Мультидисциплинарный подход к лечению нарушений походки у пациентов с болезнью Паркинсона

Исследовательская группа предлагает лечить пациентов с болезнью Паркинсона и нарушением походки при FOG противотревожным препаратом SNRI дулоксетином в течение 4 недель, а затем дополнительно принимать противодеменционный препарат донепезил в течение 2 недель, чтобы определить, будет ли противотревожное лечение отдельно или в сочетании с антидепрессивным препаратом. лекарства от деменции могут улучшить походку. Другое лекарство со свойством антагониста ГАМК, воздействующее на область, контролирующую походку, PPNa (а также улучшающее тревогу и когнитивные функции), модафинил, будет опробовано в течение 2 недель после 4-недельного периода вымывания предыдущих лекарств.

В частности, исследователи предложат открытое проспективное пилотное исследование с использованием дулоксетина для лечения 22 пациентов с паркинсонизмом и ВОГ с целью достижения оценочной мощности обнаружения 80% при 50%. Каждый пациент будет принимать дулоксетин в дозе 30 мг в течение 1 недели, затем 60 мг в течение 1 недели, 90 мг в течение 1 недели и 120 мг в течение 1 недели, если переносится. Пациент будет принимать дулоксетин в общей сложности 4 недели, как описано выше. Доза дулоксетина будет уменьшена, если пациент не может переносить назначенную более высокую дозу. Этот принцип будет применяться и к двум другим лекарствам, использованным в исследовании. Затем донепезил будет добавлен к дулоксетину в дозе 120 мг один раз в день (или максимальной дозе, которую пациент может переносить, если она ниже 120 мг) по 5 мг один раз в день в течение 1 недели, а затем по 10 мг один раз в день в течение 1 недели. Каждый пациент посещает нас 3 раза (на исходном уровне и в конце каждого лекарства, а именно через 4 недели после дулоксетина и через 2 недели после донепезила), проверяя UPDRS-III (и шкалу PSP, а также для пациентов с PSP), стоять-ходить- сидеть, опросник замирания походки, Монреальская когнитивная шкала (MoCA) для пациентов до и после лечения донепезилом и шкала тревоги для пациентов до и после лечения дулоксетином (если пациент принимает дофаминергические препараты). Также будут проверяться суточные падения, замирание походки (по опроснику) и качество жизни (по шкале PDQ-39) за последнюю неделю до клинического визита.

После 4-недельного периода вымывания каждый пациент будет принимать модафинил по 100 мг утром в течение 1 недели, а затем по 200 мг утром в течение 1 недели. Каждый пациент посещает нас дважды (исходный уровень в конце 4-недельного периода вымывания и в конце 2-недельного лечения модафинилом), проверяя UPDRS (и шкалу PSP, если для пациента с PSP), стоя-прогулка- сидеть, опросник «замирание походки», MoCA, шкала тревожности и шкала сна Эпворта при каждом посещении до и через 1 час после приема дофаминергических препаратов (если пациент принимает дофаминергические препараты). Также будут проверяться ежедневные падения, замирание походки и качество жизни (по PDQ-39) за последнюю неделю до клинического визита.

Парный t-критерий будет использоваться для сравнения изменений при каждом режиме с изменениями исходного уровня, с первичным исходом по затруднению походки, частоте и тяжести FOG и вторичным исходом по тревоге, когнитивным функциям, UPDRS-III (плюс шкала PSP для пациентов с PSP). ) и шкале сна Эпворта (для исследования модафинила) при отсутствии дофаминергических препаратов (после отказа от дофаминергических препаратов в течение ночи) и при (через 1 час после приема дофаминергических препаратов) оценка состояния и качества жизни. Исследователи хотят увидеть, могут ли лекарства с разным механизмом действия, вместе или в комбинации, улучшить ВОГ и другие двигательные симптомы за счет улучшения тревоги, когнитивной дисфункции и состояния бодрствования при дофаминергических препаратах (от паркинсонизма) в выключенном и включенном состояниях. .