforskerne ønsker at se, om medicin med forskellige virkemekanismer, sammen eller i kombination, kan forbedre FOG og andre motoriske symptomer gennem forbedring af angst, kognitiv dysfunktion og vågen tilstand ved dopaminerge medicin (til parkinsonisme) off-state og on-state .