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Dose única, estudo de bioequivalência em dois estágios de SCMC-Lys Salt 1,35 g Pó vs SCMC-Lys Salt 90 mg/mL Xarope

12 de setembro de 2024 atualizado por: Dompé Farmaceutici S.p.A

Estudo de bioequivalência cruzado, randomizado, de dose única e em dois estágios de sal de carbocisteína-L-lisina 1,35 g de pó para formulação de solução oral versus formulação de xarope de 90 mg/mL após administração oral a voluntários saudáveis.

Investigar a bioequivalência entre duas formulações contendo sal monoidrato de S-carboximetil-L-cisteína L-lisina (SCMC-lys) quando administradas como dose oral única em dois períodos de estudo consecutivos a voluntários saudáveis ​​do sexo masculino e feminino em condições de jejum.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Como parte do programa de linha de extensão da Dompé farmaceutici S.p.A., a Dompé desenvolveu um novo pó de 1,35 g para formulação de solução oral de monohidrato de sal de L-lisina de carbocisteína.

O presente estudo de bioequivalência fase I é necessário para comparar a biodisponibilidade e o perfil concentração-tempo da nova formulação de 1,35 g pó para solução oral com o composto de referência Fluifort® 90 mg/mL xarope (15 mL correspondendo a 1,35 g de SCMC-lys ).

Espera-se que o novo pó para formulação de solução oral de 1,35 g de sal monoidrato de L-lisina de carbocisteína seja bioequivalente ao xarope Fluifort® 90 mg/mL com as mesmas indicações: mucolítico, expectorante em distúrbios agudos e crônicos do trato respiratório.

O ponto final primário é avaliar a taxa bioequivalente (Cmax) e extensão (AUC0-t) de absorção de carbocisteína após administração oral única de teste e referência.

Os pontos finais secundários são:

  1. Descrever o perfil farmacocinético (PK) da carbocisteína após administração oral única de teste e referência;
  2. coletar dados de segurança e tolerabilidade após administração oral única de teste e referência.

Design de estudo:

O estudo foi desenhado de acordo com a "Diretriz sobre a investigação de bioequivalência". Devido à falta de informações sobre o perfil farmacocinético da nova formulação, decidiu-se usar um desenho de estudo de bioequivalência de "dois estágios", que permite um novo cálculo do tamanho da amostra caso o número de indivíduos inicialmente incluídos no estudo seja não é grande o suficiente para fornecer uma resposta confiável às questões abordadas devido à subestimação da variabilidade ou estimativa enganosa da estimativa pontual para a relação T/R das médias geométricas.

O tamanho da amostra do estágio 1 foi calculado assumindo uma estimativa pontual para a razão T/R das médias geométricas de 1,053 (ou seja, μR=0,95·μT) e um coeficiente de variação multiplicativo (CVm) de 20% para AUC0-t e Cmax. Foi considerado um poder de 90% e, de acordo com a função de gasto de Pocock e com a atual diretriz europeia de bioequivalência, o nível α foi fixado em 0,0294. Quinze (15) indivíduos por sequência (ou seja, 30 indivíduos no total) serão inscritos na primeira etapa do estudo.

Após o término do estágio 1 do estudo, os parâmetros PK serão calculados e um teste de bioequivalência ad interim será realizado nos parâmetros PK calculados Cmax, AUC0-t e AUC0-∞. Para salvaguardar o erro geral do tipo I, o nível α do teste de bioequivalência será definido como 0,0294 de acordo com a função de gasto de Pocock. Caso seja comprovada a bioequivalência com os resultados dos sujeitos da primeira etapa, o objetivo primário do estudo estará então satisfeito e a segunda etapa do estudo não será realizada. Caso a bioequivalência não seja comprovada com os resultados dos sujeitos da primeira etapa e com um poder calculado a posteriori > 90% tanto para AUC0-t quanto para Cmax, o estudo será interrompido e a bioequivalência não será comprovada.

Caso a bioequivalência não seja comprovada com os resultados dos sujeitos da primeira etapa e com um poder calculado a posteriori ≤ 90% para AUC0-t ou Cmax, o tamanho total da amostra para o estudo (etapa 1 mais 2) será calculado no com base nos resultados interinos de bioequivalência. Os indivíduos adicionais serão inscritos na segunda fase do estudo. Após a conclusão da etapa 2, a análise farmacocinética e o teste de bioequivalência serão realizados nos indivíduos agrupados das duas etapas do estudo. O nível α do teste de bioequivalência do estágio 1 mais 2 será fixado em 0,0294 de acordo com a função de gasto de Pocock. A segunda etapa será realizada após notificação do tamanho da amostra ao Comitê de Ética local e à autoridade suíça central (Swissmedic).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Suíça
    • Swiss
      • Arzo, Swiss, Suíça, CH-6864
        • CROSS Research S.A., Phase I Unit

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 55 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

Para serem incluídos neste estudo, os indivíduos devem preencher todos estes critérios:

  1. Consentimento informado: consentimento informado assinado antes da inclusão no estudo
  2. Sexo e idade: homens/mulheres, de 18 a 55 anos inclusive
  3. Índice de Massa Corporal (IMC): 18,5-30 kg/m2 inclusive
  4. Sinais vitais: pressão arterial sistólica (PAS) 100-139 mmHg, pressão arterial diastólica (PAD) 50-89 mmHg, frequência cardíaca (PR) 50-90 bpm e temperatura corporal (BT) 35,5 - 37,5°C, medida após 5 min de repouso na posição sentada;
  5. Compreensão total: capacidade de compreender toda a natureza e propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos colaterais; capacidade de cooperar com o investigador e de cumprir os requisitos de todo o estudo

  6. Contracepção e fertilidade (somente mulheres): mulheres com potencial para engravidar e com vida sexual ativa não devem desejar engravidar dentro de 30 dias após o final do estudo e devem usar pelo menos um dos seguintes métodos confiáveis ​​de contracepção:

    1. Contraceptivos hormonais orais, implantáveis, transdérmicos ou injetáveis ​​por pelo menos 2 meses antes da visita de triagem até 30 dias após a visita final
    2. Um dispositivo intrauterino [DIU] não hormonal ou preservativo feminino com espermicida ou esponja anticoncepcional com espermicida ou diafragma com espermicida ou capuz cervical com espermicida por pelo menos 2 meses antes da visita de triagem até 30 dias após a consulta final
    3. Um parceiro sexual masculino que concorda em usar um preservativo masculino com espermicida
    4. Um parceiro sexual estéril Participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar ou em estado pós-menopausa por pelo menos 1 ano serão admitidas. Para todas as mulheres, o resultado do teste de gravidez deve ser negativo na triagem.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um desses critérios não serão incluídos no estudo:

  1. Eletrocardiograma (ECG 12 derivações, posição supina): anormalidades clinicamente significativas
  2. Achados físicos: achados físicos anormais clinicamente significativos que podem interferir nos objetivos do estudo
  3. Análises laboratoriais: valores laboratoriais anormais clinicamente significativos indicativos de doença física
  4. Alergia: hipersensibilidade constatada ou presuntiva aos princípios ativos (sal de carbocisteína-L-lisina) e/ou ingredientes das formulações; história de hipersensibilidade a drogas (em particular a mucolíticos) ou reações alérgicas em geral, que o investigador considera que podem afetar o resultado do estudo
  5. Doenças: histórico significativo de doenças renais, hepáticas, gastrointestinais, cardiovasculares, respiratórias (incluindo asma), cutâneas, hematológicas, endócrinas ou neurológicas e autoimunes que possam interferir no objetivo do estudo
  6. Medicamentos: medicamentos, incluindo medicamentos de venda livre (OTC) [em particular sal de carbocisteína-L-lisina, carbocisteína e N-acetilcisteína, mucolíticos e/ou mucorreguladores em geral], remédios fitoterápicos e suplementos alimentares tomados 2 semanas antes do início do estudar. Contraceptivos hormonais para mulheres serão permitidos
  7. Estudos de drogas investigativas: participação na avaliação de qualquer produto experimental por 6 meses antes deste estudo. O intervalo de 6 meses é calculado como o tempo entre a última visita do estudo anterior e o primeiro dia do presente estudo (data da assinatura do consentimento informado)
  8. Doação de sangue: doações de sangue por 3 meses antes deste estudo
  9. Drogas, álcool, cafeína, tabaco: histórico de uso de drogas, álcool (>1 drinque/dia para mulheres e >2 drinques/dia para homens, definido de acordo com o USDA Dietary Guidelines 2010 [29]) cafeína (>5 xícaras de café/chá /dia) ou abuso de tabaco (≥6 cigarros/dia)
  10. Teste de drogas: resultado positivo no teste de drogas na triagem
  11. Teste de álcool: teste de bafômetro positivo para álcool no dia -1
  12. Dieta: dietas anormais (<1600 ou >3500 kcal/dia) ou mudanças substanciais nos hábitos alimentares nas 4 semanas anteriores a este estudo; vegetarianos
  13. Gravidez (somente mulheres): teste de gravidez positivo ou ausente na triagem ou dia -1, mulheres grávidas ou lactantes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Teste - Referência (1,35 g de sal monoidratado de SCMC-lys em pó - xarope Fluifort® 90 mg SCMC-lys/mL)
Neste braço, uma dose oral única do produto de teste (1 saqueta; 1,35 g de SCMC-lys correspondente a 750 mg de base livre de carbocisteína) foi administrada por via oral, em jejum, no primeiro período (dia 1, Visita 3, 8h00 ± 1h) e, após período de wash-out de pelo menos 4 dias, dose única do produto de referência Fluifort® xarope 90 mg SCMC-lys/mL (15 mL de xarope, 1,35 g de SCMC-lys) foi administrado por via oral, em jejum, no segundo período do estudo (dia 1, visita 5, 8:00 ± 1h).
Medicamento: SCMC-lis em pó 1,35 g

Pó para solução oral em saquetas contendo cada uma 1,35 g de sal monohidratado de S-carboximetil-L-cisteína L-lisina (SCMC-lys).

Uma saqueta do pó da formulação teste: (1,35 g de SCMC-lys correspondente a 750 mg de base livre de carbocisteína) foi dissolvida em 100 mL de água mineral quente (não fervendo) sem gás. Mais 100 mL de água mineral sem gás em temperatura ambiente foram adicionados e misturados. A solução foi engolida e o copo enxaguado com 40 mL de água mineral sem gás que também foi bebida pelos sujeitos. O volume final administrado foi de 240 mL. Todos os indivíduos estavam em jejum desde a noite anterior (pelo menos 10 horas, durante a noite). O volume final administrado foi de 240 mL para os tratamentos de teste e de referência.

Outros nomes:
  • Sal de carbocisteína lisina 1,35 g pó para solução oral
Medicamento: Xarope Flufort®

Xarope Fluifort® 90 mg/mL (15 mL correspondendo a 1,35 g de SCMC-lys)

Quinze (15) mL de xarope (1,35 g de SCMC-lys correspondente a 750 mg de base livre de carbocisteína) derramados em um copo foram ingeridos pelos sujeitos. Em seguida, o copo foi enxaguado duas vezes com volume de 100 mL e 125 mL de água mineral sem gás e os enxaguantes foram consumidos imediatamente pelos sujeitos. O volume final administrado foi de 240 mL tanto para o tratamento teste quanto para o tratamento de referência.

Outros nomes:
  • Sal de carbocisteína lisina 90 mg/ml xarope
Experimental: Referência - Teste (xarope Fluifort® 90 mg SCMC-lys/mL-1,35 g de sal monoidratado de SCMC-lys em pó)
Neste braço, uma dose oral única do produto de referência Fluifort® xarope 90 mg SCMC-lys/mL (15 mL de xarope, 1,35 g de SCMC-lys) foi administrada por via oral, em jejum, no primeiro período (dia 1, Visita 3, 8h00 ± 1h) e, após período de wash-out de pelo menos 4 dias, dose única do produto teste 1 sachê; 1,35 g de SCMC-lys correspondente a 750 mg de base livre de carbocisteína foram administrados por via oral, em jejum, no segundo período do estudo (dia 1, visita 5, 8h00 ± 1h).
Medicamento: SCMC-lis em pó 1,35 g

Pó para solução oral em saquetas contendo cada uma 1,35 g de sal monohidratado de S-carboximetil-L-cisteína L-lisina (SCMC-lys).

Uma saqueta do pó da formulação teste: (1,35 g de SCMC-lys correspondente a 750 mg de base livre de carbocisteína) foi dissolvida em 100 mL de água mineral quente (não fervendo) sem gás. Mais 100 mL de água mineral sem gás em temperatura ambiente foram adicionados e misturados. A solução foi engolida e o copo enxaguado com 40 mL de água mineral sem gás que também foi bebida pelos sujeitos. O volume final administrado foi de 240 mL. Todos os indivíduos estavam em jejum desde a noite anterior (pelo menos 10 horas, durante a noite). O volume final administrado foi de 240 mL para os tratamentos de teste e de referência.

Outros nomes:
  • Sal de carbocisteína lisina 1,35 g pó para solução oral
Medicamento: Xarope Flufort®

Xarope Fluifort® 90 mg/mL (15 mL correspondendo a 1,35 g de SCMC-lys)

Quinze (15) mL de xarope (1,35 g de SCMC-lys correspondente a 750 mg de base livre de carbocisteína) derramados em um copo foram ingeridos pelos sujeitos. Em seguida, o copo foi enxaguado duas vezes com volume de 100 mL e 125 mL de água mineral sem gás e os enxaguantes foram consumidos imediatamente pelos sujeitos. O volume final administrado foi de 240 mL tanto para o tratamento teste quanto para o tratamento de referência.

Outros nomes:
  • Sal de carbocisteína lisina 90 mg/ml xarope

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parâmetros PK do plasma de carbocisteína: Cmax
Prazo: pré-dose (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 10 h pós-dose
Cmax = concentração plasmática máxima. A Cmax da carbocisteína foi calculada a partir das concentrações plasmáticas após dose oral única dos produtos de teste e de referência. As concentrações plasmáticas de carbocisteína foram medidas em cada período de estudo nos momentos aqui relatados. As médias aritméticas + desvio padrão são relatadas a seguir
pré-dose (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 10 h pós-dose
Parâmetros PK do plasma de carbocisteína: AUC0-t
Prazo: pré-dose (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 10 h pós-dose

AUC0-t= área sob a curva concentração-tempo desde a administração até o último tempo de concentração observado t, calculada pelo método trapezoidal linear. A AUC0-t da carbocisteína foi calculada a partir das concentrações plasmáticas após dose oral única dos produtos de teste e de referência. A concentração plasmática de carbocisteína foi medida em cada período de estudo nos pontos de tempo aqui especificados. As médias aritméticas ± desvio padrão são relatadas abaixo

Tenha em atenção que a AUC0-t foi considerada uma estimativa fiável da extensão da absorção se a razão AUC0-t/AUC0-∞ fosse igual ou excedesse um factor de 0,8, ou seja, se a %AUCextra fosse <20%. As médias aritméticas ± desvio padrão são relatadas a seguir
pré-dose (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 10 h pós-dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parâmetros PK do plasma de carbocisteína: AUC0-∞
Prazo: pré-dose (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 10 h pós-dose
AUC0-∞= Área sob a curva concentração-tempo extrapolada ao infinito, calculada, se viável, como AUC0-t + Ct/λz, onde Ct é a última concentração mensurável do medicamento. A AUC0-∞da carbocisteína foi calculada a partir das concentrações plasmáticas após dose oral única dos produtos de teste e de referência. A concentração plasmática de carbocisteína foi medida em cada período de estudo nos momentos aqui especificados. As médias aritméticas ± desvio padrão são relatadas a seguir
pré-dose (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 10 h pós-dose
Parâmetros PK do plasma de carbocisteína: Tmax
Prazo: pré-dose (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 10 h pós-dose
Tmax = Tempo para atingir Cmax. O Tmax (0-10 horas) da carbocisteína foi calculado a partir das concentrações plasmáticas após dose oral única dos produtos teste e de referência. A concentração plasmática de carbocisteína foi medida em cada período de estudo nos momentos aqui especificados.
pré-dose (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 10 h pós-dose
Parâmetros PK do plasma de carbocisteína: t1/2
Prazo: pré-dose (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 10 h pós-dose
t1/2= Meia-vida, calculada, se possível, como ln2/λz. O t1/2 (0-10 horas) de carbocisteína foi calculado a partir das concentrações plasmáticas após dose oral única dos produtos teste e de referência. A concentração plasmática de carbocisteína foi medida em cada período de estudo nos momentos aqui especificados.
pré-dose (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 10 h pós-dose
Parâmetros PK do plasma de carbocisteína: Frel
Prazo: pré-dose (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 10 h pós-dose
Frel: Biodisponibilidade relativa, calculada como razão AUC0-t (teste)/ AUC0-t (referência)
pré-dose (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 e 10 h pós-dose
Número de TEAEs
Prazo: Desde a visita de triagem até a visita final/ETV (ou seja, até 4 semanas)
TEAE=Eventos Adversos Emergentes de Tratamento. Os TEAEs foram avaliados ao longo do estudo, desde a triagem até a visita final/consulta de término antecipado (ETV), que ocorre após a visita 5 no dia 1 do período 2, mais precisamente após as 10h de coleta de sangue e sinais vitais.
Desde a visita de triagem até a visita final/ETV (ou seja, até 4 semanas)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Dompé Farmaceutici S.p.A

Colaboradores

Cross Research S.A.

Investigadores

  • Investigador principal: Milko Radicioni, MD, CROSS Research S.A., Phase I Unit

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de julho de 2016

Conclusão Primária (Real)

25 de julho de 2016

Conclusão do estudo (Real)

10 de outubro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de julho de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de agosto de 2016

Primeira postagem (Estimado)

8 de agosto de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de novembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de setembro de 2024

Última verificação

1 de setembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SCL0115

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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