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Estudio de bioequivalencia de dosis única y dos etapas de SCMC-Lys Salt 1,35 g en polvo frente a SCMC-Lys Salt 90 mg/ml en jarabe

12 de septiembre de 2024 actualizado por: Dompé Farmaceutici S.p.A

Estudio cruzado bidireccional, aleatorizado, de dosis única y de bioequivalencia en dos etapas de polvo de sal de carbocisteína-L-lisina de 1,35 g para formulación de solución oral frente a formulación de jarabe de 90 mg/ml después de la administración oral a voluntarios sanos.

Investigar la bioequivalencia entre dos formulaciones que contienen sal de monohidrato de S-carboximetil-L-cisteína L-lisina (SCMC-lys) cuando se administran como dosis oral única en dos períodos de estudio consecutivos a voluntarios sanos de sexo masculino y femenino en ayunas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Como parte del programa de la línea de extensión de Dompé farmaceutici S.p.A., Dompé desarrolló una nueva formulación de polvo para solución oral de 1,35 g de carbocisteína L-lisina sal monohidrato.

El presente estudio de fase I de bioequivalencia es necesario para comparar la biodisponibilidad y el perfil de concentración-tiempo de la nueva formulación de 1,35 g de polvo para solución oral con el compuesto de referencia Fluifort® 90 mg/mL jarabe (15 mL correspondientes a 1,35 g de SCMC-lys ).

Se espera que la nueva formulación de polvo para solución oral de 1,35 g de sal monohidrato de carbocisteína L-lisina sea bioequivalente al jarabe Fluifort® 90 mg/mL con las mismas indicaciones: mucolítico, expectorante en afecciones respiratorias agudas y crónicas.

El punto final primario es evaluar la tasa bioequivalente (Cmax) y el grado (AUC0-t) de absorción de carbocisteína después de la administración oral única de prueba y referencia.

Los puntos finales secundarios son:

  1. Describir el perfil farmacocinético (PK) de la carbocisteína después de la administración oral única de prueba y referencia;
  2. para recopilar datos de seguridad y tolerabilidad después de la administración oral única de prueba y referencia.

Diseño del estudio:

El ensayo ha sido diseñado de acuerdo con la "Directriz sobre la investigación de bioequivalencia". Debido a la falta de información sobre el perfil farmacocinético de la nueva formulación, se decidió utilizar un diseño de estudio de bioequivalencia de "dos etapas", que permite volver a calcular el tamaño de la muestra en caso de que el número de sujetos inscritos inicialmente en el estudio sea no es lo suficientemente grande como para brindar una respuesta confiable a las preguntas abordadas debido a la subestimación de la variabilidad o la estimación engañosa de la estimación puntual de la relación T/R de las medias geométricas.

El tamaño de la muestra de la etapa 1 se calculó asumiendo una estimación puntual de la relación T/R de las medias geométricas de 1,053 (es decir, μR=0,95·μT) y un coeficiente de variación multiplicativo (CVm) del 20% tanto para AUC0-t como para Cmax. Se consideró una potencia del 90% y, según la función de gasto de Pocock y la guía europea de bioequivalencia vigente, el nivel α se fijó en 0,0294. Quince (15) sujetos por secuencia (es decir, 30 sujetos en total) se inscribirán en la primera etapa del estudio.

Después del final de la etapa 1 del estudio, se calcularán los parámetros farmacocinéticos y se realizará una prueba de bioequivalencia interina sobre los parámetros farmacocinéticos calculados Cmax, AUC0-t y AUC0-∞. Para salvaguardar el error general de tipo I, el nivel α de la prueba de bioequivalencia se establecerá en 0,0294 según la función de gasto de Pocock. En caso de comprobarse la bioequivalencia con los resultados de los sujetos de la primera etapa, entonces se cumpliría el objetivo principal del estudio y no se llevará a cabo la segunda etapa del estudio. En caso de que no se demuestre la bioequivalencia con los resultados de los sujetos de la primera etapa y con una potencia calculada a posteriori > 90% tanto para AUC0-t como para Cmax, se detendrá el estudio y no se demostrará la bioequivalencia.

En caso de no demostrarse la bioequivalencia con los resultados de los sujetos de la primera etapa y con un poder calculado a posteriori ≤ 90% para AUC0-t o Cmax, el tamaño de la muestra global para el estudio (etapa 1 más 2) se calculará sobre la base de los resultados de bioequivalencia ad interim. Los sujetos adicionales se inscribirán en la segunda etapa del estudio. Después de completar la etapa 2, se realizarán el análisis farmacocinético y la prueba de bioequivalencia en los sujetos agrupados de las dos etapas del estudio. El nivel α de la prueba de bioequivalencia de la etapa 1 más 2 se establecerá en 0,0294 según la función de gasto de Pocock. La segunda etapa se realizará después de la notificación del tamaño de la muestra al Comité de Ética local ya la autoridad central suiza (Swissmedic).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Suiza
    • Swiss
      • Arzo, Swiss, Suiza, CH-6864
        • CROSS Research S.A., Phase I Unit

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

Para participar en este estudio, los sujetos deben cumplir con todos estos criterios:

  1. Consentimiento informado: consentimiento informado por escrito firmado antes de la inclusión en el estudio
  2. Sexo y edad: hombres/mujeres, 18-55 años inclusive
  3. Índice de Masa Corporal (IMC): 18,5-30 kg/m2 inclusive
  4. Signos vitales: presión arterial sistólica (PAS) de 100 a 139 mmHg, presión arterial diastólica (PAD) de 50 a 89 mmHg, frecuencia del pulso (PR) de 50 a 90 lpm y temperatura corporal (BT) de 35,5 a 37,5 °C, medida después de 5 min. de descanso en la posición sentada;
  5. Comprensión completa: capacidad de comprender la naturaleza y el propósito completos del estudio, incluidos los posibles riesgos y efectos secundarios; capacidad para cooperar con el investigador y cumplir con los requisitos de todo el estudio

  6. Anticoncepción y fertilidad (solo mujeres): las mujeres en edad fértil y con una vida sexual activa no deben desear quedar embarazadas dentro de los 30 días posteriores a la finalización del estudio y deben estar usando al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos confiables:

    1. Anticonceptivos hormonales orales, implantables, transdérmicos o inyectables durante al menos 2 meses antes de la visita de selección hasta 30 días después de la visita final
    2. Un dispositivo intrauterino no hormonal [DIU] o condón femenino con espermicida o esponja anticonceptiva con espermicida o diafragma con espermicida o capuchón cervical con espermicida durante al menos 2 meses antes de la visita de selección hasta 30 días después de la visita final
    3. Una pareja sexual masculina que acepta usar un condón masculino con espermicida
    4. Una pareja sexual estéril Se admitirán participantes femeninas sin potencial fértil o en estado posmenopáusico durante al menos 1 año. Para todas las mujeres, el resultado de la prueba de embarazo debe ser negativo en la selección.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de estos criterios no se inscribirán en el estudio:

  1. Electrocardiograma (ECG de 12 derivaciones, posición supina): anormalidades clínicamente significativas
  2. Hallazgos físicos: hallazgos físicos anormales clínicamente significativos que podrían interferir con los objetivos del estudio
  3. Análisis de laboratorio: valores de laboratorio anormales clínicamente significativos indicativos de enfermedad física
  4. Alergia: hipersensibilidad comprobada o presunta a los principios activos (sal de carbocisteína-L-lisina) y/o ingredientes de las formulaciones; antecedentes de hipersensibilidad a los medicamentos (en particular a los mucolíticos) o reacciones alérgicas en general, que el investigador considere que pueden afectar el resultado del estudio
  5. Enfermedades: antecedentes significativos de enfermedades renales, hepáticas, gastrointestinales, cardiovasculares, respiratorias (incluyendo asma), cutáneas, hematológicas, endocrinas o neurológicas y autoinmunes que puedan interferir con el objetivo del estudio
  6. Medicamentos: medicamentos, incluidos los de venta libre (OTC) [en particular, sal de carbocisteína-L-lisina, carbocisteína y N-acetilcisteína, mucolíticos y/o mucorreguladores en general], remedios herbales y complementos alimenticios tomados 2 semanas antes del inicio del estudiar. Se permitirán anticonceptivos hormonales para mujeres
  7. Estudios de investigación de fármacos: participación en la evaluación de cualquier producto de investigación durante 6 meses antes de este estudio. El intervalo de 6 meses se calcula como el tiempo entre la última visita del estudio anterior y el primer día del presente estudio (fecha de la firma del consentimiento informado)
  8. Donación de sangre: donaciones de sangre durante 3 meses antes de este estudio
  9. Drogas, alcohol, cafeína, tabaco: historial de drogas, alcohol (>1 bebida/día para mujeres y >2 bebidas/día para hombres, definido según las Pautas Alimentarias del USDA 2010 [29]) cafeína (>5 tazas de café/té /día) o tabaquismo (≥6 cigarrillos/día)
  10. Prueba de drogas: resultado positivo en la prueba de drogas en la selección
  11. Test de alcoholemia: test de aliento alcohólico positivo el día -1
  12. Dieta: dietas anormales (<1600 o >3500 kcal/día) o cambios sustanciales en los hábitos alimentarios en las 4 semanas previas a este estudio; vegetarianos
  13. Embarazo (solo mujeres): prueba de embarazo positiva o faltante en la selección o el día -1, mujeres embarazadas o lactantes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Prueba - Referencia (1,35 g de polvo de sal monohidrato de SCMC-lys - jarabe Fluifort® 90 mg de SCMC-lys/mL)
En este grupo, se administró por vía oral una única dosis oral del producto de prueba (1 sobre; 1,35 g de SCMC-lys correspondientes a 750 mg de base libre de carbocisteína), en ayunas, en el primer período (día 1, visita 3, 8:00 ± 1h ), y, tras un periodo de lavado de al menos 4 días, una dosis única del producto de referencia Fluifort® jarabe 90 mg SCMC-lys/mL (15 mL de jarabe, 1,35 g de SCMC-lys ) se administró por vía oral, en ayunas, en el segundo periodo de estudio (día 1, visita 5, 8:00 ± 1h).
Droga: SCMC-lys polvo 1,35 g

Polvo para solución oral en sobres que contienen cada uno 1,35 g de sal monohidrato de S-carboximetil-L-cisteína L-lisina (SCMC-lys).

Se disolvió un sobre del polvo de la formulación de prueba: (1,35 g de SCMC-lys correspondiente a 750 mg de base libre de carbocisteína) en 100 ml de agua mineral sin gas caliente (no hirviendo). Se añadieron y se mezclaron 100 ml adicionales de agua mineral sin gas a temperatura ambiente. Se tragó la solución y se enjuagó el vaso con 40 ml de agua mineral sin gas que también bebieron los sujetos. El volumen final administrado fue de 240 ml. Todos los sujetos estuvieron en ayunas desde la noche anterior (al menos 10 h, durante la noche). El volumen final administrado fue de 240 ml tanto para el tratamiento de prueba como para el de referencia.

Otros nombres:
  • Sal de carbocisteína lisina 1,35 g polvo para solución oral
Droga: Jarabe Fluifort®

Fluifort® jarabe 90 mg/mL (15 mL corresponden a 1,35 g SCMC-lys)

Los sujetos bebieron quince (15) ml de jarabe (1,35 g de SCMC-lys correspondientes a 750 mg de base libre de carbocisteína) vertidos en un vaso. Posteriormente, el vaso se enjuagó dos veces con un volumen de 100 ml y 125 ml de agua mineral sin gas y los sujetos bebieron inmediatamente los enjuagues. El volumen final administrado fue de 240 ml tanto para el tratamiento de prueba como para el de referencia.

Otros nombres:
  • Sal de carbocisteína lisina 90 mg/ml jarabe
Experimental: Referencia - Prueba (Jarabe Fluifort® 90 mg SCMC-lys/mL-1,35 g de sal monohidrato de SCMC-lys en polvo)
En este grupo, se administró por vía oral una dosis única oral del producto de referencia Fluifort® jarabe de 90 mg de SCMC-lys/ml (15 ml de jarabe, 1,35 g de SCMC-lys), en ayunas, en el primer período (día 1, Visita 3, 8:00 ± 1 h ), y, después de un período de lavado de al menos 4 días, una dosis única del producto de prueba 1 sobre; Se administraron por vía oral, en ayunas, 1,35 g de SCMC-lys correspondientes a 750 mg de base libre de carbocisteína, en el segundo periodo de estudio (día 1, visita 5, 8:00 ± 1h).
Droga: SCMC-lys polvo 1,35 g

Polvo para solución oral en sobres que contienen cada uno 1,35 g de sal monohidrato de S-carboximetil-L-cisteína L-lisina (SCMC-lys).

Se disolvió un sobre del polvo de la formulación de prueba: (1,35 g de SCMC-lys correspondiente a 750 mg de base libre de carbocisteína) en 100 ml de agua mineral sin gas caliente (no hirviendo). Se añadieron y se mezclaron 100 ml adicionales de agua mineral sin gas a temperatura ambiente. Se tragó la solución y se enjuagó el vaso con 40 ml de agua mineral sin gas que también bebieron los sujetos. El volumen final administrado fue de 240 ml. Todos los sujetos estuvieron en ayunas desde la noche anterior (al menos 10 h, durante la noche). El volumen final administrado fue de 240 ml tanto para el tratamiento de prueba como para el de referencia.

Otros nombres:
  • Sal de carbocisteína lisina 1,35 g polvo para solución oral
Droga: Jarabe Fluifort®

Fluifort® jarabe 90 mg/mL (15 mL corresponden a 1,35 g SCMC-lys)

Los sujetos bebieron quince (15) ml de jarabe (1,35 g de SCMC-lys correspondientes a 750 mg de base libre de carbocisteína) vertidos en un vaso. Posteriormente, el vaso se enjuagó dos veces con un volumen de 100 ml y 125 ml de agua mineral sin gas y los sujetos bebieron inmediatamente los enjuagues. El volumen final administrado fue de 240 ml tanto para el tratamiento de prueba como para el de referencia.

Otros nombres:
  • Sal de carbocisteína lisina 90 mg/ml jarabe

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parámetros farmacocinéticos plasmáticos de carbocisteína: Cmax
Periodo de tiempo: predosis (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 10 h postdosis
Cmax = concentración plasmática máxima. La Cmax de carbocisteína se calculó a partir de las concentraciones plasmáticas después de una dosis oral única de los productos de prueba y de referencia. Las concentraciones plasmáticas de carbocisteína se midieron en cada período de estudio en los momentos informados a continuación. Las medias aritméticas + la desviación estándar se informan a continuación.
predosis (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 10 h postdosis
Parámetros farmacocinéticos plasmáticos de carbocisteína: AUC0-t
Periodo de tiempo: predosis (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 10 h postdosis

AUC0-t= área bajo la curva concentración-tiempo desde la administración hasta el último tiempo t de concentración observado, calculada con el método trapezoidal lineal. El AUC0-t de carbocisteína se calculó a partir de las concentraciones plasmáticas después de una dosis oral única de los productos de prueba y de referencia. La concentración plasmática de carbocisteína se midió en cada período de estudio en los momentos especificados a continuación. Las medias aritméticas ± desviación estándar se informan a continuación.

Tenga en cuenta que el AUC0-t se consideró una estimación confiable del grado de absorción si la relación AUC0-t/AUC0-∞ igualaba o excedía un factor de 0,8, es decir, si el %AUCextra era <20%. Las medias aritméticas ± desviación estándar se informan a continuación.
predosis (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 10 h postdosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parámetros farmacocinéticos plasmáticos de carbocisteína: AUC0-∞
Periodo de tiempo: predosis (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 10 h postdosis
AUC0-∞= Área bajo la curva concentración-tiempo extrapolada al infinito, calculada, si es posible, como AUC0-t + Ct/λz, donde Ct es la última concentración medible del fármaco. El AUC0-∞ de carbocisteína se calculó a partir de las concentraciones plasmáticas después de una dosis oral única de los productos de prueba y de referencia. La concentración plasmática de carbocisteína se midió en cada período de estudio en los momentos especificados a continuación. Las medias aritméticas ± desviación estándar se informan a continuación.
predosis (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 10 h postdosis
Parámetros farmacocinéticos plasmáticos de carbocisteína: Tmax
Periodo de tiempo: predosis (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 10 h postdosis
Tmax = Tiempo para alcanzar Cmax. El Tmax (0-10 horas) de carbocisteína se calculó a partir de las concentraciones plasmáticas después de una dosis oral única de los productos de prueba y de referencia. La concentración plasmática de carbocisteína se midió en cada período de estudio en los momentos especificados a continuación.
predosis (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 10 h postdosis
Parámetros farmacocinéticos plasmáticos de carbocisteína: t1/2
Periodo de tiempo: predosis (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 10 h postdosis
t1/2= Vida media, calculada, si es factible, como ln2/λz. La t1/2 (0-10 horas) de carbocisteína se calculó a partir de las concentraciones plasmáticas después de una dosis oral única de los productos de prueba y de referencia. La concentración plasmática de carbocisteína se midió en cada período de estudio en los momentos especificados a continuación.
predosis (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 10 h postdosis
Parámetros farmacocinéticos plasmáticos de carbocisteína: Frel
Periodo de tiempo: predosis (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 10 h postdosis
Frel: Biodisponibilidad relativa, calculada como relación AUC0-t (prueba)/AUC0-t (referencia)
predosis (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 y 10 h postdosis
Número de TEAE
Periodo de tiempo: Desde la visita de selección hasta la visita final/ETV (es decir, hasta 4 semanas)
TEAE = Eventos adversos emergentes del tratamiento. Los TEAE se evaluaron durante todo el estudio, desde el cribado hasta la visita final/visita de terminación temprana (ETV), que tiene lugar después de la visita 5 el día 1 del período 2, más precisamente después de la toma de muestra de sangre y los signos vitales de las 10 h.
Desde la visita de selección hasta la visita final/ETV (es decir, hasta 4 semanas)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Dompé Farmaceutici S.p.A

Colaboradores

Cross Research S.A.

Investigadores

  • Investigador principal: Milko Radicioni, MD, CROSS Research S.A., Phase I Unit

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de julio de 2016

Finalización primaria (Actual)

25 de julio de 2016

Finalización del estudio (Actual)

10 de octubre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de julio de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de agosto de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

8 de agosto de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de noviembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de septiembre de 2024

Última verificación

1 de septiembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SCL0115

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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