Двухэтапное исследование биоэквивалентности однократной дозы SCMC-Lys Salt 1,35 г порошка по сравнению с SCMC-Lys Salt 90 мг/мл сиропа
Двустороннее перекрестное, рандомизированное, однократное и двухэтапное исследование биоэквивалентности карбоцистеин-L-лизиновой соли 1,35 г порошка для перорального раствора в сравнении с 90 мг/мл сиропа после перорального введения здоровым добровольцам.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В рамках программы расширения линии Dompé farmaceutici S.p.A. компания Dompé разработала новый 1,35 г порошка для перорального раствора моногидрата соли карбоцистеина L-лизина.
Настоящее исследование биоэквивалентности фазы I необходимо для сравнения биодоступности и зависимости концентрации от времени нового 1,35 г порошка для приготовления раствора для перорального применения с эталонным соединением Fluifort® 90 мг/мл сиропа (15 мл, что соответствует 1,35 г SCMC-lys). ).
Ожидается, что новый 1,35 г порошка для перорального раствора моногидрата соли карбоцистеина L-лизина будет биоэквивалентным сиропу Флуифорт® 90 мг/мл с теми же показаниями: муколитическое, отхаркивающее средство при острых и хронических заболеваниях дыхательных путей.
Первичной конечной точкой является оценка биоэквивалентной скорости (Cmax) и степени (AUC0-t) абсорбции карбоцистеина после однократного перорального приема исследуемого и эталонного препаратов.
Вторичной конечной точкой являются:
- Описать фармакокинетический (ФК) профиль карбоцистеина после однократного перорального введения испытуемого и контрольного;
- для сбора данных о безопасности и переносимости после однократного перорального введения тестируемого и эталонного.
Дизайн исследования:
Испытание было разработано в соответствии с «Руководством по исследованию биоэквивалентности». Из-за отсутствия информации о фармакокинетическом профиле новой лекарственной формы было решено использовать «двухэтапный» дизайн исследования биоэквивалентности, который позволяет пересчитать размер выборки в случае, если количество субъектов, первоначально включенных в исследование, меньше. недостаточно большой, чтобы дать надежный ответ на заданные вопросы из-за недооценки изменчивости или вводящей в заблуждение оценки точечной оценки отношения T/R средних геометрических.
Размер выборки на этапе 1 рассчитывался исходя из точечной оценки отношения T/R среднего геометрического, равного 1,053 (т.е. µR=0,95·µT) и мультипликативным коэффициентом вариации (CVm) 20% как для AUC0-t, так и для Cmax. Была рассмотрена мощность 90%, и в соответствии с расходной функцией Покока и текущим европейским руководством по биоэквивалентности уровень α был установлен равным 0,0294. Пятнадцать (15) субъектов на последовательность (т.е. всего 30 субъектов) будут включены в первый этап исследования.
После окончания этапа 1 исследования будут рассчитаны фармакокинетические параметры, и будет проведен промежуточный тест на биоэквивалентность рассчитанных фармакокинетических параметров Cmax, AUC0-t и AUC0-∞. Чтобы предотвратить общую ошибку I рода, уровень α теста на биоэквивалентность будет установлен равным 0,0294 в соответствии с расходной функцией Покока. Если биоэквивалентность будет доказана результатами субъектов первого этапа, основная цель исследования будет достигнута, и второй этап исследования не состоится. Если биоэквивалентность не будет доказана по результатам испытуемых первого этапа и при апостериорной расчетной мощности > 90% как для AUC0-t, так и для Cmax, исследование будет остановлено и биоэквивалентность не будет доказана.
Если биоэквивалентность не будет доказана по результатам субъектов первого этапа и с апостериорной расчетной мощностью ≤ 90% для AUC0-t или Cmax, общий размер выборки для исследования (этап 1 плюс 2) будет рассчитан на основе предварительных результатов биоэквивалентности. Дополнительные предметы будут зачислены на второй этап обучения. После завершения этапа 2 фармакокинетический анализ и тест на биоэквивалентность будут проводиться на объединенных субъектах двух этапов исследования. Уровень α теста на биоэквивалентность этапа 1 плюс 2 будет установлен на 0,0294 в соответствии с расходной функцией Покока. Второй этап будет выполнен после уведомления местного комитета по этике и центрального органа Швейцарии (Swissmedic) о размере выборки.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Swiss
-
Arzo, Swiss, Швейцария, CH-6864
- CROSS Research S.A., Phase I Unit
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Чтобы быть зачисленными в это исследование, субъекты должны соответствовать всем этим критериям:
- Информированное согласие: подписанное письменное информированное согласие до включения в исследование.
- Пол и возраст: мужчины/женщины, 18-55 лет включительно
- Индекс массы тела (ИМТ): 18,5-30 кг/м2 включительно
- Основные показатели жизнедеятельности: систолическое артериальное давление (САД) 100-139 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление (ДАД) 50-89 мм рт.ст., частота пульса (ЧД) 50-90 уд/мин и температура тела (ТТ) 35,5-37,5°С, измеренная через 5 мин. отдыха в положении сидя;
- Полное понимание: способность полностью понимать характер и цель исследования, включая возможные риски и побочные эффекты; способность сотрудничать с исследователем и соблюдать требования всего исследования
Контрацепция и фертильность (только женщины): женщины детородного возраста и ведущие активную половую жизнь не должны желать забеременеть в течение 30 дней после окончания исследования и должны использовать по крайней мере один из следующих надежных методов контрацепции:
- Гормональные оральные, имплантируемые, трансдермальные или инъекционные контрацептивы в течение как минимум 2 месяцев до скринингового визита и до 30 дней после последнего визита
- Негормональная внутриматочная спираль [ВМС] или женский презерватив со спермицидом, или контрацептивная губка со спермицидом, или диафрагма со спермицидом, или цервикальный колпачок со спермицидом в течение как минимум 2 месяцев до скринингового визита и до 30 дней после последнего визита.
- Половой партнер мужского пола, который соглашается использовать мужской презерватив со спермицидом.
- Бесплодный половой партнер. Допускаются женщины-участницы, не имеющие детородного потенциала или находящиеся в постменопаузе не менее 1 года. Для всех субъектов женского пола результат теста на беременность должен быть отрицательным при скрининге.
Критерий исключения:
Субъекты, соответствующие любому из этих критериев, не будут зачислены в исследование:
- Электрокардиограмма (ЭКГ в 12 отведениях, в положении лежа): клинически значимые отклонения
- Физикальные данные: клинически значимые аномальные физические данные, которые могут помешать достижению целей исследования.
- Лабораторные анализы: клинически значимые аномальные лабораторные показатели, свидетельствующие о соматическом заболевании.
- Аллергия: установленная или предполагаемая повышенная чувствительность к действующим веществам (соли карбоцистеина-L-лизина) и/или ингредиентам препаратов; наличие в анамнезе повышенной чувствительности к лекарственным препаратам (в частности, к муколитикам) или аллергических реакций в целом, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на исход исследования.
- Заболевания: значительный анамнез почечных, печеночных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, респираторных (включая астму), кожных, гематологических, эндокринных или неврологических и аутоиммунных заболеваний, которые могут помешать достижению цели исследования.
- Лекарства: лекарства, в том числе отпускаемые без рецепта (в частности, карбоцистеин-L-лизиновая соль, карбоцистеин и N-ацетилцистеин, муколитики и/или мукорегуляторы в целом), растительные лекарственные средства и пищевые добавки, принимаемые за 2 недели до начала лечения. изучать. Гормональные контрацептивы для женщин будут разрешены
- Исследовательские исследования лекарств: участие в оценке любого исследуемого продукта в течение 6 месяцев до этого исследования. 6-месячный интервал рассчитывается как время между последним посещением предыдущего исследования и первым днем настоящего исследования (дата подписания информированного согласия).
- Донорство крови: сдача крови за 3 месяца до этого исследования
- Наркотики, алкоголь, кофеин, табак: употребление наркотиков, алкоголя (> 1 порции в день для женщин и > 2 порций в день для мужчин, согласно рекомендациям по питанию Министерства сельского хозяйства США 2010 г. [29]), кофеина (> 5 чашек кофе/чая). /день) или злоупотребление табаком (≥6 сигарет в день)
- Тест на наркотики: положительный результат теста на наркотики при скрининге
- Алкогольный тест: положительный алкогольный дыхательный тест в день -1
- Диета: неправильное питание (<1600 или >3500 ккал/день) или существенные изменения пищевых привычек за 4 недели до исследования; вегетарианцы
- Беременность (только женщины): положительный или отсутствующий тест на беременность при скрининге или в день -1, беременные или кормящие женщины
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тест — эталон (1,35 г порошка моногидрата соли SCMC-lys — сироп Fluifort®, 90 мг SCMC-lys/мл)
В этой группе однократную пероральную дозу тестируемого продукта (1 пакетик; 1,35 г SCMC-lys, что соответствует 750 мг основания, не содержащего карбоцистеина) перорально вводили натощак в первый период (день 1, визит 3, 8:00 ± 1 час), и после периода вымывания продолжительностью не менее 4 дней однократная доза эталонного препарата сироп Fluifort® 90 мг SCMC-лиз/мл (15 мл сиропа, 1,35 г SCMC-лиз ) вводили перорально натощак во второй период исследования (день 1, визит 5, 8:00 ± 1 час).
