Multidyscyplinarne podejście do zarządzania trudnościami w chodzie u pacjentów z chorobą Parkinsona

Zespół badawczy proponuje leczenie pacjentów z parkinsonizmem i trudnościami w chodzie FOG za pomocą leku przeciwlękowego SNRI, duloksetyny, przez 4 tygodnie, a następnie dodatkowego leku przeciw otępieniu, donepezilu przez 2 tygodnie, w celu ustalenia, czy leczenie przeciwlękowe samo, czy w połączeniu z lekiem przeciwlękowym leki na demencję mogą poprawić chód. Inny lek o właściwościach antagonisty GABA, ukierunkowany na obszar PPNa kontrolujący chód (i poprawiający również lęk i funkcje poznawcze), modafinil, będzie wypróbowany przez 2 tygodnie po 4-tygodniowym okresie wymywania poprzednich leków.

W szczególności badacze zaproponują otwarte, prospektywne badanie pilotażowe z zastosowaniem duloksetyny w leczeniu 22 pacjentów z parkinsonizmem i FOG, mając na celu uzyskanie szacunkowej 80% mocy wykrywania 50%. Każdy pacjent będzie przyjmował 30 mg duloksetyny przez 1 tydzień, następnie 60 mg qam przez 1 tydzień, 90 mg qam przez 1 tydzień i 120 mg qam przez 1 tydzień, jeśli będzie tolerowane. Pacjent będzie przyjmował duloksetynę łącznie przez 4 tygodnie, jak opisano powyżej. Dawka duloksetyny zostanie zmniejszona, jeśli pacjent nie toleruje dawki większej niż zalecana. Ta zasada będzie miała zastosowanie również do pozostałych dwóch leków stosowanych w badaniu. Donepezil zostanie następnie dodany do duloksetyny 120 mg qam (lub najwyższej dawki tolerowanej przez pacjenta, jeśli jest mniejsza niż 120 mg) w dawce 5 mg qd przez 1 tydzień, a następnie 10 mg qd przez 1 tydzień. Każdy pacjent odwiedzi nas 3 razy (początkowo i pod koniec każdego leku, czyli 4 tygodnie po duloksetyny i 2 tygodnie po donepezilu), sprawdzając UPDRS-III (oraz skalę PSP dla pacjentów z PSP), kwestionariusz siadania, zastygania chodu, montrealska skala poznawcza (MoCA) dla pacjentów przed i po leczeniu Donepezilem oraz skala lęku dla pacjentów przed i po leczeniu duloksetyną (jeśli pacjent przyjmuje leki dopaminergiczne). Sprawdzane będą również dzienne upadki, zamrożenie chodu (według kwestionariusza) oraz jakość życia (w skali PDQ-39) w ciągu ostatniego tygodnia poprzedzającego wizytę kliniczną.

Po 4-tygodniowym okresie wymywania, każdy pacjent będzie przyjmował modafinil 100 mg qam przez 1 tydzień, a następnie 200 mg qam przez 1 tydzień. Każdy pacjent odwiedzi nas dwukrotnie (wyjściowo na koniec 4-tygodniowego okresu wypłukiwania i na koniec 2-tygodniowej kuracji modafinilem), sprawdzając UPDRS (oraz skalę PSP w przypadku pacjenta z PSP), siedzenie, zatrzymanie kwestionariusza chodu, MoCA, skalę lęku i skalę snu Epworth podczas każdej wizyty przed i 1 godzinę po podaniu leków dopaminergicznych (jeśli pacjent przyjmuje leki dopaminergiczne). Sprawdzane będą również codzienne upadki, zamrożenie chodu i jakość życia (wg PDQ-39) w ciągu ostatniego tygodnia przed wizytą kliniczną.

Sparowany test t zostanie wykorzystany do porównania zmian w każdym schemacie z tymi na początku badania, z pierwszorzędowym wynikiem dotyczącym trudności chodu w zakresie częstotliwości i nasilenia FOG oraz drugorzędowym wynikiem dotyczącym lęku, funkcji poznawczych, UPDRS-III (plus skala PSP dla pacjentów z PSP ) oraz skala snu Epworth (dla badania modafinilu) przy odstawieniu leków dopaminergicznych (po całonocnym odstawieniu leków dopaminergicznych) i włączonych (1 godzina po przyjęciu leków dopaminergicznych) ocena stanu i jakości życia. Badacze chcą sprawdzić, czy leki o różnych mechanizmach działania, razem lub w połączeniu, mogą poprawić FOG i inne objawy motoryczne, poprzez poprawę lęku, dysfunkcji poznawczych i stanu przebudzenia przy lekach dopaminergicznych (na parkinsonizm) w stanie wyłączonym i w stanie .