SCMC-Lys 塩 1.35 g 粉末と SCMC-Lys 塩 90 mg/mL シロップの単回投与、2 段階生物学的同等性研究
健康なボランティアへの経口投与後のカルボシステイン-L-リジン塩 1.35 g 粉末と 90 mg/mL シロップ製剤の双方向クロスオーバー、無作為化、単回投与、および 2 段階生物学的同等性研究。
調査の概要
詳細な説明
Dompé farmaceutici S.p.A.の拡張ライン プログラムの一環として、ドンペは、カルボシステイン L-リジン塩一水和物の経口溶液製剤用の新しい 1.35 g 粉末を開発しました。
現在の生物学的同等性第 I 相試験は、経口溶液製剤用の新しい 1.35 g 粉末のバイオアベイラビリティと濃度-時間プロファイルを参照化合物 Fluifort® 90 mg/mL シロップ (SCMC-lys 1.35 g に相当する 15 mL) と比較するために必要です。 ）。
カルボシステイン L-リジン塩一水和物の経口溶液製剤用の新しい 1.35 g 粉末は、Fluifort® 90 mg/mL シロップと同じ適応症で生物学的に同等であると予想されます: 粘液溶解、急性および慢性気道障害における去痰薬。
主要エンドポイントは、被験物質および参照物質の単回経口投与後のカルボシステイン吸収の生物学的等価率 (Cmax) および吸収度 (AUC0-t) を評価することです。
二次エンドポイントは次のとおりです。
- テストおよびリファレンスの単回経口投与後のカルボシステインの薬物動態 (PK) プロファイルを説明する。
- テストと参照の単回経口投与後の安全性と忍容性のデータを収集します。
研究デザイン:
この試験は、「生物学的同等性調査に関するガイドライン」に準拠して設計されています。 新しい製剤の PK プロファイルに関する情報が不足しているため、「2 段階」の生物学的同等性研究デザインを使用することが決定されました。変動性の過小評価または幾何平均の T/R 比の点推定の誤解を招く推定のために、対処された質問に対する信頼できる回答を提供するのに十分な大きさではありません。
ステージ 1 のサンプル サイズは、幾何平均の T/R 比の点推定値が 1.053 (つまり、 μR=0.95・μT) であり、AUC0-t と Cmax の両方で 20% の乗法変動係数 (CVm) です。 検出力 90% が考慮され、Pocock 支出関数および現在のヨーロッパの生物学的同等性ガイドラインに従って、α レベルは 0.0294 に設定されました。 シーケンスごとに15人の被験者（つまり、全体で30人の被験者）が研究の第1段階に登録されます。
研究ステージ 1 の終了後、PK パラメータが計算され、計算された PK パラメータ Cmax、AUC0-t および AUC0-∞ に対して暫定的な生物学的同等性試験が実施されます。 全体的なタイプ I エラーを保護するために、生物学的同等性テストの α レベルは、Pocock 支出関数に従って 0.0294 に設定されます。 第 1 段階の被験者の結果で生物学的同等性が証明された場合、研究の主な目的は達成され、第 2 段階の研究は行われません。 第 1 段階の被験者の結果で生物学的同等性が証明されず、AUC0-t と Cmax の両方で 90% を超える事後計算された検出力がある場合、研究は中止され、生物学的同等性は証明されません。
第 1 段階の被験者の結果と生物学的同等性が証明されず、事後的に計算された AUC0-t または Cmax の検出力が ≤ 90% である場合、研究の全体的なサンプル サイズ (段階 1 プラス 2) は、暫定的な生物学的同等性結果の根拠。 追加の被験者は、第 2 試験段階に登録されます。 ステージ2の完了後、2つの研究ステージのプールされた被験者に対してPK分析と生物学的同等性テストが実行されます。 ステージ 1 プラス 2 の生物学的同等性検定の α レベルは、Pocock 支出関数に従って 0.0294 に設定されます。 第 2 段階は、地方の倫理委員会および中央スイス当局 (Swissmedic) にサンプルサイズを通知した後に実施されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Swiss
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Arzo、Swiss、スイス、CH-6864
- CROSS Research S.A., Phase I Unit
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
この研究に登録するには、被験者は次の基準をすべて満たす必要があります。
- インフォームド コンセント: 研究に含める前に署名された書面によるインフォームド コンセント
- 性別と年齢: 男性/女性、18-55 歳を含む
- 体格指数 (BMI): 18.5-30 kg/m2 を含む
- バイタルサイン: 収縮期血圧 (SBP) 100-139 mmHg、拡張期血圧 (DBP) 50-89 mmHg、脈拍数 (PR) 50-90 bpm、体温 (BT) 35.5 - 37.5°C、5 分後に測定座位での休息;
- 完全な理解：起こりうるリスクや副作用を含め、研究の完全な性質と目的を理解する能力。研究者と協力し、研究全体の要件を遵守する能力
避妊と受胎能（女性のみ）：出産の可能性があり、性生活が活発な女性は、研究終了後30日以内に妊娠を希望してはならず、次の信頼できる避妊方法の少なくとも1つを使用している必要があります。
- -スクリーニング訪問の少なくとも2か月前から最終訪問の30日後までのホルモン経口、埋め込み型、経皮的、または注射可能な避妊薬
- 非ホルモン性子宮内避妊器具（IUD）または女性用コンドーム（殺精子剤または殺精子剤を含む避妊用スポンジまたは殺精子剤を含む横隔膜または殺精子剤を含む子宮頸部キャップ）を、スクリーニング受診の少なくとも 2 か月前から最終受診後 30 日まで
- 男性用コンドームと殺精子剤の使用に同意する男性の性的パートナー
- 無菌の性的パートナー 妊娠の可能性がない、または閉経後の状態にある女性参加者 少なくとも1年間は認められます。 すべての女性被験者について、妊娠検査結果はスクリーニング時に陰性でなければなりません。
除外基準:
これらの基準のいずれかを満たす被験者は、研究に登録されません。
- 心電図 (ECG 12 誘導、仰臥位): 臨床的に重大な異常
- 身体所見：研究の目的を妨げる可能性のある臨床的に重要な異常な身体所見
- 検査分析：身体疾患を示す臨床的に有意な検査値の異常
- アレルギー: 有効成分 (カルボシステイン-L-リジン塩) および/または製剤の成分に対する過敏症が確認された、または推定される; -薬物（特に粘液溶解剤に対する）に対する過敏症の病歴または一般的なアレルギー反応。治験責任医師は、研究の結果に影響を与える可能性があると考えています
- 疾患：腎臓、肝臓、胃腸、心血管、呼吸器（喘息を含む）、皮膚、血液、内分泌または神経および自己免疫疾患の重大な病歴 研究の目的を妨げる可能性がある
- 薬: 市販薬 (OTC) 薬 [特にカルボシステイン-L-リジン塩、カルボシステインおよび N-アセチルシステイン、粘液溶解薬および/または一般的な粘液調節薬]、薬草療法、栄養補助食品を含む薬。勉強。 女性用のホルモン避妊薬は許可されます
- 治験薬研究：この研究の6か月前から、治験薬の評価への参加。 6 か月間隔は、前回の調査の最後の訪問から現在の調査の初日 (インフォームド コンセントの署名の日付) までの時間として計算されます。
- 献血：本研究の3ヶ月前からの献血
- 薬物、アルコール、カフェイン、タバコ: 薬物、アルコールの使用歴 (女性は 1 日あたり 1 杯以上、男性は 1 日 2 杯以上、USDA 食事ガイドライン 2010 [29] に従って定義) カフェイン (コーヒー/紅茶 5 杯以上) /日）またはタバコ乱用（1日6本以上）
- 薬物検査：スクリーニング時の薬物検査で陽性結果
- アルコール検査：-1日目のアルコール呼気検査で陽性
- 食事：異常な食事（<1600または> 3500 kcal /日）またはこの研究の4週間前の食生活の大幅な変化;ベジタリアン
- 妊娠（女性のみ）：スクリーニングまたは1日目での妊娠検査陽性または陰性、妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：試験 - 参照 (SCMC-lys 一水和物塩粉末 1.35 g - Fluifort® シロップ 90 mg SCMC-lys/mL)
この群では、最初の期間（1日目、訪問3、 8:00 ± 1 時間)、少なくとも 4 日間の洗い流し期間の後、参照製品 Fluifort® シロップ 90 mg SCMC-lys/mL (シロップ 15 mL、SCMC-lys 1.35 g) を単回投与）を第２研究期間（１日目、訪問５、８：００±１時間）に絶食条件下で経口投与した。
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S-カルボキシメチル-L-システイン・L-リジン一水和物塩（SCMC-lys）を1.35g含有する小袋入り経口液剤用粉末。 試験製剤の粉末の１袋：（７５０ｍｇのカルボシステインを含まない塩基に相当する１．３５ｇのＳＣＭＣ－ｌｙｓ）を、１００ｍＬの熱い（沸騰していない）静止ミネラル水に溶解した。 室温でさらに１００ｍＬの無蒸留ミネラル水を添加し、混合した。 溶液を飲み込み、グラスを 40 mL のミネラルウォーターですすぎ、被験者もこの水を飲みました。 最終投与量は２４０ｍＬであった。 すべての被験者は、前日の夕方から絶食状態でした（一晩で少なくとも10時間）。最終投与量は、試験治療と参照治療の両方で240 mLでした。
他の名前：
Fluifort® 90 mg/mL シロップ (15 mL は 1.35 g SCMC-lys に相当) グラスに注がれた１５ｍＬのシロップ（カルボシステインを含まない塩基７５０ｍｇに相当する１．３５ｇのＳＣＭＣ－ｌｙｓ）を被験者が飲んだ。 その後、グラスを 100 mL と 125 mL のミネラルウォーターで 2 回洗浄し、すすぎ液を被験者がすぐに飲みました。 最終投与量は、試験治療と参照治療の両方で 240 mL でした。
他の名前：
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実験的：参照 - 試験 (Fluifort® シロップ 90 mg SCMC-lys/mL - 1.35 gの SCMC-lys 一水和物塩粉末)
この群では、最初の期間（1日目、訪問 3、8:00 ± 1 時間)、少なくとも 4 日間の洗い流し期間の後、試験製品 1 袋を 1 回投与。 ７５０ｍｇのカルボシステインフリー塩基に相当する１．３５ｇのＳＣＭＣ－ｌｙｓを、第２研究期間（１日目、訪問５、８：００±１時間）に絶食条件下で経口投与した。
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S-カルボキシメチル-L-システイン・L-リジン一水和物塩（SCMC-lys）を1.35g含有する小袋入り経口液剤用粉末。 試験製剤の粉末の１袋：（７５０ｍｇのカルボシステインを含まない塩基に相当する１．３５ｇのＳＣＭＣ－ｌｙｓ）を、１００ｍＬの熱い（沸騰していない）静止ミネラル水に溶解した。 室温でさらに１００ｍＬの無蒸留ミネラル水を添加し、混合した。 溶液を飲み込み、グラスを 40 mL のミネラルウォーターですすぎ、被験者もこの水を飲みました。 最終投与量は２４０ｍＬであった。 すべての被験者は、前日の夕方から絶食状態でした（一晩で少なくとも10時間）。最終投与量は、試験治療と参照治療の両方で240 mLでした。
他の名前：
Fluifort® 90 mg/mL シロップ (15 mL は 1.35 g SCMC-lys に相当) グラスに注がれた１５ｍＬのシロップ（カルボシステインを含まない塩基７５０ｍｇに相当する１．３５ｇのＳＣＭＣ－ｌｙｓ）を被験者が飲んだ。 その後、グラスを 100 mL と 125 mL のミネラルウォーターで 2 回洗浄し、すすぎ液を被験者がすぐに飲みました。 最終投与量は、試験治療と参照治療の両方で 240 mL でした。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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カルボシステイン血漿 PK パラメーター: Cmax
時間枠：投与前 (0)、0.25 (15 分)、0.5 (30 分)、投与後 1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 および 10 時間
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Cmax = 最大血漿濃度。
カルボシステインの Cmax は、試験製品と参照製品の単回経口投与後の血漿濃度から計算されました。
カルボシステインの血漿濃度は、各研究期間において以下に報告する時点で測定された。
算術平均+標準偏差を以下に報告します。
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投与前 (0)、0.25 (15 分)、0.5 (30 分)、投与後 1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 および 10 時間
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カルボシステイン血漿 PK パラメーター: AUC0-t
時間枠：投与前 (0)、0.25 (15 分)、0.5 (30 分)、投与後 1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 および 10 時間
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AUC0-t=線形台形法で計算された、投与から最後に観察された濃度時間tまでの濃度-時間曲線の下の面積。 カルボシステインの AUC0-t は、試験製品と参照製品の単回経口投与後の血漿濃度から計算されました。 カルボシステインの血漿濃度は、各研究期間において以下に指定される時点で測定されました。算術平均±標準偏差が以下に報告されます。 AUC0-t/AUC0-∞の比が0.8倍以上の場合、つまり%AUCextraが20%未満の場合、AUC0-tは吸収範囲の信頼できる推定値とみなされることに注意してください。 算術平均±標準偏差を以下に報告します。 |
投与前 (0)、0.25 (15 分)、0.5 (30 分)、投与後 1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 および 10 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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カルボシステイン血漿 PK パラメーター: AUC0-∞
時間枠：投与前 (0)、0.25 (15 分)、0.5 (30 分)、投与後 1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 および 10 時間
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AUC0-∞ = 無限に外挿された濃度-時間曲線の下の面積。可能であれば、AUC0-t + Ct/λz として計算されます。ここで、Ct は測定可能な最後の薬物濃度です。
カルボシステインの AUC0-∞ は、試験製品と参照製品の単回経口投与後の血漿濃度から計算されました。
カルボシステインの血漿濃度は、各研究期間において以下に指定する時点で測定した。
算術平均±標準偏差を以下に報告します。
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投与前 (0)、0.25 (15 分)、0.5 (30 分)、投与後 1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 および 10 時間
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カルボシステイン血漿 PK パラメーター: Tmax
時間枠：投与前 (0)、0.25 (15 分)、0.5 (30 分)、投与後 1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 および 10 時間
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Tmax = Cmax に達するまでの時間。
カルボシステインの Tmax (0 ～ 10 時間) は、試験製品と参照製品の単回経口投与後の血漿濃度から計算されました。
カルボシステインの血漿濃度は、各研究期間において以下に指定する時点で測定した。
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投与前 (0)、0.25 (15 分)、0.5 (30 分)、投与後 1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 および 10 時間
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カルボシステイン血漿 PK パラメーター: t1/2
時間枠：投与前 (0)、0.25 (15 分)、0.5 (30 分)、投与後 1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 および 10 時間
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t1/2= 半減期、可能な場合は ln2/λz として計算されます。
カルボシステインの t1/2 (0 ～ 10 時間) は、試験製品と参照製品の単回経口投与後の血漿濃度から計算されました。
カルボシステインの血漿濃度は、各研究期間において以下に指定する時点で測定した。
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投与前 (0)、0.25 (15 分)、0.5 (30 分)、投与後 1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 および 10 時間
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カルボシステイン血漿 PK パラメーター: Frel
時間枠：投与前 (0)、0.25 (15 分)、0.5 (30 分)、投与後 1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 および 10 時間
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Frel: 相対的なバイオアベイラビリティ、AUC0-t (テスト)/AUC0-t (参照) の比として計算
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投与前 (0)、0.25 (15 分)、0.5 (30 分)、投与後 1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、8 および 10 時間
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TEAEの数
時間枠：スクリーニング訪問から最終訪問/ETVまで（つまり最長4週間）
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TEAE=治療における緊急の有害事象。
TEAEは、スクリーニングから、期間2の1日目の5回目の訪問後、より正確には10時間の採血とバイタルサイン後に行われる最終訪問/早期終了訪問(ETV)まで、研究全体を通じて評価されました。
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スクリーニング訪問から最終訪問/ETVまで（つまり最長4週間）
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Milko Radicioni, MD、CROSS Research S.A., Phase I Unit
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。