Un enfoque multidisciplinario para manejar la dificultad de la marcha en pacientes con Parkinson

El equipo del estudio propone tratar a los pacientes parkinsonianos con dificultad para andar de FOG con el medicamento contra la ansiedad SNRI duloxetina durante 4 semanas, seguido de un medicamento adicional contra la demencia donepezilo durante 2 semanas para determinar si el tratamiento contra la ansiedad solo o en combinación con el la medicación para la demencia puede mejorar la marcha. Otro medicamento con propiedad antagonista de GABA dirigido al área de control de la marcha PPNa (y que también mejora la ansiedad y la cognición), el modafinilo, se probará durante 2 semanas después de un período de lavado de 4 semanas de los medicamentos anteriores.

Específicamente, los investigadores propondrán un estudio piloto prospectivo de etiqueta abierta usando duloxetina para tratar a 22 pacientes parkinsonianos con FOG, con el objetivo de un poder de detección estimado del 80 % del 50 %. Cada paciente tomará 30 mg de duloxetina durante 1 semana, seguidos de 60 mg qam durante 1 semana, 90 mg qam durante 1 semana y 120 mg qam durante 1 semana, si lo tolera. El paciente tomará duloxetina durante un total de 4 semanas, como se describe anteriormente. La dosis de duloxetina se reducirá si el paciente no puede tolerar una dosis de mayor rango según lo designado. Este principio también se aplicará a los otros dos medicamentos utilizados en el estudio. Luego se agregará donepezilo a duloxetina 120 mg qam (o la dosis más alta que el paciente pueda tolerar si es inferior a 120 mg) en 5 mg qd durante 1 semana, seguido de 10 mg qd durante 1 semana. Cada paciente nos visitará 3 veces (basal y al final de cada medicación, es decir, 4 semanas después de la duloxetina y 2 semanas después del donepezil), comprobando UPDRS-III (y escala PSP también para pacientes con PSP), stand-walk- sit, congelación del cuestionario de marcha, escala cognitiva de Montreal (MoCA) para pacientes antes y después del tratamiento con donepezilo, y escala de ansiedad para pacientes antes y después del tratamiento con duloxetina (si el paciente está tomando medicación dopaminérgica). También se controlarán las caídas diarias, la congelación de la marcha (mediante el cuestionario) y la calidad de vida (mediante la escala PDQ-39) durante la última semana previa a la visita clínica.

Después de un período de lavado de 4 semanas, cada paciente tomará modafinilo 100 mg qam durante 1 semana, seguido de 200 mg qam durante 1 semana. Cada paciente nos visitará dos veces (línea de base al final del período de lavado de 4 semanas y al final del tratamiento con modafinilo de 2 semanas), controlando UPDRS (y la escala PSP también si es un paciente con PSP), stand-walk- sit, congelación del cuestionario de marcha, MoCA, escala de ansiedad y escala de sueño de Epworth en cada visita antes y 1 hora después de la(s) medicación(es) dopaminérgica(s) (si el paciente está tomando medicación dopaminérgica). También se controlarán las caídas diarias, la congelación de la marcha y la calidad de vida (por PDQ-39) durante la última semana previa a la visita clínica.

Se usará una prueba t pareada para comparar los cambios en cada régimen con los del inicio, con el resultado primario sobre la dificultad de la marcha de la frecuencia y la gravedad de la FOG, y el resultado secundario sobre la ansiedad, la cognición, UPDRS-III (más la escala PSP para pacientes con PSP). ) y la escala de sueño de Epworth (para el ensayo de modafinilo) con la medicación dopaminérgica desactivada (después de no tomar la medicación dopaminérgica durante toda la noche) y activada (1 hora después de tomar la medicación dopaminérgica) evaluación del estado y la calidad de vida. Los investigadores quieren ver si los medicamentos de diferentes mecanismos de trabajo, juntos o en combinación, podrían mejorar la FOG y otros síntomas motores, a través de la mejora de la ansiedad, la disfunción cognitiva y el estado de vigilia en los medicamentos dopaminérgicos (para el parkinsonismo) fuera y dentro del estado. .