Dose única, estudo de bioequivalência em dois estágios de SCMC-Lys Salt 1,35 g Pó vs SCMC-Lys Salt 90 mg/mL Xarope
Estudo de bioequivalência cruzado, randomizado, de dose única e em dois estágios de sal de carbocisteína-L-lisina 1,35 g de pó para formulação de solução oral versus formulação de xarope de 90 mg/mL após administração oral a voluntários saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Como parte do programa de linha de extensão da Dompé farmaceutici S.p.A., a Dompé desenvolveu um novo pó de 1,35 g para formulação de solução oral de monohidrato de sal de L-lisina de carbocisteína.
O presente estudo de bioequivalência fase I é necessário para comparar a biodisponibilidade e o perfil concentração-tempo da nova formulação de 1,35 g pó para solução oral com o composto de referência Fluifort® 90 mg/mL xarope (15 mL correspondendo a 1,35 g de SCMC-lys ).
Espera-se que o novo pó para formulação de solução oral de 1,35 g de sal monoidrato de L-lisina de carbocisteína seja bioequivalente ao xarope Fluifort® 90 mg/mL com as mesmas indicações: mucolítico, expectorante em distúrbios agudos e crônicos do trato respiratório.
O ponto final primário é avaliar a taxa bioequivalente (Cmax) e extensão (AUC0-t) de absorção de carbocisteína após administração oral única de teste e referência.
Os pontos finais secundários são:
- Descrever o perfil farmacocinético (PK) da carbocisteína após administração oral única de teste e referência;
- coletar dados de segurança e tolerabilidade após administração oral única de teste e referência.
Design de estudo:
O estudo foi desenhado de acordo com a "Diretriz sobre a investigação de bioequivalência". Devido à falta de informações sobre o perfil farmacocinético da nova formulação, decidiu-se usar um desenho de estudo de bioequivalência de "dois estágios", que permite um novo cálculo do tamanho da amostra caso o número de indivíduos inicialmente incluídos no estudo seja não é grande o suficiente para fornecer uma resposta confiável às questões abordadas devido à subestimação da variabilidade ou estimativa enganosa da estimativa pontual para a relação T/R das médias geométricas.
O tamanho da amostra do estágio 1 foi calculado assumindo uma estimativa pontual para a razão T/R das médias geométricas de 1,053 (ou seja, μR=0,95·μT) e um coeficiente de variação multiplicativo (CVm) de 20% para AUC0-t e Cmax. Foi considerado um poder de 90% e, de acordo com a função de gasto de Pocock e com a atual diretriz europeia de bioequivalência, o nível α foi fixado em 0,0294. Quinze (15) indivíduos por sequência (ou seja, 30 indivíduos no total) serão inscritos na primeira etapa do estudo.
Após o término do estágio 1 do estudo, os parâmetros PK serão calculados e um teste de bioequivalência ad interim será realizado nos parâmetros PK calculados Cmax, AUC0-t e AUC0-∞. Para salvaguardar o erro geral do tipo I, o nível α do teste de bioequivalência será definido como 0,0294 de acordo com a função de gasto de Pocock. Caso seja comprovada a bioequivalência com os resultados dos sujeitos da primeira etapa, o objetivo primário do estudo estará então satisfeito e a segunda etapa do estudo não será realizada. Caso a bioequivalência não seja comprovada com os resultados dos sujeitos da primeira etapa e com um poder calculado a posteriori > 90% tanto para AUC0-t quanto para Cmax, o estudo será interrompido e a bioequivalência não será comprovada.
Caso a bioequivalência não seja comprovada com os resultados dos sujeitos da primeira etapa e com um poder calculado a posteriori ≤ 90% para AUC0-t ou Cmax, o tamanho total da amostra para o estudo (etapa 1 mais 2) será calculado no com base nos resultados interinos de bioequivalência. Os indivíduos adicionais serão inscritos na segunda fase do estudo. Após a conclusão da etapa 2, a análise farmacocinética e o teste de bioequivalência serão realizados nos indivíduos agrupados das duas etapas do estudo. O nível α do teste de bioequivalência do estágio 1 mais 2 será fixado em 0,0294 de acordo com a função de gasto de Pocock. A segunda etapa será realizada após notificação do tamanho da amostra ao Comitê de Ética local e à autoridade suíça central (Swissmedic).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Swiss
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Arzo, Swiss, Suíça, CH-6864
- CROSS Research S.A., Phase I Unit
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Para serem incluídos neste estudo, os indivíduos devem preencher todos estes critérios:
- Consentimento informado: consentimento informado assinado antes da inclusão no estudo
- Sexo e idade: homens/mulheres, de 18 a 55 anos inclusive
- Índice de Massa Corporal (IMC): 18,5-30 kg/m2 inclusive
- Sinais vitais: pressão arterial sistólica (PAS) 100-139 mmHg, pressão arterial diastólica (PAD) 50-89 mmHg, frequência cardíaca (PR) 50-90 bpm e temperatura corporal (BT) 35,5 - 37,5°C, medida após 5 min de repouso na posição sentada;
- Compreensão total: capacidade de compreender toda a natureza e propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos colaterais; capacidade de cooperar com o investigador e de cumprir os requisitos de todo o estudo
Contracepção e fertilidade (somente mulheres): mulheres com potencial para engravidar e com vida sexual ativa não devem desejar engravidar dentro de 30 dias após o final do estudo e devem usar pelo menos um dos seguintes métodos confiáveis de contracepção:
- Contraceptivos hormonais orais, implantáveis, transdérmicos ou injetáveis por pelo menos 2 meses antes da visita de triagem até 30 dias após a visita final
- Um dispositivo intrauterino [DIU] não hormonal ou preservativo feminino com espermicida ou esponja anticoncepcional com espermicida ou diafragma com espermicida ou capuz cervical com espermicida por pelo menos 2 meses antes da visita de triagem até 30 dias após a consulta final
- Um parceiro sexual masculino que concorda em usar um preservativo masculino com espermicida
- Um parceiro sexual estéril Participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar ou em estado pós-menopausa por pelo menos 1 ano serão admitidas. Para todas as mulheres, o resultado do teste de gravidez deve ser negativo na triagem.
Critério de exclusão:
Os indivíduos que atendem a qualquer um desses critérios não serão incluídos no estudo:
- Eletrocardiograma (ECG 12 derivações, posição supina): anormalidades clinicamente significativas
- Achados físicos: achados físicos anormais clinicamente significativos que podem interferir nos objetivos do estudo
- Análises laboratoriais: valores laboratoriais anormais clinicamente significativos indicativos de doença física
- Alergia: hipersensibilidade constatada ou presuntiva aos princípios ativos (sal de carbocisteína-L-lisina) e/ou ingredientes das formulações; história de hipersensibilidade a drogas (em particular a mucolíticos) ou reações alérgicas em geral, que o investigador considera que podem afetar o resultado do estudo
- Doenças: histórico significativo de doenças renais, hepáticas, gastrointestinais, cardiovasculares, respiratórias (incluindo asma), cutâneas, hematológicas, endócrinas ou neurológicas e autoimunes que possam interferir no objetivo do estudo
- Medicamentos: medicamentos, incluindo medicamentos de venda livre (OTC) [em particular sal de carbocisteína-L-lisina, carbocisteína e N-acetilcisteína, mucolíticos e/ou mucorreguladores em geral], remédios fitoterápicos e suplementos alimentares tomados 2 semanas antes do início do estudar. Contraceptivos hormonais para mulheres serão permitidos
- Estudos de drogas investigativas: participação na avaliação de qualquer produto experimental por 6 meses antes deste estudo. O intervalo de 6 meses é calculado como o tempo entre a última visita do estudo anterior e o primeiro dia do presente estudo (data da assinatura do consentimento informado)
- Doação de sangue: doações de sangue por 3 meses antes deste estudo
- Drogas, álcool, cafeína, tabaco: histórico de uso de drogas, álcool (>1 drinque/dia para mulheres e >2 drinques/dia para homens, definido de acordo com o USDA Dietary Guidelines 2010 [29]) cafeína (>5 xícaras de café/chá /dia) ou abuso de tabaco (≥6 cigarros/dia)
- Teste de drogas: resultado positivo no teste de drogas na triagem
- Teste de álcool: teste de bafômetro positivo para álcool no dia -1
- Dieta: dietas anormais (<1600 ou >3500 kcal/dia) ou mudanças substanciais nos hábitos alimentares nas 4 semanas anteriores a este estudo; vegetarianos
- Gravidez (somente mulheres): teste de gravidez positivo ou ausente na triagem ou dia -1, mulheres grávidas ou lactantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 1,35 g SCMC-lys em pó
1,35 g de pó de sal de monohidrato de L-lisina SMC para solução
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1,35 g SCMC-lys pó para solução oral
Outros nomes:
|
|
Experimental: Xarope Fluifort®
Fluifort® xarope 90 mg SCMC-lys/mL
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Xarope SCMC-lys 90 mg/ml
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cmax
Prazo: 10 horas
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Cmax de carbocisteína calculada a partir das concentrações plasmáticas após dose oral única
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10 horas
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AUC0-t
Prazo: 10 horas
|
AUC0-t de carbocisteína calculada a partir das concentrações plasmáticas após dose oral única
|
10 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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AUC0-∞
Prazo: 10 horas
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AUC0-∞ de carbocisteína calculada a partir das concentrações plasmáticas após dose oral única
|
10 horas
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|
tmax
Prazo: 10 horas
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tmax de carbocisteína calculado a partir das concentrações plasmáticas após dose oral única
|
10 horas
|
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t1/2
Prazo: 10 horas
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t1/2 de carbocisteína calculado a partir das concentrações plasmáticas após dose oral única
|
10 horas
|
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TEAEs
Prazo: Triagem
|
EAs emergentes do tratamento
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Triagem
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TEAEs
Prazo: 10 horas
|
EAs emergentes do tratamento
|
10 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Milko Radicioni, MD, CROSS Research S.A., Phase I Unit
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SCL0115
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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Ensaios clínicos em 1,35 g SCMC-lys em pó
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