Yksittäinen annos, kaksivaiheinen bioekvivalenssitutkimus SCMC-Lys-suolan 1,35 g jauheesta vs SCMC-Lys-suolan 90 mg/ml siirappi
Karbosysteiini-L-lysiinisuolan 1,35 g:n jauhe oraaliliuosformulaatiota varten vs. 90 mg/ml siirappiformulaatio suun kautta antamisen jälkeen terveille vapaaehtoisille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Osana Dompé farmaceutici S.p.A.:n jatkolinjaohjelmaa Dompé kehitti uuden 1,35 g:n jauheen karbokysteiini-L-lysiinisuolamonohydraatin oraaliliuosta varten.
Tämä bioekvivalenssivaiheen I tutkimus tarvitaan vertaamaan uuden 1,35 g:n jauheen oraaliliuosformulaatioon biologista hyötyosuutta ja pitoisuus-aikaprofiilia vertailuyhdisteeseen Fluifort® 90 mg/ml siirappia (15 ml vastaa 1,35 g SCMC-lys-valmistetta). ).
Uuden karbokysteiini-L-lysiinisuolamonohydraatin 1,35 g:n jauheen oraaliliuosformulaatioon odotetaan olevan bioekvivalentti Fluifort® 90 mg/ml siirapin kanssa samoilla käyttöaiheilla: mukolyyttinen, yskänlääke akuuteissa ja kroonisissa hengitystiesairauksissa.
Ensisijainen päätepiste on arvioida karbokysteiinin bioekvivalenttinopeus (Cmax) ja imeytymisaste (AUC0-t) yhden oraalisen testi- ja vertailuaineen antamisen jälkeen.
Toissijaiset päätepisteet ovat:
- Kuvaamaan karbokysteiinin farmakokineettistä (PK) profiilia testi- ja referenssituotteen yhden oraalisen annon jälkeen;
- kerätä turvallisuus- ja siedettävyystietoja testin ja referenssin yhden oraalisen annon jälkeen.
Opintosuunnitelma:
Tutkimus on suunniteltu "Bioekvivalenssin tutkimista koskevan oppaan" mukaisesti. Koska uuden formulaation PK-profiilista ei ollut tietoa, päätettiin käyttää "kaksivaiheista" bioekvivalenssitutkimussuunnitelmaa, joka mahdollistaa otoskoon uudelleenlaskemisen, jos tutkimukseen alun perin ilmoittautuneiden koehenkilöiden määrä on ei tarpeeksi suuri antamaan luotettavaa vastausta esitettyihin kysymyksiin, koska geometristen keskiarvojen T/R-suhteen pisteestimaatin vaihtelu on aliarvioitu tai harhaanjohtava arvio.
Vaiheen 1 otoskoko laskettiin olettaen, että geometristen keskiarvojen T/R-suhteen pisteestimaatti on 1,053 (ts. μR = 0,95 · μT) ja kertova variaatiokerroin (CVm) 20 % sekä AUC0-t:lle että Cmax:lle. 90 %:n potenssi otettiin huomioon ja Pocockin kulutusfunktion ja nykyisen eurooppalaisen bioekvivalenssiohjeen mukaan α-tasoksi asetettiin 0,0294. Viisitoista (15) henkilöä jaksoa kohden (eli yhteensä 30 henkilöä) otetaan mukaan tutkimuksen ensimmäiseen vaiheeseen.
Tutkimusvaiheen 1 päätyttyä PK-parametrit lasketaan ja väliaikainen bioekvivalenssitesti suoritetaan lasketuille PK-parametreille Cmax, AUC0-t ja AUC0-∞. Yleisen tyypin I virheen turvaamiseksi bioekvivalenssitestin α-tasoksi asetetaan 0,0294 Pocock-kulutusfunktion mukaan. Mikäli bioekvivalenssi osoitetaan ensimmäisen vaiheen koehenkilöiden tuloksilla, tutkimuksen ensisijainen tavoite täyttyy ja toista tutkimusvaihetta ei tapahdu. Jos bioekvivalenssia ei todisteta ensimmäisen vaiheen koehenkilöiden tuloksilla ja jälkikäteen lasketulla teholla > 90 % sekä AUC0-t:n että Cmax:n osalta, tutkimus keskeytetään eikä bioekvivalenssia voida todistaa.
Jos bioekvivalenssia ei voida todistaa ensimmäisen vaiheen koehenkilöiden tuloksilla ja jälkikäteen lasketulla teholla ≤ 90 % AUC0-t:lle tai Cmax:lle, tutkimuksen kokonaisotoskoko (vaihe 1 plus 2) lasketaan väliaikaisten bioekvivalenssitulosten perusteella. Lisäaineet otetaan mukaan toiseen opintovaiheeseen. Vaiheen 2 päätyttyä PK-analyysi ja bioekvivalenssitesti suoritetaan kahden tutkimusvaiheen yhdistetyille koehenkilöille. Vaiheen 1 plus 2 bioekvivalenssitestin α-tasoksi asetetaan 0,0294 Pocock-kulutusfunktion mukaan. Toinen vaihe suoritetaan sen jälkeen, kun otoskoko on ilmoitettu paikalliselle eettiselle toimikunnalle ja Sveitsin keskusviranomaiselle (Swissmedic).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Swiss
-
Arzo, Swiss, Sveitsi, CH-6864
- CROSS Research S.A., Phase I Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistuakseen tähän tutkimukseen koehenkilöiden on täytettävä kaikki nämä kriteerit:
- Tietoinen suostumus: allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen sisällyttämistä
- Sukupuoli ja ikä: miehet/naiset, 18-55-vuotiaat mukaan lukien
- Painoindeksi (BMI): 18,5-30 kg/m2 mukaan lukien
- Elintoiminnot: systolinen verenpaine (SBP) 100-139 mmHg, diastolinen verenpaine (DBP) 50-89 mmHg, pulssi (PR) 50-90 bpm ja ruumiinlämpö (BT) 35,5 - 37,5 °C, mitattuna 5 minuutin kuluttua lepo istuma-asennossa;
- Täysi ymmärtäminen: kyky ymmärtää tutkimuksen koko luonne ja tarkoitus, mukaan lukien mahdolliset riskit ja sivuvaikutukset; kyky tehdä yhteistyötä tutkijan kanssa ja täyttää koko tutkimuksen vaatimukset
Ehkäisy ja hedelmällisyys (vain naiset): hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka elävät aktiivista seksuaalista elämää, eivät saa haluta tulla raskaaksi 30 päivän kuluessa tutkimuksen päättymisestä, ja heidän on käytettävä vähintään yhtä seuraavista luotettavista ehkäisymenetelmistä:
- Hormonaaliset oraaliset, implantoitavat, transdermaaliset tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet vähintään 2 kuukautta ennen seulontakäyntiä ja 30 päivää viimeisen käynnin jälkeen
- Ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite [IUD] tai naisten kondomi, jossa on siittiöitä tai ehkäisysieni siittiömyrkkyä tai diafragma siittiömyrkkyä tai kohdunkaulan korkki spermisidillä vähintään 2 kuukautta ennen seulontakäyntiä ja 30 päivää viimeisen käynnin jälkeen
- Miespuolinen seksikumppani, joka suostuu käyttämään mieskondomia spermisidin kanssa
- Steriili seksikumppani Naispuolinen osallistuja, joka ei ole raskaana tai on postmenopausaalisessa tilassa vähintään vuoden. Kaikille naishenkilöille raskaustestin tuloksen on oltava negatiivinen seulonnassa.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin näistä kriteereistä, ei oteta mukaan tutkimukseen:
- Elektrokardiogrammi (EKG 12 -kytkentää, makuuasennossa): kliinisesti merkittävät poikkeavuudet
- Fyysiset löydökset: kliinisesti merkittävät epänormaalit fyysiset löydökset, jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita
- Laboratorioanalyysit: kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratorioarvot, jotka viittaavat fyysiseen sairauteen
- Allergia: todettu tai oletettu yliherkkyys vaikuttaville aineille (karbokysteiini-L-lysiinisuola) ja/tai valmisteen aineosille; yliherkkyys lääkkeille (erityisesti mukolyyteille) tai allergisia reaktioita yleensä, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa tutkimuksen tulokseen
- Sairaudet: merkittävät munuais-, maksa-, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuoni-, hengitystie- (mukaan lukien astma), iho-, hematologiset, endokriiniset tai neurologiset ja autoimmuunisairaudet, jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitetta
- Lääkkeet: lääkkeet, mukaan lukien OTC-lääkkeet (erityisesti karbokysteiini-L-lysiinisuola, karbokysteiini ja N-asetyylikysteiini, mukolyytit ja/tai limakalvon säätelyaineet yleensä), yrttivalmisteet ja ravintolisät, jotka otetaan 2 viikkoa ennen hoidon alkua opiskella. Naisten hormonaaliset ehkäisyvälineet ovat sallittuja
- Tutkivat lääketutkimukset: osallistuminen minkä tahansa tutkimustuotteen arviointiin 6 kuukauden ajan ennen tätä tutkimusta. Kuuden kuukauden aikaväli lasketaan aikavälillä edellisen tutkimuksen viimeisen käynnin ja tämän tutkimuksen ensimmäisen päivän välillä (tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivä)
- Verenluovutus: verenluovutukset 3 kuukautta ennen tätä tutkimusta
- Huumeet, alkoholi, kofeiini, tupakka: aiemmat huumeet, alkoholi (> 1 juoma/päivä naisilla ja >2 juoma/päivä miehillä, määritelty USDA:n ruokavalioohjeiden 2010 [29] mukaisesti) kofeiini (>5 kuppia kahvia/teetä) /päivä) tai tupakan väärinkäyttö (≥6 savuketta/päivä)
- Lääketesti: positiivinen tulos huumetestissä seulonnassa
- Alkoholitesti: positiivinen alkoholin hengitystesti päivänä -1
- Ruokavalio: epänormaalit ruokavaliot (<1600 tai >3500 kcal/päivä) tai merkittävät muutokset ruokailutottumuksissa 4 viikkoa ennen tätä tutkimusta; kasvissyöjät
- Raskaus (vain naiset): positiivinen tai puuttuva raskaustesti seulonnassa tai päivänä -1, raskaana olevat tai imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Testi - vertailu (1,35 g SCMC-lys-monohydraattisuolajauhetta - Fluifort®-siirappi 90 mg SCMC-lys/ml)
Tässä haarassa annettiin paasto-olosuhteissa ensimmäisellä jaksolla (päivä 1, käynti 3, 8:00 ± 1h), ja vähintään 4 päivän pesujakson jälkeen kerta-annos viitevalmistetta Fluifort®-siirappia 90 mg SCMC-lys/ml (15 ml siirappia, 1,35 g SCMC-lys ) annettiin suun kautta paasto-olosuhteissa toisella tutkimusjaksolla (päivä 1, käynti 5, 8:00 ± 1 h).
|
Jauhe oraaliliuosta varten pusseissa, joista jokainen sisältää 1,35 g S-karboksimetyyli-L-kysteiini-L-lysiinimonohydraattisuolaa (SCMC-lys). Yksi annospussi testiformulaation jauhetta: (1,35 g SCMC-lys, joka vastaa 750 mg karbokysteiinitöntä emästä) liuotettiin 100 ml:aan kuumaa (ei kiehuvaa) hiilihapotonta kivennäisvettä. Lisättiin vielä 100 ml huoneenlämpöistä hiilihapotonta kivennäisvettä ja sekoitettiin. Liuos nieltiin ja lasi huuhdeltiin 40 ml:lla hiilihapotonta kivennäisvettä, jota myös koehenkilöt joivat. Lopullinen annettu tilavuus oli 240 ml. Kaikki koehenkilöt olivat paasto-olosuhteissa edellisestä illasta (vähintään 10 tuntia, yön yli). Lopullinen annostelutilavuus oli 240 ml sekä testi- että vertailuhoidossa.
Muut nimet:
Fluifort® 90 mg/ml siirappi (15 ml vastaa 1,35 g SCMC-lys) Koehenkilöt joivat lasiin kaadettua 15 (15) ml siirappia (1,35 g SCMC-lys:ää, joka vastaa 750 mg karbokysteiinitöntä emästä). Myöhemmin lasi huuhdeltiin kahdesti 100 ml:lla ja 125 ml:lla hiilihapotonta kivennäisvettä ja koehenkilöt juovat huuhteluvedet välittömästi. Lopullinen annettu tilavuus oli 240 ml sekä testi- että vertailuhoidossa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Viite - testi (Fluifort®-siirappi 90 mg SCMC-lys/ml - 1,35 g SCMC-lys-monohydraattisuolajauhetta)
Tässä haarassa annettiin paasto-olosuhteissa ensimmäisen jakson aikana (päivä 1, Vierailu 3, 8:00 ± 1h), ja vähintään 4 päivän pesujakson jälkeen yksi annos testituotetta 1 pussi; 1,35 g SCMC-lysiä, joka vastasi 750 mg karbokysteiinitöntä emästä, annettiin suun kautta paasto-olosuhteissa toisessa tutkimusjaksossa (päivä 1, käynti 5, 8:00 ± 1 h).
|
Jauhe oraaliliuosta varten pusseissa, joista jokainen sisältää 1,35 g S-karboksimetyyli-L-kysteiini-L-lysiinimonohydraattisuolaa (SCMC-lys). Yksi annospussi testiformulaation jauhetta: (1,35 g SCMC-lys, joka vastaa 750 mg karbokysteiinitöntä emästä) liuotettiin 100 ml:aan kuumaa (ei kiehuvaa) hiilihapotonta kivennäisvettä. Lisättiin vielä 100 ml huoneenlämpöistä hiilihapotonta kivennäisvettä ja sekoitettiin. Liuos nieltiin ja lasi huuhdeltiin 40 ml:lla hiilihapotonta kivennäisvettä, jota myös koehenkilöt joivat. Lopullinen annettu tilavuus oli 240 ml. Kaikki koehenkilöt olivat paasto-olosuhteissa edellisestä illasta (vähintään 10 tuntia, yön yli). Lopullinen annostelutilavuus oli 240 ml sekä testi- että vertailuhoidossa.
Muut nimet:
Fluifort® 90 mg/ml siirappi (15 ml vastaa 1,35 g SCMC-lys) Koehenkilöt joivat lasiin kaadettua 15 (15) ml siirappia (1,35 g SCMC-lys:ää, joka vastaa 750 mg karbokysteiinitöntä emästä). Myöhemmin lasi huuhdeltiin kahdesti 100 ml:lla ja 125 ml:lla hiilihapotonta kivennäisvettä ja koehenkilöt juovat huuhteluvedet välittömästi. Lopullinen annettu tilavuus oli 240 ml sekä testi- että vertailuhoidossa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Carbocysteine Plasma PK -parametrit: Cmax
Aikaikkuna: ennen annosta (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen
|
Cmax = suurin plasmapitoisuus.
Karbosysteiinin Cmax laskettiin plasmakonsentraatioista testi- ja vertailutuotteiden yhden oraalisen annoksen jälkeen.
Plasman karbokysteiinipitoisuudet mitattiin kullakin tutkimusjaksolla alla raportoituina aikapisteinä.