|
Порошок для приготовления раствора для перорального применения в пакетиках, каждый из которых содержит 1,35 г соли моногидрата S-карбоксиметил-L-цистеина L-лизина (SCMC-lys). Один пакетик порошка тестируемого препарата: (1,35 г SCMC-лиза, что соответствует 750 мг основания, не содержащего карбоцистеина) растворяли в 100 мл горячей (не кипящей) негазированной минеральной воды. Добавляли еще 100 мл негазированной минеральной воды комнатной температуры и перемешивали. Раствор проглатывали и ополаскивали стакан 40 мл негазированной минеральной воды, которую также выпивали испытуемые. Конечный введенный объем составлял 240 мл. Все субъекты находились натощак накануне вечером (по меньшей мере 10 часов в течение ночи). Конечный введенный объем составлял 240 мл как для тестируемого, так и для эталонного лечения.
Другие имена:
Флуифорт® 90 мг/мл сироп (15 мл соответствует 1,35 г SCMC-лиза) Субъекты выпили пятнадцать (15) мл сиропа (1,35 г SCMC-lys, что соответствует 750 мг основания, не содержащего карбоцистеин), налитого в стакан. После этого стакан дважды ополаскивали негазированной минеральной водой объемом 100 мл и 125 мл, и ополаскиватели немедленно выпивались испытуемыми. Конечный введенный объем составлял 240 мл как для тестируемого, так и для эталонного лечения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Ссылка - Тест (сироп Fluifort® 90 мг SCMC-lys/мл - 1,35 г порошка моногидрата соли SCMC-lys)
В этой группе перорально натощак в первый период (день 1, Визит 3, 8:00 ± 1 час), и после периода вымывания продолжительностью не менее 4 дней однократная доза тестируемого продукта 1 пакетик; 1,35 г SCMC-lys, что соответствует 750 мг безкарбоцистеинового основания, вводили перорально натощак во втором периоде исследования (день 1, визит 5, 8:00 ± 1 час).
|
Порошок для приготовления раствора для перорального применения в пакетиках, каждый из которых содержит 1,35 г соли моногидрата S-карбоксиметил-L-цистеина L-лизина (SCMC-lys). Один пакетик порошка тестируемого препарата: (1,35 г SCMC-лиза, что соответствует 750 мг основания, не содержащего карбоцистеина) растворяли в 100 мл горячей (не кипящей) негазированной минеральной воды. Добавляли еще 100 мл негазированной минеральной воды комнатной температуры и перемешивали. Раствор проглатывали и ополаскивали стакан 40 мл негазированной минеральной воды, которую также выпивали испытуемые. Конечный введенный объем составлял 240 мл. Все субъекты находились натощак накануне вечером (по меньшей мере 10 часов в течение ночи). Конечный введенный объем составлял 240 мл как для тестируемого, так и для эталонного лечения.
Другие имена:
Флуифорт® 90 мг/мл сироп (15 мл соответствует 1,35 г SCMC-лиза) Субъекты выпили пятнадцать (15) мл сиропа (1,35 г SCMC-lys, что соответствует 750 мг основания, не содержащего карбоцистеин), налитого в стакан. После этого стакан дважды ополаскивали негазированной минеральной водой объемом 100 мл и 125 мл, и ополаскиватели немедленно выпивались испытуемыми. Конечный введенный объем составлял 240 мл как для тестируемого, так и для эталонного лечения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ФК-параметры карбоцистеина в плазме: Cmax
Временное ограничение: перед дозой (0), 0,25 (15 мин), 0,5 (30 мин), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 10 ч после дозы
|
Cmax = максимальная концентрация в плазме.
Cmax карбоцистеина рассчитывали по концентрациям в плазме после однократной пероральной дозы тестируемых и референтных препаратов.
Концентрации карбоцистеина в плазме измеряли в каждый период исследования в указанные ниже моменты времени.
Ниже приведены средние арифметические значения + стандартное отклонение.
|
перед дозой (0), 0,25 (15 мин), 0,5 (30 мин), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 10 ч после дозы
|
|
ФК-параметры карбоцистеина в плазме: AUC0-t
Временное ограничение: перед дозой (0), 0,25 (15 мин), 0,5 (30 мин), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 10 ч после дозы
|
AUC0-t = площадь под кривой «концентрация-время» от введения до последнего наблюдаемого времени концентрации t, рассчитанная с помощью линейного трапециевидного метода. AUC0-t карбоцистеина рассчитывали по концентрациям в плазме после однократной пероральной дозы тестируемого и референтного препаратов. Концентрацию карбоцистеина в плазме измеряли в каждый период исследования в указанные ниже моменты времени. Ниже представлены средние арифметические значения ± стандартное отклонение. Обратите внимание, что AUC0-t считалась надежной оценкой степени абсорбции, если соотношение AUC0-t/AUC0-∞ равнялось или превышало коэффициент 0,8, т. е. если %AUCextra составлял <20%. Ниже приведены средние арифметические значения ± стандартное отклонение. |
перед дозой (0), 0,25 (15 мин), 0,5 (30 мин), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 10 ч после дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ФК-параметры карбоцистеина в плазме: AUC0-∞
Временное ограничение: перед дозой (0), 0,25 (15 мин), 0,5 (30 мин), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 10 ч после дозы
|
AUC0-∞ = площадь под кривой зависимости концентрации от времени, экстраполированная до бесконечности, рассчитывается, если возможно, как AUC0-t + Ct/λz, где Ct — последняя измеримая концентрация лекарственного средства.
AUC0-∞ карбоцистеина рассчитывали на основе концентраций в плазме после однократной пероральной дозы тестируемого и эталонного препаратов.
Концентрацию карбоцистеина в плазме измеряли в каждый период исследования в указанные ниже моменты времени.
Ниже приведены средние арифметические значения ± стандартное отклонение.
|
перед дозой (0), 0,25 (15 мин), 0,5 (30 мин), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 10 ч после дозы
|
|
Параметры карбоцистеина в плазме: Tmax
Временное ограничение: перед дозой (0), 0,25 (15 мин), 0,5 (30 мин), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 10 ч после дозы
|
Tmax = время достижения Cmax.
Tmax (0-10 часов) карбоцистеина рассчитывали на основе концентрации в плазме после однократной пероральной дозы тестируемых и референтных препаратов.
Концентрацию карбоцистеина в плазме измеряли в каждый период исследования в указанные ниже моменты времени.
|
перед дозой (0), 0,25 (15 мин), 0,5 (30 мин), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 10 ч после дозы
|
|
Параметры карбоцистеина в плазме: t1/2
Временное ограничение: перед дозой (0), 0,25 (15 мин), 0,5 (30 мин), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 10 ч после дозы
|
t1/2 = период полураспада, рассчитываемый, если возможно, как ln2/λz.
Период полувыведения (0–10 часов) карбоцистеина рассчитывали на основе концентрации в плазме после однократной пероральной дозы тестируемого и референтного препаратов.
Концентрацию карбоцистеина в плазме измеряли в каждый период исследования в указанные ниже моменты времени.
|
перед дозой (0), 0,25 (15 мин), 0,5 (30 мин), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 10 ч после дозы
|
|
Параметры карбоцистеина в плазме: Frel
Временное ограничение: перед дозой (0), 0,25 (15 мин), 0,5 (30 мин), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 10 ч после дозы
|
Frel: относительная биодоступность, рассчитываемая как соотношение AUC0-t (тест)/AUC0-t (эталон).
|
перед дозой (0), 0,25 (15 мин), 0,5 (30 мин), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 и 10 ч после дозы
|
|
Количество TEAE
Временное ограничение: От скринингового визита до заключительного визита/ETV (т.е. до 4 недель)
|
TEAE = Нежелательные явления, возникшие при лечении.
TEAE оценивались на протяжении всего исследования, от скрининга до заключительного визита/визита досрочного прекращения исследования (ETV), которые проводились после визита 5 в день 1 периода 2, точнее, после 10-часового забора крови и определения жизненно важных показателей.
|
От скринингового визита до заключительного визита/ETV (т.е. до 4 недель)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Milko Radicioni, MD, CROSS Research S.A., Phase I Unit
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SCL0115
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .