Enkeltdosis, to-trins bioækvivalensundersøgelse af SCMC-Lys Salt 1,35 g pulver vs SCMC-Lys Salt 90 mg/ml sirup
To-vejs crossover, randomiseret, enkeltdosis og to-trins bioækvivalensundersøgelse af carbocystein-L-lysinsalt 1,35 g pulver til oral opløsning vs 90 mg/ml sirupformulering efter oral administration til raske frivillige.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Som en del af Dompé farmaceutici S.p.A.-udvidelsesprogrammet udviklede Dompé et nyt 1,35 g pulver til oral opløsning formulering af carbocystein L-lysin salt-monohydrat.
Den nuværende bioækvivalens fase I undersøgelse er nødvendig for at sammenligne biotilgængeligheden og koncentrations-tidsprofilen af det nye 1,35 g pulver til oral opløsning med referenceforbindelsen Fluifort® 90 mg/ml sirup (15 ml svarende til 1,35 g SCMC-lys). ).
Det nye 1,35 g pulver til oral opløsning formulering af carbocystein L-lysin salt-monohydrat forventes at være bioækvivalent med Fluifort® 90 mg/ml sirup med samme indikationer: slimhinde, slimløsende ved akutte og kroniske luftvejssygdomme.
Det primære endepunkt er at evaluere den bioækvivalente hastighed (Cmax) og omfang (AUC0-t) af absorption af carbocystein efter en enkelt oral administration af test og reference.
Sekundære slutpunkter er:
- At beskrive den farmakokinetiske (PK) profil af carbocystein efter en enkelt oral administration af test og reference;
- at indsamle sikkerheds- og tolerabilitetsdata efter en enkelt oral administration af test og reference.
Studere design:
Forsøget er designet i overensstemmelse med "Guideline on the study of bioequivalence." På grund af manglen på information om den nye formulerings farmakokinetiske profil blev det besluttet at bruge et "to-trins" bioækvivalensstudiedesign, der tillader en genberegning af stikprøvestørrelsen i tilfælde af, at antallet af forsøgspersoner, der oprindeligt blev indskrevet i undersøgelsen, er ikke stor nok til at give et pålideligt svar på de stillede spørgsmål på grund af undervurdering af variabiliteten eller misvisende estimering af punktestimatet for T/R-forholdet for de geometriske middelværdier.
Prøvestørrelsen for trin 1 blev beregnet under antagelse af et punktestimat for T/R-forholdet for de geometriske middelværdier på 1,053 (dvs. μR=0,95·μT) og en multiplikativ variationskoefficient (CVm) på 20 % for både AUC0-t og Cmax. En potens på 90 % blev overvejet, og ifølge Pocock-udgiftsfunktionen og den nuværende europæiske bioækvivalensretningslinje blev α-niveauet sat til 0,0294. Femten (15) forsøgspersoner pr. sekvens (dvs. 30 forsøgspersoner i alt) vil blive tilmeldt den første fase af undersøgelsen.
Efter afslutningen af undersøgelsestrin 1 vil PK-parametre blive beregnet, og der vil blive udført en ad interim bioækvivalenstest på de beregnede PK-parametre Cmax, AUC0-t og AUC0-∞. For at sikre den overordnede type I-fejl vil α-niveauet for bioækvivalenstesten blive sat til 0,0294 i henhold til Pocock-forbrugsfunktionen. Skulle bioækvivalens bevises med resultaterne af forsøgspersonerne i første trin, ville det primære formål med undersøgelsen være opfyldt, og den anden undersøgelsesfase vil ikke finde sted. Skulle bioækvivalens ikke påvises med resultaterne fra forsøgspersonerne i første trin og med en a posteriori beregnet effekt > 90 % for både AUC0-t og Cmax, vil undersøgelsen blive stoppet, og bioækvivalensen vil ikke blive bevist.
Hvis bioækvivalens ikke kan bevises med resultaterne af forsøgspersonerne i første trin og med en efterfølgende beregnet effekt ≤ 90 % for AUC0-t eller Cmax, vil den samlede prøvestørrelse for undersøgelsen (trin 1 plus 2) blive beregnet på grundlag af de midlertidige bioækvivalensresultater. De yderligere emner vil blive tilmeldt anden studiefase. Efter afslutning af trin 2 vil PK-analysen og bioækvivalenstesten blive udført på de puljede forsøgspersoner i de to undersøgelsesstadier. α-niveauet for bioækvivalenstesten i trin 1 plus 2 vil blive sat til 0,0294 i henhold til Pocock-udgiftsfunktionen. Den anden fase vil blive udført efter meddelelse om stikprøvestørrelsen til den lokale etiske komité og til den centrale schweiziske myndighed (Swissmedic).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Swiss
-
Arzo, Swiss, Schweiz, CH-6864
- CROSS Research S.A., Phase I Unit
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
For at blive tilmeldt denne undersøgelse skal forsøgspersoner opfylde alle disse kriterier:
- Informeret samtykke: underskrevet skriftligt informeret samtykke før optagelse i undersøgelsen
- Køn og alder: mænd/kvinder, 18-55 år inklusive
- Body Mass Index (BMI): 18,5-30 kg/m2 inklusive
- Vitale tegn: systolisk blodtryk (SBP) 100-139 mmHg, diastolisk blodtryk (DBP) 50-89 mmHg, puls (PR) 50-90 slag/min og kropstemperatur (BT) 35,5 - 37,5°C, målt efter 5 min. hvile i siddende stilling;
- Fuld forståelse: evne til at forstå den fulde karakter og formålet med undersøgelsen, herunder mulige risici og bivirkninger; evne til at samarbejde med investigator og til at overholde kravene i hele undersøgelsen
Prævention og fertilitet (kun kvinder): Kvinder i den fødedygtige alder og med et aktivt seksuelt liv må ikke ønske at blive gravide inden for 30 dage efter afslutningen af undersøgelsen og skal bruge mindst én af følgende pålidelige præventionsmetoder:
- Hormonelle orale, implanterbare, transdermale eller injicerbare præventionsmidler i mindst 2 måneder før screeningsbesøget indtil 30 dage efter sidste besøg
- En ikke-hormonal intrauterin enhed [IUD] eller kvindelig kondom med sæddræbende middel eller svangerskabsforebyggende svamp med sæddræbende middel eller mellemgulv med sæddræbende middel eller cervikal hætte med sæddræbende middel i mindst 2 måneder før screeningsbesøget indtil 30 dage efter sidste besøg
- En mandlig seksuel partner, der accepterer at bruge et mandligt kondom med sæddræbende middel
- En steril seksualpartner Kvindelige deltagere i ikke-fertil alder eller i postmenopausal status i mindst 1 år vil blive indlagt. For alle kvindelige forsøgspersoner skal resultatet af graviditetstest være negativt ved screening.
Ekskluderingskriterier:
Emner, der opfylder nogen af disse kriterier, vil ikke blive tilmeldt undersøgelsen:
- Elektrokardiogram (EKG 12-afledninger, rygliggende stilling): klinisk signifikante abnormiteter
- Fysiske fund: klinisk signifikante abnorme fysiske fund, som kunne interferere med undersøgelsens formål
- Laboratorieanalyser: klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier, der indikerer fysisk sygdom
- Allergi: konstateret eller formodet overfølsomhed over for de aktive stoffer (carbocystein-L-lysinsalt) og/eller formuleringernes ingredienser; historie med overfølsomhed over for lægemidler (især over for mucolytika) eller allergiske reaktioner generelt, som efterforskeren vurderer kan påvirke resultatet af undersøgelsen
- Sygdomme: betydelig anamnese med nyre-, lever-, gastrointestinale, kardiovaskulære, respiratoriske (inklusive astma), hud-, hæmatologiske, endokrine eller neurologiske og autoimmune sygdomme, der kan interferere med formålet med undersøgelsen
- Medicin: medicin, inklusive håndkøbsmedicin (især carbocystein-L-lysinsalt, carbocystein og N-acetylcystein, mucolytika og/eller slimhinderegulatorer generelt), naturlægemidler og kosttilskud taget 2 uger før starten af undersøgelse. Hormonelle præventionsmidler til kvinder vil være tilladt
- Undersøgende lægemiddelundersøgelser: deltagelse i evalueringen af ethvert forsøgsprodukt i 6 måneder før denne undersøgelse. 6-måneders intervallet beregnes som tiden mellem det sidste besøg i den forrige undersøgelse og den første dag af den nuværende undersøgelse (datoen for underskrift af informeret samtykke)
- Bloddonation: bloddonationer i 3 måneder før denne undersøgelse
- Narkotika, alkohol, koffein, tobak: historie med narkotika, alkohol (>1 drink/dag for kvinder og >2 drinks/dag for mænd, defineret i henhold til USDA Dietary Guidelines 2010 [29]) koffein (>5 kopper kaffe/te /dag) eller tobaksmisbrug (≥6 cigaretter/dag)
- Stoftest: positivt resultat ved stoftest ved screening
- Alkoholtest: positiv alkoholudåndingstest på dag -1
- Kost: unormale diæter (<1600 eller >3500 kcal/dag) eller væsentlige ændringer i spisevaner i de 4 uger før denne undersøgelse; vegetarer
- Graviditet (kun kvinder): positiv eller manglende graviditetstest ved screening eller dag -1, gravide eller ammende kvinder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Test - reference (1,35 g SCMC-lys monohydrat saltpulver - Fluifort® sirup 90 mg SCMC-lys/ml)
I denne arm blev en enkelt oral dosis af testprodukt (1 pose; 1,35 g SCMC-lys svarende til 750 mg carbocystein-fri base) administreret oralt, under fastende forhold, i den første periode (dag 1, besøg 3, 8:00 ± 1 time), og efter en udvaskningsperiode på mindst 4 dage en enkelt dosis af referenceproduktet Fluifort® sirup 90 mg SCMC-lys/ml (15 ml sirup, 1,35 g SCMC-lys) blev administreret oralt under fastende betingelser i den anden undersøgelsesperiode (dag 1, besøg 5, 8:00 ± 1 time).
|
Pulver til oral opløsning i breve, der hver indeholder 1,35 g S-carboxymethyl-L-cystein L-lysinmonohydratsalt (SCMC-lys). En pose med pulveret af testformuleringen: (1,35 g SCMC-lys svarende til 750 mg carbocysteinfri base) blev opløst i 100 ml varmt (ikke kogende) stille mineralvand. Yderligere 100 ml stillestående mineralvand ved stuetemperatur blev tilsat og blandet. Opløsningen blev slugt, og glasset blev skyllet med 40 ml stillestående mineralvand, som også blev drukket af forsøgspersonerne. Det endelige indgivne volumen var 240 ml. Alle forsøgspersoner var i fastende forhold fra aftenen før (mindst 10 timer, natten over). Det endelige indgivne volumen var 240 ml for både test- og referencebehandlingerne.
Andre navne:
Fluifort® 90 mg/ml sirup (15 ml svarende til 1,35 g SCMC-lys) Femten (15) ml sirup (1,35 g SCMC-lys svarende til 750 mg carbocysteinfri base) hældt i et glas blev drukket af forsøgspersonerne. Bagefter blev glasset skyllet to gange med et volumen på 100 ml og 125 ml stillestående mineralvand, og skylningerne blev drukket straks af forsøgspersonerne. Det endelige indgivne volumen var 240 ml for både test- og referencebehandlingerne.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Reference - Test (Fluifort® sirup 90 mg SCMC-lys/ml-1,35 g SCMC-lys monohydrat saltpulver)
I denne arm blev en enkelt oral dosis af referenceproduktet Fluifort® sirup 90 mg SCMC-lys/ml (15 ml sirup, 1,35 g SCMC-lys) indgivet oralt under fastende forhold i den første periode (dag 1, Besøg 3, 8:00 ± 1 time), og efter en udvaskningsperiode på mindst 4 dage, en enkelt dosis af testproduktet 1 pose; 1,35 g SCMC-lys svarende til 750 mg carbocysteinfri base blev administreret oralt, under fastende forhold, i den anden undersøgelsesperiode (dag 1, besøg 5, 8:00 ± 1 time).
|
Pulver til oral opløsning i breve, der hver indeholder 1,35 g S-carboxymethyl-L-cystein L-lysinmonohydratsalt (SCMC-lys). En pose med pulveret af testformuleringen: (1,35 g SCMC-lys svarende til 750 mg carbocysteinfri base) blev opløst i 100 ml varmt (ikke kogende) stille mineralvand. Yderligere 100 ml stillestående mineralvand ved stuetemperatur blev tilsat og blandet. Opløsningen blev slugt, og glasset blev skyllet med 40 ml stillestående mineralvand, som også blev drukket af forsøgspersonerne. Det endelige indgivne volumen var 240 ml. Alle forsøgspersoner var i fastende forhold fra aftenen før (mindst 10 timer, natten over). Det endelige indgivne volumen var 240 ml for både test- og referencebehandlingerne.
Andre navne:
Fluifort® 90 mg/ml sirup (15 ml svarende til 1,35 g SCMC-lys) Femten (15) ml sirup (1,35 g SCMC-lys svarende til 750 mg carbocysteinfri base) hældt i et glas blev drukket af forsøgspersonerne. Bagefter blev glasset skyllet to gange med et volumen på 100 ml og 125 ml stillestående mineralvand, og skylningerne blev drukket straks af forsøgspersonerne. Det endelige indgivne volumen var 240 ml for både test- og referencebehandlingerne.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Carbocystein Plasma PK-parametre: Cmax
Tidsramme: præ-dosis (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer efter dosis
|
Cmax = maksimal plasmakoncentration.
Cmax for carbocystein blev beregnet ud fra plasmakoncentrationer efter en enkelt oral dosis af test- og referenceprodukter.
Plasmakoncentrationer af carbocystein blev målt i hver undersøgelsesperiode på de nedenfor rapporterede tidspunkter.
Aritmetiske middelværdier+standardafvigelse er rapporteret nedenfor
|
præ-dosis (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer efter dosis
|
|
Carbocystein Plasma PK-parametre: AUC0-t
Tidsramme: præ-dosis (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer efter dosis
|
AUC0-t= areal under koncentration-tid-kurven fra administration til den sidst observerede koncentrationstid t, beregnet med den lineære trapezformede metode. AUC0-t for carbocystein blev beregnet ud fra plasmakoncentrationer efter en enkelt oral dosis af test- og referenceprodukter. Plasmakoncentrationen af carbocystein blev målt i hver undersøgelsesperiode på de tidspunkter, der er specificeret nedenfor. Aritmetiske gennemsnit±standardafvigelse er rapporteret nedenfor. Bemærk venligst, at AUC0-t blev betragtet som et pålideligt estimat af omfanget af absorption, hvis forholdet AUC0-t/AUC0-∞ var lig med eller oversteg en faktor på 0,8, dvs. hvis %AUCextra var <20%. Aritmetiske gennemsnit±standardafvigelse er rapporteret nedenfor |
præ-dosis (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer efter dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Carbocystein Plasma PK-parametre: AUC0-∞
Tidsramme: præ-dosis (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer efter dosis
|
AUC0-∞= Areal under koncentration-tid-kurven ekstrapoleret til uendeligt, beregnet, hvis det er muligt, som AUC0-t + Ct/λz, hvor Ct er den sidst målelige lægemiddelkoncentration.
AUC0-∞af carbocystein blev beregnet ud fra plasmakoncentrationer efter en enkelt oral dosis af test- og referenceprodukter.
Plasmakoncentrationen af carbocystein blev målt i hver undersøgelsesperiode på de nedenfor specificerede tidspunkter.
Aritmetiske gennemsnit±standardafvigelse er rapporteret nedenfor
|
præ-dosis (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer efter dosis
|
|
Carbocystein Plasma PK-parametre: Tmax
Tidsramme: præ-dosis (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer efter dosis
|
Tmax = Tid til at opnå Cmax.
Tmax (0-10 timer) af carbocystein blev beregnet ud fra plasmakoncentrationer efter en enkelt oral dosis af test- og referenceprodukter.
Plasmakoncentrationen af carbocystein blev målt i hver undersøgelsesperiode på de nedenfor specificerede tidspunkter.
|
præ-dosis (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer efter dosis
|
|
Carbocystein Plasma PK-parametre: t1/2
Tidsramme: præ-dosis (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer efter dosis
|
t1/2= Halveringstid, beregnet, hvis det er muligt, som ln2/λz.
t1/2 (0-10 timer) carbocystein blev beregnet ud fra plasmakoncentrationer efter en enkelt oral dosis af test- og referenceprodukter.
Plasmakoncentrationen af carbocystein blev målt i hver undersøgelsesperiode på de nedenfor specificerede tidspunkter.
|
præ-dosis (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer efter dosis
|
|
Carbocystein Plasma PK-parametre: Frel
Tidsramme: præ-dosis (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer efter dosis
|
Frel: Relativ biotilgængelighed, beregnet som forholdet AUC0-t (test)/AUC0-t (reference)
|
præ-dosis (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer efter dosis
|
|
Antal TEAE'er
Tidsramme: Fra screeningsbesøget til det sidste besøg/ETV (dvs. op til 4 uger)
|
TEAE=Treatment Emergent Adverse Events.
TEAE'er blev vurderet gennem hele undersøgelsen, fra screeningen til det sidste besøg/tidlig afslutningsbesøg (ETV), som finder sted efter besøg 5 på dag 1 i periode 2, mere præcist efter 10 timers blodprøvetagning og vitale tegn.
|
Fra screeningsbesøget til det sidste besøg/ETV (dvs. op til 4 uger)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Milko Radicioni, MD, CROSS Research S.A., Phase I Unit
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SCL0115
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med SCMC-lys pulver 1,35 g
-
OHSU Knight Cancer InstituteOregon Health and Science University; ExelixisIkke rekrutterer endnuIkke-operabelt hepatocellulært karcinom | Trin III hepatocellulært karcinom AJCC v8 | Trin IV hepatocellulært karcinom AJCC v8 | Lokalt avanceret hepatocellulært karcinomForenede Stater
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringMycosis Fungoides | Anaplastisk storcellet lymfom | Perifert T-celle lymfom | Recidiverende perifert T-celle lymfom | Perifert T-cellelymfom, ikke andet specificeret | Recidiverende anaplastisk storcellet lymfom | Recidiverende Mycosis FungoidesForenede Stater
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringTidligere behandlet myelodysplastisk syndrom | Tilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne | Myelodysplastisk syndrom | Refraktær akut myeloid leukæmi | B-celle non-Hodgkin lymfom | Refraktær T-celle non-Hodgkin lymfom | Refraktært plasmacellemyelom | Tilbagevendende plasmacellemyelom | Tilbagevendende... og andre forholdForenede Stater
-
ECOG-ACRIN Cancer Research GroupNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringMetastatisk malign neoplasma i leveren | Metastatisk kolorektalt karcinom | Fase IV kolorektal cancer AJCC v8 | Ikke-operabelt kolorektalt karcinomForenede Stater