단일 용량, SCMC-Lys 염 1.35g 분말 대 SCMC-Lys 염 90mg/mL 시럽의 2단계 생물학적 동등성 연구
건강한 지원자에게 경구 투여 후 카르보시스테인-L-리신 염 1.35g 분말 대 90mg/mL 시럽 제형의 양방향 교차, 무작위, 단일 용량 및 2단계 생물학적 동등성 연구.
연구 개요
상세 설명
Dompé farmaceutici S.p.A. 연장선 프로그램의 일환으로 Dompé는 카르보시스테인 L-리신 염-일수화물의 경구 용액 제형을 위한 새로운 1.35g 분말을 개발했습니다.
현재의 생물학적 동등성 1상 연구는 경구 용액 제형을 위한 새로운 1.35g 분말의 생체이용률 및 농도-시간 프로필을 참조 화합물 Fluifort® 90mg/mL 시럽(SCMC-lys 1.35g에 해당하는 15mL)과 비교하기 위해 필요합니다. ).
카르보시스테인 L-리신 염-일수화물의 경구 용액 제형을 위한 새로운 1.35g 분말은 급성 및 만성 기도 장애에서 점액 용해제, 거담제와 같은 동일한 적응증을 가진 Fluifort® 90mg/mL 시럽과 생물학적으로 동등할 것으로 예상됩니다.
1차 종료점은 테스트 및 참조의 단일 경구 투여 후 카보시스테인 흡수의 생물학적 동등성 비율(Cmax) 및 흡수 정도(AUC0-t)를 평가하는 것입니다.
보조 끝점은 다음과 같습니다.
- 테스트 및 레퍼런스의 단일 경구 투여 후 카보시스테인의 약동학(PK) 프로파일을 설명하기 위해;
- 테스트 및 참조의 단일 경구 투여 후 안전성 및 내약성 데이터를 수집합니다.
연구 설계:
임상시험은 "생물학적 동등성 조사에 관한 가이드라인"에 따라 설계되었습니다. 새로운 제형의 PK 프로필에 대한 정보 부족으로 인해 연구에 처음 등록한 피험자의 수가 다음과 같은 경우 샘플 크기를 다시 계산할 수 있는 "2단계" 생물학적 동등성 연구 설계를 사용하기로 결정했습니다. 변동성의 과소평가 또는 기하 평균의 T/R 비율에 대한 점 추정치의 잘못된 추정으로 인해 해결된 질문에 대한 신뢰할 수 있는 답변을 제공할 만큼 충분히 크지 않습니다.
1단계의 표본 크기는 기하학적 평균의 T/R 비율에 대한 점 추정치를 1.053(즉, μR=0.95·μT) 및 AUC0-t 및 Cmax 모두에 대해 20%의 승법 변동 계수(CVm). 90%의 검정력이 고려되었고, Pocock 지출 기능과 현재 유럽 생물학적 동등성 가이드라인에 따라 α 수준은 0.0294로 설정되었습니다. 시퀀스당 15명의 피험자(즉, 전체적으로 30명의 피험자)가 연구의 첫 번째 단계에 등록됩니다.
연구 1단계 종료 후, PK 매개변수가 계산되고 계산된 PK 매개변수 Cmax, AUC0-t 및 AUC0-∞에 대해 광고 중간 생물학적 동등성 시험이 수행됩니다. 전체 제1종 오류를 보호하기 위해 생물학적 동등성 테스트의 α 수준은 Pocock 지출 함수에 따라 0.0294로 설정됩니다. 1단계 피험자들의 결과로 생물학적 동등성이 입증되면 연구의 1차 목적이 충족되고 2단계 연구는 진행되지 않는다. 1단계 피험자의 결과와 AUC0-t 및 Cmax에 대한 사후 계산 검정력 > 90%로 생물학적 동등성이 입증되지 않은 경우 연구를 중단하고 생물학적 동등성이 입증되지 않습니다.
1단계 피험자의 결과와 AUC0-t 또는 Cmax에 대한 사후 계산 검정력 ≤ 90%로 생물학적 동등성이 입증되지 않은 경우, 연구(1단계 + 2단계)의 전체 표본 크기는 다음 단계에서 계산됩니다. 광고 중간 생물학적 동등성 결과의 기초. 추가 과목은 두 번째 연구 단계에 등록됩니다. 2단계 완료 후, 두 연구 단계의 통합 대상자에 대해 PK 분석 및 생물학적 동등성 시험을 수행할 것이다. 1단계 더하기 2단계의 생물학적 동등성 검정의 α 수준은 Pocock 지출 함수에 따라 0.0294로 설정됩니다. 두 번째 단계는 지역 윤리 위원회와 중앙 스위스 당국(Swissmedic)에 샘플 크기를 통보한 후 수행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Swiss
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Arzo, Swiss, 스위스, CH-6864
- CROSS Research S.A., Phase I Unit
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
이 연구에 등록하려면 피험자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 정보에 입각한 동의: 연구에 포함되기 전에 서명된 서면 동의서
- 성별 및 연령: 남성/여성, 18-55세 포함
- 체질량 지수(BMI): 18.5-30kg/m2 포함
- 활력 징후: 수축기 혈압(SBP) 100-139mmHg, 이완기 혈압(DBP) 50-89mmHg, 맥박수(PR) 50-90bpm 및 체온(BT) 35.5-37.5°C, 5분 후 측정 앉은 자세에서 휴식;
- 완전한 이해: 가능한 위험 및 부작용을 포함하여 연구의 전체 특성과 목적을 이해하는 능력 조사자와 협력하고 전체 연구의 요구 사항을 준수하는 능력
피임 및 가임력(여성만 해당): 가임 가능성이 있고 성생활이 활발한 여성은 연구 종료 후 30일 이내에 임신을 원하지 않아야 하며 다음의 신뢰할 수 있는 피임 방법 중 적어도 하나를 사용해야 합니다.
- 스크리닝 방문 전 최소 2개월 동안 최종 방문 후 30일까지 호르몬 경구, 이식형, 경피형 또는 주사형 피임약
- 스크리닝 방문 최소 2개월 전부터 최종 방문 후 30일까지 비호르몬 자궁내 장치[IUD] 또는 살정제 함유 여성용 콘돔 또는 살정제 함유 피임 스펀지 또는 살정제 함유 격막 또는 살정제 함유 자궁경부 캡
- 살정제가 함유된 남성 콘돔 사용에 동의하는 남성 섹스 파트너
- 불임 성 파트너 임신 가능성이 없거나 최소 1년 동안 폐경 후 상태인 여성 참가자가 입장할 수 있습니다. 모든 여성 피험자에 대해 임신 테스트 결과는 스크리닝 시 음성이어야 합니다.
제외 기준:
이러한 기준을 충족하는 피험자는 연구에 등록되지 않습니다.
- 심전도(ECG 12-leads, 누운 자세): 임상적으로 유의한 이상
- 신체 소견: 연구 목적에 지장을 줄 수 있는 임상적으로 유의미한 비정상적인 신체 소견
- 실험실 분석: 신체적 질병을 나타내는 임상적으로 유의미한 비정상적인 실험실 값
- 알레르기: 활성 성분(카르보시스테인-L-라이신 염) 및/또는 제제의 성분에 대해 확인되었거나 추정되는 과민성; 연구자가 연구 결과에 영향을 미칠 수 있다고 생각하는 약물(특히 점액 용해제) 또는 일반적으로 알레르기 반응에 대한 과민증의 이력
- 질병: 연구 목적을 방해할 수 있는 신장, 간, 위장, 심혈관, 호흡기(천식 포함), 피부, 혈액, 내분비 또는 신경 및 자가면역 질환의 상당한 병력
- 약물: 일반의약품(OTC) 약물[특히 카르보시스테인-L-리신 염, 카르보시스테인 및 N-아세틸시스테인, 일반적으로 점액 용해제 및/또는 점액 조절제]를 포함한 약물, 약초 요법 및 시작 2주 전에 복용한 식품 보조제 공부하다. 여성을 위한 호르몬 피임약이 허용됩니다.
- 조사 약물 연구: 이 연구 전 6개월 동안 조사 제품의 평가에 참여. 6개월 간격은 이전 연구의 마지막 방문과 본 연구의 첫 날 사이의 시간으로 계산됩니다(정보에 입각한 동의서 서명 날짜).
- 헌혈 : 본 연구 전 3개월 동안의 헌혈
- 약물, 알코올, 카페인, 담배: 약물, 알코올(여성의 경우 하루에 1잔 이상, 남성의 경우 하루에 2잔 이상, USDA 식이 지침 2010[29]에 따라 정의됨) 카페인(커피/차 >5잔 /일) 또는 담배 남용(≥6개비/일)
- 약물검사 : 스크리닝 시 약물검사 양성 결과
- 알코올 테스트: -1일째 양성 알코올 호흡 테스트
- 식단: 비정상적인 식단(<1600 또는 >3500 kcal/일) 또는 이 연구 전 4주 동안 식습관의 실질적인 변화; 채식주의자
- 임신(여성만 해당): 스크리닝 또는 제-1일에서 양성 또는 누락된 임신 테스트, 임신 또는 수유 중인 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 테스트 - 참조(SCMC-lys 일수화물 염 분말 1.35g - Fluifort® 시럽 90mg SCMC-lys/mL)
이 부문에서는 첫 번째 기간(1일, 방문 3, 8시 ± 1시간), 그리고 최소 4일의 휴약 기간 후 대조 제품 Fluifort® 시럽 90mg SCMC-lys/mL(시럽 15mL, SCMC-lys 1.35g)을 1회 투여합니다. )을 두 번째 연구 기간(1일차, 5차 방문, 8:00 ± 1h)에 공복 조건에서 경구 투여했습니다.
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S-카르복시메틸-L-시스테인 L-리신 일수화물염(SCMC-lys) 1.35g을 함유한 봉지에 담긴 경구 용액용 분말입니다. 테스트 제제의 분말 1포: (카보시스테인이 없는 염기 750mg에 해당하는 SCMC-lys 1.35g)을 뜨거운(끓지 않는) 미네랄 워터 100mL에 용해했습니다. 실온의 미네랄 워터 100mL를 추가로 첨가하고 혼합했습니다. 용액을 삼키고 유리잔을 피험자들이 마신 생수 40mL로 헹구었습니다. 최종 투여량은 240mL였다. 모든 피험자는 전날 저녁부터(최소 10시간, 밤새) 금식 상태에 있었습니다. 테스트 및 참조 치료 모두에 대해 최종 투여량은 240mL였습니다.
다른 이름들:
Fluifort® 90mg/mL 시럽(1.35g SCMC-lys에 해당하는 15mL) 피험자는 유리잔에 부은 시럽 15mL(카보시스테인이 없는 염기 750mg에 해당하는 SCMC-lys 1.35g)를 마셨습니다. 그 후, 유리잔을 100mL와 125mL의 미네랄 워터로 두 번 헹구고, 헹궈진 물을 피험자들이 즉시 마셨습니다. 최종 투여량은 테스트 치료와 참고 치료 모두에 대해 240mL였습니다.
다른 이름들:
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실험적: 참조 - 테스트(Fluifort® 시럽 90mg SCMC-lys/mL-1.35g SCMC-lys 일수화물 염 분말)
이 부문에서는 첫 번째 기간(제1일, 3차 방문, 8시 ± 1시간), 최소 4일의 휴약 기간 후 시험제품 1포를 1회 투여합니다. 두 번째 연구 기간(1일차, 5차 방문, 8:00 ± 1h)에 750mg의 카보시스테인이 없는 염기에 해당하는 1.35g의 SCMC-lys를 공복 상태에서 경구 투여했습니다.
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S-카르복시메틸-L-시스테인 L-리신 일수화물염(SCMC-lys) 1.35g을 함유한 봉지에 담긴 경구 용액용 분말입니다. 테스트 제제의 분말 1포: (카보시스테인이 없는 염기 750mg에 해당하는 SCMC-lys 1.35g)을 뜨거운(끓지 않는) 미네랄 워터 100mL에 용해했습니다. 실온의 미네랄 워터 100mL를 추가로 첨가하고 혼합했습니다. 용액을 삼키고 유리잔을 피험자들이 마신 생수 40mL로 헹구었습니다. 최종 투여량은 240mL였다. 모든 피험자는 전날 저녁부터(최소 10시간, 밤새) 금식 상태에 있었습니다. 테스트 및 참조 치료 모두에 대해 최종 투여량은 240mL였습니다.
다른 이름들:
Fluifort® 90mg/mL 시럽(1.35g SCMC-lys에 해당하는 15mL) 피험자는 유리잔에 부은 시럽 15mL(카보시스테인이 없는 염기 750mg에 해당하는 SCMC-lys 1.35g)를 마셨습니다. 그 후, 유리잔을 100mL와 125mL의 미네랄 워터로 두 번 헹구고, 헹궈진 물을 피험자들이 즉시 마셨습니다. 최종 투여량은 테스트 치료와 참고 치료 모두에 대해 240mL였습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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카르보시스테인 혈장 PK 매개변수: Cmax
기간: 투여 전(0), 0.25(15분), 0.5(30분), 투여 후 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8 및 10시간
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Cmax = 최대 혈장 농도.
카보시스테인의 Cmax는 테스트 제품과 참고 제품을 단회 경구 투여한 후 혈장 농도로부터 계산되었습니다.
카르보시스테인의 혈장 농도는 아래에 보고된 시점에서 각 연구 기간에 측정되었습니다.
산술 평균 + 표준 편차는 아래에 보고됩니다.
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투여 전(0), 0.25(15분), 0.5(30분), 투여 후 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8 및 10시간
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카르보시스테인 혈장 PK 매개변수: AUC0-t
기간: 투여 전(0), 0.25(15분), 0.5(30분), 투여 후 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8 및 10시간
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AUC0-t= 투여부터 마지막으로 관찰된 농도 시간 t까지의 농도-시간 곡선 아래 면적(선형 사다리꼴 방법으로 계산). 카보시스테인의 AUC0-t는 테스트 제품과 참고 제품을 단회 경구 투여한 후 혈장 농도로부터 계산되었습니다. 카르보시스테인의 혈장 농도는 아래에 지정된 시점에서 각 연구 기간 동안 측정되었습니다. 산술 평균 ± 표준 편차는 아래에 보고됩니다. AUC0-t/AUC0- 비율이 0.8배 이상인 경우, 즉 %AUCextra가 <20%인 경우 AUC0-t는 흡수 정도에 대한 신뢰할 수 있는 추정치로 간주된다는 점에 유의하십시오. 산술 평균 ± 표준 편차는 아래에 보고됩니다. |
투여 전(0), 0.25(15분), 0.5(30분), 투여 후 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8 및 10시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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카르보시스테인 혈장 PK 매개변수: AUC0-무한대
기간: 투여 전(0), 0.25(15분), 0.5(30분), 투여 후 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8 및 10시간
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AUC0-무한대= 무한대로 외삽된 농도-시간 곡선 아래 면적. 가능한 경우 AUC0-t + Ct/λz로 계산됩니다. 여기서 Ct는 측정 가능한 마지막 약물 농도입니다.
카보시스테인의 AUC0-무한은 테스트 제품과 참고 제품을 단회 경구 투여한 후 혈장 농도로부터 계산되었습니다.
카르보시스테인의 혈장 농도는 아래에 명시된 시점에서 각 연구 기간 동안 측정되었습니다.
산술 평균 ± 표준 편차는 아래에 보고됩니다.
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투여 전(0), 0.25(15분), 0.5(30분), 투여 후 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8 및 10시간
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카르보시스테인 혈장 PK 매개변수: Tmax
기간: 투여 전(0), 0.25(15분), 0.5(30분), 투여 후 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8 및 10시간
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Tmax = Cmax에 도달하는 시간.
카보시스테인의 Tmax(0~10시간)는 테스트 제품과 참고 제품을 단회 경구 투여한 후 혈장 농도로부터 계산되었습니다.
카르보시스테인의 혈장 농도는 아래에 명시된 시점에서 각 연구 기간 동안 측정되었습니다.
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투여 전(0), 0.25(15분), 0.5(30분), 투여 후 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8 및 10시간
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카르보시스테인 혈장 PK 매개변수: t1/2
기간: 투여 전(0), 0.25(15분), 0.5(30분), 투여 후 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8 및 10시간
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t1/2= 반감기는 가능한 경우 ln2/λz로 계산됩니다.
카보시스테인의 t1/2(0-10시간)은 테스트 제품과 참고 제품을 단회 경구 투여한 후 혈장 농도로부터 계산되었습니다.
카르보시스테인의 혈장 농도는 아래에 명시된 시점에서 각 연구 기간 동안 측정되었습니다.
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투여 전(0), 0.25(15분), 0.5(30분), 투여 후 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8 및 10시간
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카르보시스테인 혈장 PK 매개변수: Frel
기간: 투여 전(0), 0.25(15분), 0.5(30분), 투여 후 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8 및 10시간
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Frel: AUC0-t(시험)/AUC0-t(참고) 비율로 계산된 상대 생체 이용률
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투여 전(0), 0.25(15분), 0.5(30분), 투여 후 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 8 및 10시간
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TEAE 수
기간: 검진 방문부터 최종 방문까지/ETV(예: 최대 4주)
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TEAE=긴급 이상반응 치료.
TEAE는 스크리닝부터 최종 방문/조기 종료 방문(ETV)까지 연구 전반에 걸쳐 평가되었으며, 이는 2기간의 1일차 방문 5 이후, 보다 정확하게는 10시간 혈액 샘플링 및 활력 징후 이후에 이루어졌습니다.
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검진 방문부터 최종 방문까지/ETV(예: 최대 4주)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Milko Radicioni, MD, CROSS Research S.A., Phase I Unit
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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