Aritmeettiset keskiarvot + keskihajonta raportoidaan alla
|
ennen annosta (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Karbosysteiiniplasman PK-parametrit: AUC0-t
Aikaikkuna: ennen annosta (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen
|
AUC0-t = pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala annostelusta viimeiseen havaittuun pitoisuusaikaan t, laskettuna lineaarisella puolisuunnikkaan muotoisella menetelmällä. Karbokysteiinin AUC0-t laskettiin plasmakonsentraatioista testi- ja vertailutuotteiden yhden oraalisen annoksen jälkeen. Plasman karbokysteiinipitoisuus mitattiin kullakin tutkimusjaksolla alla määriteltyinä ajankohtina. Aritmeettiset keskiarvot ± keskihajonta raportoidaan alla Huomaa, että AUC0-t:tä pidettiin luotettavana arviona imeytymisen laajuudesta, jos suhde AUC0-t/AUC0-∞ oli yhtä suuri tai suurempi kuin kerroin 0,8, eli jos %AUCextra oli <20 %. Aritmeettiset keskiarvot ± keskihajonta raportoidaan alla |
ennen annosta (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Karbosysteiiniplasman PK-parametrit: AUC0-∞
Aikaikkuna: ennen annosta (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen
|
AUC0-∞ = Konsentraatio-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ekstrapoloituna äärettömyyteen, laskettuna, mikäli mahdollista, AUC0-t + Ct/λz, jossa Ct on viimeinen mitattavissa oleva lääkepitoisuus.
Karbokysteiinin AUC0-∞ laskettiin plasman pitoisuuksista testi- ja vertailutuotteiden yhden oraalisen annoksen jälkeen.
Plasman karbokysteiinikonsentraatio mitattiin kussakin tutkimusjaksossa jäljempänä määriteltyinä ajankohtina.
Aritmeettiset keskiarvot ± keskihajonta raportoidaan alla
|
ennen annosta (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Carbocysteine Plasma PK -parametrit: Tmax
Aikaikkuna: ennen annosta (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen
|
Tmax = aika saavuttaa Cmax.
Karbokysteiinin Tmax (0-10 tuntia) laskettiin plasmakonsentraatioista testi- ja vertailutuotteiden yhden oraalisen annoksen jälkeen.
Plasman karbokysteiinikonsentraatio mitattiin kussakin tutkimusjaksossa jäljempänä määriteltyinä ajankohtina.
|
ennen annosta (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Karbosysteiiniplasman PK-parametrit: t1/2
Aikaikkuna: ennen annosta (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen
|
t1/2= Puoliintumisaika, laskettu, mikäli mahdollista, muodossa ln2/λz.
t1/2 (0-10 tuntia) karbokysteiiniä laskettiin plasmakonsentraatioista testi- ja vertailutuotteiden yhden oraalisen annoksen jälkeen.
Plasman karbokysteiinikonsentraatio mitattiin kussakin tutkimusjaksossa jäljempänä määriteltyinä ajankohtina.
|
ennen annosta (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Carbocysteine Plasma PK -parametrit: Frel
Aikaikkuna: ennen annosta (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen
|
Frel: Suhteellinen hyötyosuus, laskettuna suhteessa AUC0-t (testi) / AUC0-t (viite)
|
ennen annosta (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 ja 10 tuntia annoksen jälkeen
|
|
TEAE:n määrä
Aikaikkuna: Seulontakäynnistä viimeiseen käyntiin/ETV:hen (eli enintään 4 viikkoa)
|
TEAE = Hoito Emergent Adverse Events.
TEAE:t arvioitiin koko tutkimuksen ajan, seulonnasta viimeiseen käyntiin/varhaiseen lopetuskäyntiin (ETV), joka tapahtuu käynnin 5 jälkeen 2. jakson 1. päivänä, tarkemmin 10 tunnin verinäytteen ja elintoimintojen jälkeen.
|
Seulontakäynnistä viimeiseen käyntiin/ETV:hen (eli enintään 4 viikkoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Milko Radicioni, MD, CROSS Research S.A., Phase I Unit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SCL0115
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .