Jednodawkowe, dwuetapowe badanie biorównoważności SCMC-Lys Salt 1,35 g proszku w porównaniu z SCMC-Lys Salt 90 mg/ml syropu
Dwukierunkowe krzyżowe, randomizowane, jednodawkowe i dwuetapowe badanie biorównoważności soli karbocysteiny-L-lizyny 1,35 g proszek do sporządzania roztworu doustnego w porównaniu z preparatem w postaci syropu 90 mg/ml po podaniu doustnym zdrowym ochotnikom.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W ramach programu linii rozszerzeń Dompé farmaceutici S.p.A. firma Dompé opracowała nowy 1,35 g proszek do sporządzania roztworu doustnego jednowodnej soli karbocysteiny L-lizyny.
Obecne badanie I fazy biorównoważności jest potrzebne do porównania biodostępności i profilu stężenia w czasie nowego 1,35 g proszku do sporządzania roztworu doustnego ze związkiem odniesienia Fluifort® 90 mg/ml syropu (15 ml odpowiadające 1,35 g SCMC-lys ).
Oczekuje się, że nowy 1,35 g proszek do sporządzania roztworu doustnego jednowodnej soli L-lizyny karbocysteiny będzie biorównoważny z syropem Fluifort® 90 mg/ml o tych samych wskazaniach: mukolityczny, wykrztuśny w ostrych i przewlekłych chorobach dróg oddechowych.
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest ocena współczynnika biorównoważności (Cmax) i stopnia (AUC0-t) wchłaniania karbocysteiny po pojedynczym doustnym podaniu testu i odniesienia.
Drugorzędowym punktem końcowym są:
- Opisanie profilu farmakokinetycznego (PK) karbocysteiny po pojedynczym doustnym podaniu testu i odniesienia;
- w celu zebrania danych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji po jednorazowym doustnym podaniu testu i odniesienia.
Projekt badania:
Badanie zostało zaprojektowane zgodnie z „Wytycznymi dotyczącymi badania biorównoważności”. Ze względu na brak informacji na temat profilu farmakokinetycznego nowego preparatu zdecydowano się na zastosowanie „dwuetapowego” projektu badania biorównoważności, umożliwiającego ponowne obliczenie liczebności próby w przypadku, gdy liczba osób początkowo włączonych do badania jest niewystarczająco duże, aby dać wiarygodną odpowiedź na postawione pytania ze względu na niedoszacowanie zmienności lub mylące oszacowanie estymaty punktowej dla stosunku T/R średnich geometrycznych.
Liczebność próby etapu 1 została obliczona przy założeniu estymacji punktowej dla stosunku T/R średniej geometrycznej wynoszącej 1,053 (tj. μR=0,95·μT) i multiplikatywny współczynnik zmienności (CVm) wynoszący 20% zarówno dla AUC0-t, jak i Cmax. Uwzględniono moc 90% i zgodnie z funkcją wydatków Pococka i aktualnymi europejskimi wytycznymi dotyczącymi biorównoważności poziom α ustalono na 0,0294. Piętnaście (15) osób na sekwencję (tj. ogółem 30 osób) zostanie włączonych do pierwszego etapu badania.
Po zakończeniu etapu 1 badania zostaną obliczone parametry PK i zostanie przeprowadzony test biorównoważności ad interim na obliczonych parametrach PK Cmax, AUC0-t i AUC0-∞. Aby zabezpieczyć ogólny błąd typu I, poziom α testu biorównoważności zostanie ustawiony na 0,0294 zgodnie z funkcją wydatków Pococka. Jeżeli biorównoważność zostanie udowodniona wynikami osób z pierwszego etapu, główny cel badania zostanie spełniony i drugi etap badań nie odbędzie się. Jeśli równoważność biologiczna nie zostanie udowodniona na podstawie wyników uzyskanych od uczestników pierwszego etapu iz mocą obliczoną a posteriori > 90% zarówno dla AUC0-t, jak i Cmax, badanie zostanie przerwane, a równoważność biologiczna nie zostanie udowodniona.
Jeżeli równoważność biologiczna nie zostanie udowodniona na podstawie wyników uzyskanych od uczestników pierwszego etapu i mocy obliczonej a posteriori ≤ 90% dla AUC0-t lub Cmax, całkowita wielkość próby do badania (etap 1 plus 2) zostanie obliczona na podstawie na podstawie tymczasowych wyników biorównoważności ad interim. Przedmioty dodatkowe zostaną włączone do drugiego etapu studiów. Po zakończeniu etapu 2 analiza PK i test biorównoważności zostaną przeprowadzone na połączonych uczestnikach dwóch etapów badania. Poziom α testu biorównoważności etapu 1 plus 2 zostanie ustawiony na 0,0294 zgodnie z funkcją wydatków Pococka. Drugi etap zostanie przeprowadzony po powiadomieniu o wielkości próby lokalnej Komisji Etyki oraz centralnego organu szwajcarskiego (Swissmedic).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Swiss
-
Arzo, Swiss, Szwajcaria, CH-6864
- CROSS Research S.A., Phase I Unit
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:
- Świadoma zgoda: podpisana pisemna świadoma zgoda przed włączeniem do badania
- Płeć i wiek: mężczyźni/kobiety, 18-55 lat włącznie
- Wskaźnik masy ciała (BMI): 18,5-30 kg/m2 włącznie
- Oznaki życiowe: skurczowe ciśnienie krwi (SBP) 100-139 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) 50-89 mmHg, tętno (PR) 50-90 uderzeń na minutę i temperatura ciała (BT) 35,5 - 37,5°C, mierzona po 5 min odpoczynku w pozycji siedzącej;
- Pełne zrozumienie: zdolność zrozumienia pełnego charakteru i celu badania, w tym możliwych zagrożeń i skutków ubocznych; umiejętność współpracy z badaczem i spełnienia wymagań całego badania
Antykoncepcja i płodność (tylko kobiety): kobiety w wieku rozrodczym i aktywne seksualnie nie mogą chcieć zajść w ciążę w ciągu 30 dni po zakończeniu badania i muszą stosować co najmniej jedną z następujących skutecznych metod antykoncepcji:
- Hormonalne doustne, wszczepialne, przezskórne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne przez co najmniej 2 miesiące przed wizytą przesiewową do 30 dni po ostatniej wizycie
- Niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna [IUD] lub prezerwatywa dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym lub gąbka antykoncepcyjna ze środkiem plemnikobójczym lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym przez co najmniej 2 miesiące przed wizytą przesiewową do 30 dni po ostatniej wizycie
- Partner seksualny, który zgadza się na użycie męskiej prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym
- Bezpłodny partner seksualny Przyjmowane będą uczestniczki płci żeńskiej, które nie mogą zajść w ciążę lub są w stanie pomenopauzalnym od co najmniej 1 roku. W przypadku wszystkich kobiet wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego musi być ujemny.
Kryteria wyłączenia:
Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie zostaną włączone do badania:
- Elektrokardiogram (12 odprowadzeń EKG, pozycja leżąca): klinicznie istotne nieprawidłowości
- Objawy fizyczne: istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki fizyczne, które mogą kolidować z celami badania
- Analizy laboratoryjne: klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne wskazujące na chorobę somatyczną
- Alergia: stwierdzona lub przypuszczalna nadwrażliwość na substancje czynne (sól karbocysteiny-L-lizyny) i/lub składniki preparatów; historia nadwrażliwości na leki (w szczególności na mukolityki) lub ogólnie reakcje alergiczne, które zdaniem Badacza mogą mieć wpływ na wynik badania
- Choroby: znaczny wywiad w kierunku chorób nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, układu krążenia, układu oddechowego (w tym astmy), skóry, hematologicznych, endokrynologicznych lub neurologicznych i autoimmunologicznych, które mogą kolidować z celem badania
- Leki: leki, w tym leki dostępne bez recepty [w szczególności sól karbocysteiny-L-lizyny, karbocysteina i N-acetylocysteina, mukolityki i/lub mukoregulatory ogólnie], preparaty ziołowe i suplementy diety przyjmowane 2 tygodnie przed rozpoczęciem badanie. Hormonalne środki antykoncepcyjne dla kobiet będą dozwolone
- Badawcze badania leków: udział w ocenie dowolnego badanego produktu przez 6 miesięcy przed tym badaniem. Odstęp 6 miesięcy liczony jest jako czas między ostatnią wizytą w poprzednim badaniu a pierwszym dniem obecnego badania (data podpisania świadomej zgody)
- Oddawanie krwi: oddawanie krwi przez 3 miesiące przed tym badaniem
- Narkotyki, alkohol, kofeina, tytoń: historia zażywania narkotyków, alkoholu (>1 drink dziennie dla kobiet i >2 drinków dziennie dla mężczyzn, zgodnie z wytycznymi żywieniowymi USDA 2010 [29]), kofeiny (>5 filiżanek kawy/herbaty) /dzień) lub nadużywanie tytoniu (≥6 papierosów dziennie)
- Test narkotykowy: pozytywny wynik testu narkotykowego podczas badania przesiewowego
- Test na obecność alkoholu: dodatni wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu w dniu -1
- Dieta: nieprawidłowe diety (<1600 lub >3500 kcal/dzień) lub istotne zmiany w nawykach żywieniowych w ciągu 4 tygodni poprzedzających badanie; wegetarianie
- Ciąża (tylko kobiety): pozytywny lub brak testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub dnia -1, kobiety w ciąży lub karmiące
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Test - Referencja (1,35 g proszku soli jednowodnej SCMC-lys - syrop Fluifort® 90 mg SCMC-lys/ml)
W tym ramieniu pojedynczą doustną dawkę badanego produktu (1 saszetka; 1,35 g SCMC-lys, co odpowiada 750 mg zasady wolnej od karbocysteiny) podawano doustnie na czczo w pierwszym okresie (dzień 1, wizyta 3, 8:00 ± 1h) i po okresie wymywania trwającym co najmniej 4 dni pojedynczą dawkę produktu referencyjnego Fluifort® syrop 90 mg SCMC-lys/ml (15 ml syropu, 1,35 g SCMC-lys ) podawano doustnie na czczo w drugim okresie badania (dzień 1, wizyta 5, godz. 8:00 ± 1 godz.).
|
Proszek do sporządzania roztworu doustnego w saszetkach zawierających 1,35 g monohydratu L-lizyny S-karboksymetylo-L-cysteiny (SCMC-lys). Jedną saszetkę proszku preparatu testowego: (1,35 g SCMC-lys, co odpowiada 750 mg zasady wolnej od karbocysteiny) rozpuszczono w 100 ml gorącej (nie wrzącej) niegazowanej wody mineralnej. Dodano dodatkowe 100 ml niegazowanej wody mineralnej o temperaturze pokojowej i mieszano. Roztwór połykano, a szklankę przepłukiwano 40 ml niegazowanej wody mineralnej, którą również pili badani. Końcowa podana objętość wynosiła 240 ml. Wszyscy pacjenci przebywali na czczo od poprzedniego wieczoru (co najmniej 10 godzin przez noc). Końcowa podana objętość wyniosła 240 ml zarówno w przypadku leczenia testowego, jak i referencyjnego.
Inne nazwy:
Fluifort® 90 mg/ml syrop (15 ml co odpowiada 1,35 g SCMC-lys) Badani wypili piętnaście (15) ml syropu (1,35 g SCMC-lys, co odpowiada 750 mg zasady wolnej od karbocysteiny) nalanego do szklanki. Następnie szklankę dwukrotnie płukano objętością 100 ml i 125 ml niegazowanej wody mineralnej, po czym badani natychmiast wypijali płyny. Końcowa podana objętość wyniosła 240 ml zarówno w przypadku leczenia testowego, jak i referencyjnego.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Odniesienie - Test (syrop Fluifort® 90 mg SCMC-lys/ml - 1,35 g proszku soli jednowodnej SCMC-lys)
W tej grupie pojedynczą dawkę doustną produktu referencyjnego Fluifort® w postaci syropu 90 mg SCMC-lys/ml (15 ml syropu, 1,35 g SCMC-lys) podano doustnie na czczo w pierwszym okresie (dzień 1, Wizyta 3, 8:00 ± 1h) i po okresie wypłukania trwającym co najmniej 4 dni pojedynczą dawkę badanego produktu 1 saszetka; 1,35 g SCMC-lys, co odpowiada 750 mg zasady wolnej od karbocysteiny, podano doustnie na czczo w drugim okresie badania (dzień 1, wizyta 5, 8:00 ± 1 godzina).
|
Proszek do sporządzania roztworu doustnego w saszetkach zawierających 1,35 g monohydratu L-lizyny S-karboksymetylo-L-cysteiny (SCMC-lys). Jedną saszetkę proszku preparatu testowego: (1,35 g SCMC-lys, co odpowiada 750 mg zasady wolnej od karbocysteiny) rozpuszczono w 100 ml gorącej (nie wrzącej) niegazowanej wody mineralnej. Dodano dodatkowe 100 ml niegazowanej wody mineralnej o temperaturze pokojowej i mieszano. Roztwór połykano, a szklankę przepłukiwano 40 ml niegazowanej wody mineralnej, którą również pili badani. Końcowa podana objętość wynosiła 240 ml. Wszyscy pacjenci przebywali na czczo od poprzedniego wieczoru (co najmniej 10 godzin przez noc). Końcowa podana objętość wyniosła 240 ml zarówno w przypadku leczenia testowego, jak i referencyjnego.
Inne nazwy:
Fluifort® 90 mg/ml syrop (15 ml co odpowiada 1,35 g SCMC-lys) Badani wypili piętnaście (15) ml syropu (1,35 g SCMC-lys, co odpowiada 750 mg zasady wolnej od karbocysteiny) nalanego do szklanki. Następnie szklankę dwukrotnie płukano objętością 100 ml i 125 ml niegazowanej wody mineralnej, po czym badani natychmiast wypijali płyny. Końcowa podana objętość wyniosła 240 ml zarówno w przypadku leczenia testowego, jak i referencyjnego.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Parametry PK karbocysteiny w osoczu: Cmax
Ramy czasowe: przed dawką (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 10 godzin po podaniu
|
Cmax = maksymalne stężenie w osoczu.
Cmax karbocysteiny obliczono na podstawie stężeń w osoczu po pojedynczej doustnej dawce produktu testowego i referencyjnego.
Stężenia karbocysteiny w osoczu mierzono w każdym okresie badania w podanych poniżej punktach czasowych.
Poniżej podano średnie arytmetyczne + odchylenie standardowe
|
przed dawką (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 10 godzin po podaniu
|
|
Parametry PK karbocysteiny w osoczu: AUC0-t
Ramy czasowe: przed dawką (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 10 godzin po podaniu
|
AUC0-t = pole pod krzywą zależności stężenia od czasu od podania do ostatniego zaobserwowanego czasu stężenia t, obliczone liniową metodą trapezową. AUC0-t karbocysteiny obliczono na podstawie stężeń w osoczu po pojedynczej doustnej dawce produktów testowanych i referencyjnych. Stężenie karbocysteiny w osoczu mierzono w każdym okresie badania w określonych poniżej punktach czasowych. Poniżej podano średnie arytmetyczne ± odchylenie standardowe Należy pamiętać, że AUC0-t uznawano za wiarygodne oszacowanie zakresu absorpcji, jeśli stosunek AUC0-t/AUC0-∞ był równy lub przekraczał współczynnik 0,8, tj. jeśli %AUCextra wynosił <20%. Poniżej podano średnie arytmetyczne ± odchylenie standardowe |
przed dawką (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 10 godzin po podaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Parametry PK karbocysteiny w osoczu: AUC0-∞
Ramy czasowe: przed dawką (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 10 godzin po podaniu
|
AUC0-∞= Pole pod krzywą stężenie-czas ekstrapolowane do nieskończoności, obliczone, jeśli to możliwe, jako AUC0-t + Ct/λz, gdzie Ct oznacza ostatnie mierzalne stężenie leku.
AUC0-∞karbocysteiny obliczono na podstawie stężeń w osoczu po pojedynczej doustnej dawce produktów testowych i referencyjnych.
Stężenie karbocysteiny w osoczu mierzono w każdym okresie badania w określonych poniżej punktach czasowych.
Poniżej podano średnie arytmetyczne ± odchylenie standardowe
|
przed dawką (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 10 godzin po podaniu
|
|
Parametry PK karbocysteiny w osoczu: Tmax
Ramy czasowe: przed dawką (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 10 godzin po podaniu
|
Tmax = czas do osiągnięcia Cmax.
Tmax (0-10 godzin) karbocysteiny obliczono na podstawie stężeń w osoczu po pojedynczej doustnej dawce produktów testowanych i referencyjnych.
Stężenie karbocysteiny w osoczu mierzono w każdym okresie badania w określonych poniżej punktach czasowych.
|
przed dawką (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 10 godzin po podaniu
|
|
Parametry PK osocza karbocysteiny: t1/2
Ramy czasowe: przed dawką (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 10 godzin po podaniu
|
t1/2 = okres półtrwania, obliczony, jeśli to możliwe, jako ln2/λz.
T1/2 (0-10 godzin) karbocysteiny obliczono na podstawie stężeń w osoczu po pojedynczej doustnej dawce produktów testowych i referencyjnych.
Stężenie karbocysteiny w osoczu mierzono w każdym okresie badania w określonych poniżej punktach czasowych.
|
przed dawką (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 10 godzin po podaniu
|
|
Parametry PK osocza karbocysteiny: Frel
Ramy czasowe: przed dawką (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 10 godzin po podaniu
|
Frel: Względna biodostępność, obliczona jako stosunek AUC0-t (test)/AUC0-t (odniesienie)
|
przed dawką (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 i 10 godzin po podaniu
|
|
Liczba TEAE
Ramy czasowe: Od wizyty przesiewowej do wizyty końcowej/ETV (tj. do 4 tygodni)
|
TEAE=Zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia.
TEAE oceniano przez cały czas trwania badania, od badania przesiewowego do wizyty końcowej/wizyty przedwczesnej zakończenia badania (ETV), która odbywa się po wizycie 5 w pierwszym dniu okresu 2, a dokładniej po 10 godzinach pobierania krwi i sprawdzania parametrów życiowych.
|
Od wizyty przesiewowej do wizyty końcowej/ETV (tj. do 4 tygodni)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Milko Radicioni, MD, CROSS Research S.A., Phase I Unit
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SCL0115
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .