Jednodávková dvoustupňová bioekvivalenční studie soli SCMC-Lys 1,35 g prášku vs. Sirup SCMC-Lys Salt 90 mg/ml
Dvoucestná zkřížená, randomizovaná, jednodávková a dvoustupňová studie bioekvivalence soli karbocystein-L-lysinu 1,35 g prášku pro formulaci perorálního roztoku vs. formulace sirupu 90 mg/ml po perorálním podání zdravým dobrovolníkům.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V rámci programu rozšiřující řady Dompé farmaceutici S.p.A. vyvinula společnost Dompé nový 1,35 g prášek pro přípravu perorálního roztoku monohydrátu soli karbocysteinu L-lysinu.
Současná bioekvivalenční studie fáze I je potřebná k porovnání biologické dostupnosti a profilu koncentrace-čas nového 1,35 g prášku pro přípravu perorálního roztoku s referenční sloučeninou Fluifort® 90 mg/ml sirup (15 ml odpovídá 1,35 g SCMC-lys ).
Očekává se, že nový 1,35 g prášek pro perorální roztok monohydrát soli karbocysteinu L-lysinu bude bioekvivalentní sirupu Fluifort® 90 mg/ml se stejnými indikacemi: mukolytikum, expektorans při akutních a chronických poruchách dýchacích cest.
Primárním cílem je vyhodnotit bioekvivalentní rychlost (Cmax) a rozsah (AUC0-t) absorpce karbocysteinu po jednorázovém perorálním podání testu a reference.
Sekundární koncový bod jsou:
- Popsat farmakokinetický (PK) profil karbocysteinu po jednorázovém perorálním podání testu a reference;
- ke sběru údajů o bezpečnosti a snášenlivosti po jednorázovém orálním podání testu a reference.
Studovat design:
Zkouška byla navržena v souladu s „Pokynem pro vyšetřování bioekvivalence“. Kvůli nedostatku informací o farmakokinetickém profilu nové formulace bylo rozhodnuto použít „dvoustupňový“ design bioekvivalenční studie, který umožňuje přepočítat velikost vzorku v případě, že je počet subjektů původně zařazených do studie není dostatečně velká, aby poskytla spolehlivou odpověď na řešené otázky kvůli podcenění variability nebo zavádějícímu odhadu bodového odhadu pro poměr T/R geometrických průměrů.
Velikost vzorku ve fázi 1 byla vypočtena za předpokladu bodového odhadu poměru T/R geometrických průměrů 1,053 (tj. μR=0,95·μT) a multiplikativní variační koeficient (CVm) 20 % pro AUC0-t i Cmax. Uvažovalo se o síle 90 % a podle Pocockovy výdajové funkce a podle aktuální evropské směrnice o bioekvivalenci byla hladina α nastavena na 0,0294. V první fázi studie bude zapsáno patnáct (15) subjektů na sekvenci (tj. celkem 30 subjektů).
Po ukončení 1. fáze studie se vypočítají PK parametry a provede se ad provizorní test bioekvivalence na vypočtených PK parametrech Cmax, AUC0-t a AUC0-∞. Aby byla zajištěna celková chyba typu I, bude hladina α testu bioekvivalence nastavena na 0,0294 podle Pocockovy výdajové funkce. Pokud by byla bioekvivalence prokázána s výsledky subjektů prvního stupně, byl by pak splněn primární cíl studie a druhý stupeň studie se neuskuteční. Pokud bioekvivalence nebude prokázána s výsledky subjektů prvního stupně a s dodatečně vypočtenou silou > 90 % pro AUC0-t i Cmax, studie bude zastavena a bioekvivalence nebude prokázána.
Pokud bioekvivalence nebude prokázána s výsledky subjektů první fáze a s aposteriorně vypočtenou silou ≤ 90 % pro AUC0-t nebo Cmax, bude celková velikost vzorku pro studii (fáze 1 plus 2) vypočítána na na základě prozatímních výsledků bioekvivalence. Dodatečné předměty budou zapsány do druhého stupně studia. Po dokončení fáze 2 se provede analýza PK a test bioekvivalence na shromážděných subjektech ve dvou fázích studie. Úroveň α testu bioekvivalence fáze 1 plus 2 bude nastavena na 0,0294 podle Pocockovy výdajové funkce. Druhá fáze bude provedena po oznámení velikosti vzorku místní Etické komisi a ústřednímu švýcarskému úřadu (Swissmedic).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Swiss
-
Arzo, Swiss, Švýcarsko, CH-6864
- CROSS Research S.A., Phase I Unit
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pro zařazení do této studie musí subjekty splňovat všechna tato kritéria:
- Informovaný souhlas: podepsaný písemný informovaný souhlas před zařazením do studie
- Pohlaví a věk: muži/ženy, 18-55 let včetně
- Index tělesné hmotnosti (BMI): 18,5-30 kg/m2 včetně
- Vitální funkce: systolický krevní tlak (SBP) 100-139 mmHg, diastolický krevní tlak (DBP) 50-89 mmHg, tepová frekvence (PR) 50-90 tepů za minutu a tělesná teplota (BT) 35,5-37,5 °C, měřeno po 5 minutách odpočinek v sedě;
- Úplné porozumění: schopnost porozumět úplné povaze a účelu studie, včetně možných rizik a vedlejších účinků; schopnost spolupracovat se zkoušejícím a vyhovět požadavkům celé studie
Antikoncepce a plodnost (pouze ženy): ženy ve fertilním věku a s aktivním sexuálním životem si nesmí přát otěhotnět do 30 dnů po ukončení studie a musí používat alespoň jednu z následujících spolehlivých metod antikoncepce:
- Hormonální perorální, implantabilní, transdermální nebo injekční antikoncepce po dobu nejméně 2 měsíců před screeningovou návštěvou do 30 dnů po poslední návštěvě
- Nehormonální nitroděložní tělísko [IUD] nebo ženský kondom se spermicidem nebo antikoncepční houba se spermicidem nebo diafragma se spermicidem nebo cervikální čepička se spermicidem po dobu nejméně 2 měsíců před screeningovou návštěvou do 30 dnů po poslední návštěvě
- Mužský sexuální partner, který souhlasí s použitím mužského kondomu se spermicidem
- Sterilní sexuální partner Přijaty budou účastnice, které nemohou otěhotnět nebo jsou v postmenopauzálním stavu po dobu alespoň 1 roku. U všech žen musí být výsledek těhotenského testu při screeningu negativní.
Kritéria vyloučení:
Subjekty splňující kterékoli z těchto kritérií nebudou do studie zařazeny:
- Elektrokardiogram (12svodové EKG, poloha na zádech): klinicky významné abnormality
- Fyzikální nálezy: klinicky významné abnormální fyzikální nálezy, které by mohly interferovat s cíli studie
- Laboratorní analýzy: klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty svědčící o fyzickém onemocnění
- Alergie: zjištěná nebo předpokládaná přecitlivělost na účinné látky (karbocystein-L-lysinová sůl) a/nebo složky přípravků; anamnéza přecitlivělosti na léky (zejména na mukolytika) nebo alergické reakce obecně, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou ovlivnit výsledek studie
- Onemocnění: významná anamnéza renálních, jaterních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, respiračních (včetně astmatu), kožních, hematologických, endokrinních nebo neurologických a autoimunitních onemocnění, která mohou interferovat s cílem studie
- Léky: léky, včetně volně prodejných (volně prodejných) léků [zejména karbocystein-L-lysinová sůl, karbocystein a N-acetylcystein, mukolytika a/nebo mukoregulátory obecně], bylinné přípravky a doplňky stravy užívané 2 týdny před začátkem studie. Hormonální antikoncepce pro ženy bude povolena
- Investigativní studie léčiv: účast na hodnocení jakéhokoli hodnoceného produktu po dobu 6 měsíců před touto studií. Šestiměsíční interval se vypočítá jako doba mezi poslední návštěvou předchozí studie a prvním dnem současné studie (datum podpisu informovaného souhlasu)
- Darování krve: darování krve po dobu 3 měsíců před touto studií
- Droga, alkohol, kofein, tabák: historie užívání drogy, alkohol (>1 nápoj/den pro ženy a >2 nápoje/den pro muže, definované podle USDA Dietary Guidelines 2010 [29]) kofein (>5 šálků kávy/čaje /den) nebo zneužívání tabáku (≥6 cigaret/den)
- Test na drogy: pozitivní výsledek testu na drogy při screeningu
- Zkouška na alkohol: pozitivní dechová zkouška na alkohol v den -1
- Dieta: abnormální diety (<1600 nebo >3500 kcal/den) nebo podstatné změny ve stravovacích návycích během 4 týdnů před touto studií; vegetariáni
- Těhotenství (pouze ženy): pozitivní nebo chybějící těhotenský test při screeningu nebo den -1, těhotné nebo kojící ženy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Test - Referenční (1,35 g prášku SCMC-lys monohydrát soli - Fluifort® sirup 90 mg SCMC-lys/ml)
V této větvi byla perorálně podána jedna perorální dávka testovaného produktu (1 sáček; 1,35 g SCMC-lys, což odpovídá 750 mg báze bez karbocysteinu) za podmínek nalačno v prvním období (den 1, návštěva 3, 8:00 ± 1h) a po vymývací době minimálně 4 dny jednorázová dávka referenčního přípravku Fluifort® sirup 90 mg SCMC-lys/ml (15 ml sirupu, 1,35 g SCMC-lys) byl orálně podáván za podmínek nalačno ve druhém období studie (den 1, návštěva 5, 8:00 ± 1 h).
|
Prášek pro perorální roztok v sáčcích, z nichž každý obsahuje 1,35 g monohydrátu soli S-karboxymethyl-L-cystein L-lysinu (SCMC-lys). Jeden sáček prášku testované formulace: (1,35 g SCMC-lys odpovídající 750 mg báze bez karbocysteinu) byl rozpuštěn ve 100 ml horké (ne vroucí) neperlivé minerální vody. Bylo přidáno dalších 100 ml neperlivé minerální vody při teplotě místnosti a promícháno. Roztok byl spolknut a sklenice byla opláchnuta 40 ml neperlivé minerální vody, kterou subjekty také vypily. Konečný podaný objem byl 240 ml. Všechny subjekty byly večer nalačno (alespoň 10 hodin, přes noc). Konečný podaný objem byl 240 ml pro testovanou i referenční léčbu.
Ostatní jména:
Fluifort® 90 mg/ml sirup (15 ml, což odpovídá 1,35 g SCMC-lys) Pacienti vypili 15 (15) ml sirupu (1,35 g SCMC-lys, což odpovídá 750 mg báze bez karbocysteinu) nalitých do sklenice. Poté byla sklenice dvakrát opláchnuta objemem 100 ml a 125 ml neperlivé minerální vody a výplachy subjekty ihned vypily. Konečný podaný objem byl 240 ml pro testovanou i referenční léčbu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Reference - Test (Fluifort® sirup 90 mg SCMC-lys/ml-1,35 g prášku SCMC-lys monohydrát soli)
V této větvi byla perorálně podána jedna perorální dávka referenčního produktu Fluifort® sirup 90 mg SCMC-lys/ml (15 ml sirupu, 1,35 g SCMC-lys) za podmínek nalačno v prvním období (den 1, návštěva 3, 8:00 ± 1 h) a po vymývací době alespoň 4 dnů jedna dávka testovaného produktu 1 sáček; 1,35 g SCMC-lys, což odpovídá 750 mg báze bez karbocysteinu, bylo orálně podáváno za podmínek nalačno ve druhém období studie (den 1, návštěva 5, 8:00 ± 1 h).
|
Prášek pro perorální roztok v sáčcích, z nichž každý obsahuje 1,35 g monohydrátu soli S-karboxymethyl-L-cystein L-lysinu (SCMC-lys). Jeden sáček prášku testované formulace: (1,35 g SCMC-lys odpovídající 750 mg báze bez karbocysteinu) byl rozpuštěn ve 100 ml horké (ne vroucí) neperlivé minerální vody. Bylo přidáno dalších 100 ml neperlivé minerální vody při teplotě místnosti a promícháno. Roztok byl spolknut a sklenice byla opláchnuta 40 ml neperlivé minerální vody, kterou subjekty také vypily. Konečný podaný objem byl 240 ml. Všechny subjekty byly večer nalačno (alespoň 10 hodin, přes noc). Konečný podaný objem byl 240 ml pro testovanou i referenční léčbu.
Ostatní jména:
Fluifort® 90 mg/ml sirup (15 ml, což odpovídá 1,35 g SCMC-lys) Pacienti vypili 15 (15) ml sirupu (1,35 g SCMC-lys, což odpovídá 750 mg báze bez karbocysteinu) nalitých do sklenice. Poté byla sklenice dvakrát opláchnuta objemem 100 ml a 125 ml neperlivé minerální vody a výplachy subjekty ihned vypily. Konečný podaný objem byl 240 ml pro testovanou i referenční léčbu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Karbocysteinová plazma PK Parametry: Cmax
Časové okno: před dávkou (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 10 h po dávce
|
Cmax = maximální plazmatická koncentrace.
Cmax karbocysteinu byla vypočtena z plazmatických koncentrací po jedné perorální dávce testovaného a referenčního produktu.
Plazmatické koncentrace karbocysteinu byly měřeny v každém období studie v níže uvedených časových bodech.
Aritmetické průměry + standardní odchylka jsou uvedeny níže
|
před dávkou (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 10 h po dávce
|
|
Karbocysteinová plazma PK parametry: AUC0-t
Časové okno: před dávkou (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 10 h po dávce
|
AUC0-t = plocha pod křivkou koncentrace-čas od podání do poslední pozorované doby koncentrace t, vypočtená lineární lichoběžníkovou metodou. AUC0-t karbocysteinu byla vypočtena z plazmatických koncentrací po jedné perorální dávce testovaného a referenčního produktu. Plazmatické koncentrace karbocysteinu byly měřeny v každém studijním období v níže uvedených časových bodech. Aritmetické průměry ± standardní odchylka jsou uvedeny níže Vezměte prosím na vědomí, že AUC0-t byla považována za spolehlivý odhad rozsahu absorpce, pokud se poměr AUC0-t/AUC0-∞ rovnal nebo překročil faktor 0,8, tj. pokud %AUCextra bylo <20 %. Aritmetické průměry ± standardní odchylka jsou uvedeny níže |
před dávkou (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 10 h po dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Karbocysteinové plazmatické PK parametry: AUC0-∞
Časové okno: před dávkou (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 10 h po dávce
|
AUC0-∞= plocha pod křivkou koncentrace-čas extrapolovaná do nekonečna, vypočtená, pokud je to možné, jako AUC0-t + Ct/Az, kde Ct je poslední měřitelná koncentrace léčiva.
AUC0-∞ karbocysteinu byla vypočtena z plazmatických koncentrací po jedné perorální dávce testovaného a referenčního produktu.
Plazmatická koncentrace karbocysteinu byla měřena v každém studijním období v níže specifikovaných časových bodech.
Aritmetické průměry ± standardní odchylka jsou uvedeny níže
|
před dávkou (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 10 h po dávce
|
|
Karbocysteinová plazma PK Parametry: Tmax
Časové okno: před dávkou (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 10 h po dávce
|
Tmax = čas k dosažení Cmax.
Tmax (0-10 hodin) karbocysteinu byl vypočten z plazmatických koncentrací po jedné orální dávce testovaného a referenčního produktu.
Plazmatická koncentrace karbocysteinu byla měřena v každém studijním období v níže specifikovaných časových bodech.
|
před dávkou (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 10 h po dávce
|
|
Karbocysteinová plazma PK Parametry: t1/2
Časové okno: před dávkou (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 10 h po dávce
|
t1/2= Poločas, vypočtený, pokud je to možné, jako ln2/λz.
t1/2 (0-10 hodin) karbocysteinu byl vypočten z plazmatických koncentrací po jedné orální dávce testovaného a referenčního produktu.
Plazmatická koncentrace karbocysteinu byla měřena v každém studijním období v níže specifikovaných časových bodech.
|
před dávkou (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 10 h po dávce
|
|
Carbocysteine Plasma PK Parametry: Frel
Časové okno: před dávkou (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 10 h po dávce
|
Frel: Relativní biologická dostupnost, vypočtená jako poměr AUC0-t (test)/AUCO-t (referenční)
|
před dávkou (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 a 10 h po dávce
|
|
Počet TEAE
Časové okno: Od screeningové návštěvy až po závěrečnou návštěvu/ETV (tj. až 4 týdny)
|
TEAE=Léčba naléhavých nežádoucích příhod.
TEAE byly hodnoceny v průběhu studie, od screeningu až po závěrečnou návštěvu/návštěvu předčasného ukončení (ETV), která se uskutečnila po návštěvě 5 v den 1 období 2, přesněji po 10 hodinách odběru krve a vitálních funkcí.
|
Od screeningové návštěvy až po závěrečnou návštěvu/ETV (tj. až 4 týdny)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Milko Radicioni, MD, CROSS Research S.A., Phase I Unit
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SCL0115
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .