Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een multidisciplinaire aanpak om loopproblemen bij Parkinson-patiënten te beheersen

8 december 2017 bijgewerkt door: University of Chicago

Het onderzoeksteam stelt voor om Parkinsonpatiënten met loopproblemen te behandelen met een multidisciplinaire benadering van medicatie. Enkelvoudige medicamenteuze behandeling, zoals het gebruik van cholinerge stimulerende antidementiemedicatie gericht op cholinerge deficiëntie om executieve disfunctie en aandachtstekort te verbeteren, of het gebruik van medicatie die het norepinefrinesysteem stimuleert, is tot nu toe niet effectief gebleken bij het behandelen van de loopproblemen. Medicijnen tegen angst, met name de SNRI-medicatie (serotonine- en norepinefrineheropnameremmer), die ook de norepinefrinergische deficiëntie verbeteren, zijn niet onderzocht, behalve één succesvol casusrapport waarbij duloxetine werd gebruikt om primaire progressieve bevriezing van het lopen te behandelen.

Meerdere mechanismen tegelijkertijd aanpakken, zoals de combinatie van een SNRI-medicatie tegen angst (die ook het noradrenalinesysteem stimuleert, zoals duloxetine) met een antidementiemedicatie die de cholinerge deficiëntie corrigeert (zoals donepezil), of een nieuw mechanisme aanpakken, zoals aangezien het gebruik van anti-GABAergische medicatie die gericht is op het gebied dat verantwoordelijk is voor de loop- en slaapcyclus (pedunculopontine nucleus area, PPNa) moet worden geprobeerd.

Daarom is een samenwerking van multidisciplinaire teams tussen het neurologische bewegingsstoornisteam en het cognitie- en slaapteam, en het psychiatrieteam essentieel, wat nog niet eerder is geprobeerd bij het bestuderen en behandelen van de uitdagende loopproblemen bij Parkinson-patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoeksteam stelt voor om parkinsonpatiënten met loopproblemen of FOG gedurende 4 weken te behandelen met het SNRI-anti-angstmedicijn duloxetine, gevolgd door een aanvullend anti-dementiemedicijn donepezil gedurende 2 weken om te bepalen of anti-angstbehandeling alleen of in combinatie met het anti-dementiemiddel medicijnen tegen dementie kunnen het lopen verbeteren. Een ander medicijn met GABA-antagonisteigenschap gericht op het loopcontrolegebied PPNa (en ook het verbeteren van angst en cognitie), modafinil, zal gedurende 2 weken worden geprobeerd na een wash-outperiode van 4 weken van de vorige medicijnen.

Concreet zullen de onderzoekers een open-label prospectieve pilotstudie voorstellen waarbij duloxetine wordt gebruikt om 22 parkinsonpatiënten met FOG te behandelen, waarbij wordt gestreefd naar een geschat 80% detectievermogen van 50%. Elke patiënt neemt duloxetine 30 mg gedurende 1 week, gevolgd door 60 mg qam gedurende 1 week, 90 mg qam gedurende 1 week en 120 mg qam gedurende 1 week, indien dit wordt verdragen. De patiënt zal duloxetine in totaal 4 weken gebruiken, zoals hierboven beschreven. De dosis duloxetine zal worden verlaagd als de patiënt een hogere dosis dan aangegeven niet kan verdragen. Dit principe is ook van toepassing op de andere twee medicijnen die in de studie worden gebruikt. Donepezil wordt dan toegevoegd aan duloxetine 120 mg qam (of de hoogste dosis die de patiënt kan verdragen als deze lager is dan 120 mg) met 5 mg eenmaal daags gedurende 1 week, gevolgd door 10 mg eenmaal daags gedurende 1 week. Elke patiënt zal ons 3 keer bezoeken (baseline en aan het einde van elke medicatie, namelijk 4 weken na de duloxetine en 2 weken na de donepezil), UPDRS-III controleren (en ook PSP-schaal voor PSP-patiënten), stand-walk- zit, vragenlijst bevriezen van gang, Montreal cognitieve schaal (MoCA) voor patiënten voor en na behandeling met Donepezil, en angstschaal voor patiënten vóór en na behandeling met duloxetine (als de patiënt dopaminerge medicatie gebruikt). Dagelijks vallen, bevriezen van het lopen (volgens de vragenlijst) en kwaliteit van leven (volgens PDQ-39-schaal) in de afgelopen week voorafgaand aan het klinische bezoek zullen ook worden gecontroleerd.

Na een wash-outperiode van 4 weken neemt elke patiënt modafinil 100 mg qam gedurende 1 week, gevolgd door 200 mg qam gedurende 1 week. Elke patiënt zal ons twee keer bezoeken (basislijn aan het einde van de wash-outperiode van 4 weken en aan het einde van de modafinilbehandeling van 2 weken), UPDRS controleren (en ook de PSP-schaal indien voor PSP-patiënt), stand-walk- zitten, bevriezen van gangvragenlijst, MoCA, angstschaal en Epworth-slaapschaal bij elk bezoek vóór en 1 uur na de dopaminerge medicatie(s) (als de patiënt dopaminerge medicatie gebruikt). Dagelijkse valpartijen, bevriezing van het lopen en kwaliteit van leven (volgens PDQ-39) in de afgelopen week voorafgaand aan het klinische bezoek zullen ook worden gecontroleerd.

Er wordt een gepaarde t-test gebruikt om de veranderingen onder elk regime te vergelijken met die bij baseline, met als primaire uitkomst de moeilijkheidsgraad van de FOG-frequentie en -ernst, en de secundaire uitkomst angst, cognitie, UPDRS-III (plus PSP-schaal voor PSP-patiënten). ), en Epworth-slaapschaal (voor modafinil-onderzoek) bij dopaminerge medicatie uit (na een nacht van de dopaminerge medicatie af te zijn) en aan (1 uur na inname van dopaminerge medicatie) beoordeling van toestand en kwaliteit van leven. De onderzoekers willen zien of de medicijnen van verschillende werkingsmechanismen, samen of in combinatie, de FOG en andere motorische symptomen kunnen verbeteren, door de verbetering van angst, cognitieve disfunctie en waaktoestand bij dopaminerge medicatie (voor parkinsonisme) off-state en on-state .

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University Of Chicago Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 96 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Parkinsonpatiënt met de ziekte van Parkinson volgens Britse hersenbankcriteria 15,
  • of PSP volgens SPSP-NINDS criteria 16,
  • FOG bij off of op dopaminerge medicatie of beide.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een psychose,
  • niet in staat om zonder hulp te lopen,
  • toevallen,
  • of allergie voor een van deze drie medicijnen op proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Behandelarm met open label

Elke patiënt neemt Duloxetine 30 mg gedurende 1 week, gevolgd door 60 mg qam gedurende 1 week, 90 mg qam gedurende 1 week en 120 mg qam gedurende 1 week, indien dit wordt verdragen. De patiënt zal Duloxetine in totaal 4 weken gebruiken. De dosis Duloxetine wordt verlaagd als de patiënt dit niet verdraagt. Donepezil wordt dan toegevoegd aan Duloxetine 120 mg qam (of de hoogste dosis die de patiënt kan verdragen) met 5 mg qd gedurende 1 week, gevolgd door 10 mg qd gedurende 1 week.

Na een wash-outperiode van 4 weken neemt elke patiënt Modafinil 100 mg qam gedurende één week, gevolgd door 200 mg qam gedurende 1 week.

Patiënten komen 5 keer naar het medisch centrum, 1 voor screening/baseline, 1 na voltooiing van duloxetine, 1 na voltooiing van duloxetine+donepezil, 1 na vier weken wash-out, 1 na voltooiing van modafinil.
Geneesmiddel: Duloxetine
Patiënten krijgen eerst Duloxetine gedurende 4 weken, beginnend met 30 mg, 60 mg, 90 mg en vervolgens 120 mg (indien verdragen). Verhogingen van de doseringshoeveelheden zullen elke week plaatsvinden.
Geneesmiddel: Donepezil
Patiënten zullen Donepezil krijgen na 4 weken doseren met Duloxetine. Patiënten zullen Donepezil krijgen in combinatie met de hoogste dosis Duloxetine die werd getolereerd. Patiënten zullen hier gedurende 2 weken op blijven met toenemende doses elke week. Een week 5 mg, een week 10 mg.
Andere namen:
  • Aricept
Geneesmiddel: Modafinil
Patiënten zullen Modafinil krijgen na een wash-outperiode van 4 weken (na dosering met donepezil & duloxetine in combinatie). Patiënten zullen gedurende twee weken Modafinil krijgen met wekelijks toenemende doses. Een week 100 mg, een week 200 mg.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bevriezing van de gang
Tijdsspanne: Van baseline tot voltooiing van het medicatieregime (4 weken duloxetine, 2 weken duloxetine en donepezil, 2 weken en 3 dagen modafinil)
Veranderingen in de score van de stand-walk-sit-test, vergeleken met de basislijn, bij aan en uit PD-medicatiestatus.
Van baseline tot voltooiing van het medicatieregime (4 weken duloxetine, 2 weken duloxetine en donepezil, 2 weken en 3 dagen modafinil)
Bevriezing van de gang
Tijdsspanne: Van baseline tot voltooiing van het medicatieregime (4 weken duloxetine, 2 weken duloxetine en donepezil, 2 weken en 3 dagen modafinil)
Veranderingen in de score van de FOG-vragenlijst in vergelijking met de basislijn, bij aan en uit PD-medicatiestatus.
Van baseline tot voltooiing van het medicatieregime (4 weken duloxetine, 2 weken duloxetine en donepezil, 2 weken en 3 dagen modafinil)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in angst
Tijdsspanne: Van baseline tot voltooiing van het medicijnregime (4 weken duloxetine, 2 weken duloxetine en donepezil, 2 weken en 3 dagen modafinil)
Verandering in angst zoals gemeten door GDA-7-score in vergelijking met de basislijn, bij aan en uit PD-medicatiestatus.
Van baseline tot voltooiing van het medicijnregime (4 weken duloxetine, 2 weken duloxetine en donepezil, 2 weken en 3 dagen modafinil)
Verandering in cognitie
Tijdsspanne: Van baseline tot voltooiing van het medicijnregime (4 weken duloxetine, 2 weken duloxetine en donepezil, 2 weken en 3 dagen modafinil)
Verandering in cognitie zoals gemeten aan de hand van de MoCA-score in vergelijking met de basislijn, bij status van PD-medicatie aan en uit.
Van baseline tot voltooiing van het medicijnregime (4 weken duloxetine, 2 weken duloxetine en donepezil, 2 weken en 3 dagen modafinil)
Verandering in symptoomscore/ernst
Tijdsspanne: Van baseline tot voltooiing van het medicijnregime (4 weken duloxetine, 2 weken duloxetine en donepezil, 2 weken en 3 dagen modafinil)
Verandering in symptoom zoals gemeten door UPDRS- of PSPRS-score in vergelijking met de basislijn, bij aan en uit PD-medicatiestatus.
Van baseline tot voltooiing van het medicijnregime (4 weken duloxetine, 2 weken duloxetine en donepezil, 2 weken en 3 dagen modafinil)
Verandering in slaapkwaliteit
Tijdsspanne: Van baseline tot voltooiing van het medicijnregime (4 weken duloxetine, 2 weken duloxetine en donepezil, 2 weken en 3 dagen modafinil)
Verandering in gerapporteerde slaapkwaliteit zoals gemeten door de Epworth-score in vergelijking met de basislijn, bij aan en uit PD-medicatiestatus.
Van baseline tot voltooiing van het medicijnregime (4 weken duloxetine, 2 weken duloxetine en donepezil, 2 weken en 3 dagen modafinil)
Verandering in kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Van baseline tot voltooiing van het medicijnregime (4 weken duloxetine, 2 weken duloxetine en donepezil, 2 weken en 3 dagen modafinil)
Verandering in gerapporteerde kwaliteit van leven zoals gemeten door QoL - PDQ-39 in vergelijking met de basislijn, bij status van PD-medicatie aan en uit.
Van baseline tot voltooiing van het medicijnregime (4 weken duloxetine, 2 weken duloxetine en donepezil, 2 weken en 3 dagen modafinil)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Chicago

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tao Xie, MD, PhD, University of Chicago

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 november 2017

Studie voltooiing (Verwacht)

1 november 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juli 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 augustus 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

5 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 december 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 december 2017

Laatst geverifieerd

1 december 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB15-1577

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren