Enkeltdose, to-trinns bioekvivalensstudie av SCMC-Lys Salt 1,35 g pulver vs SCMC-Lys Salt 90 mg/ml sirup
Toveis crossover, randomisert, enkeltdose og to-trinns bioekvivalensstudie av karbocystein-L-lysinsalt 1,35 g pulver for oral løsning vs 90 mg/ml sirupformulering etter oral administrering til friske frivillige.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Som en del av Dompé farmaceutici S.p.A. utvidelseslinjeprogrammet utviklet Dompé et nytt 1,35 g pulver for oral oppløsningsformulering av karbocystein L-lysin salt-monohydrat.
Den nåværende bioekvivalensfase I-studien er nødvendig for å sammenligne biotilgjengeligheten og konsentrasjon-tidsprofilen til det nye 1,35 g pulveret for oral oppløsning med referanseforbindelsen Fluifort® 90 mg/ml sirup (15 ml tilsvarende 1,35 g SCMC-lys). ).
Det nye 1,35 g pulveret for oral oppløsningsformulering av karbocystein L-lysinsaltmonohydrat forventes å være bioekvivalent med Fluifort® 90 mg/ml sirup med samme indikasjoner: mukolytisk, slimløsende ved akutte og kroniske luftveislidelser.
Primært endepunkt er å evaluere bioekvivalent hastighet (Cmax) og grad (AUC0-t) av absorpsjon av karbocystein etter oral administrering av test og referanse.
Sekundært endepunkt er:
- For å beskrive den farmakokinetiske (PK) profilen til karbocystein etter oral oral administrering av test og referanse;
- å samle inn sikkerhets- og tolerabilitetsdata etter en enkelt oral administrering av test og referanse.
Studere design:
Forsøket er utformet i samsvar med "Retningslinje for undersøkelse av bioekvivalens." På grunn av mangelen på informasjon om PK-profilen til den nye formuleringen ble det besluttet å bruke et "to-trinns" bioekvivalensstudiedesign, som tillater en ny beregning av prøvestørrelsen i tilfelle antall forsøkspersoner som opprinnelig ble registrert i studien er ikke stor nok til å gi et pålitelig svar på spørsmålene som ble stilt på grunn av underestimering av variabiliteten eller misvisende estimering av punktestimatet for T/R-forholdet til de geometriske middelene.
Prøvestørrelsen for trinn 1 ble beregnet ved å anta et punktestimat for T/R-forholdet til de geometriske gjennomsnittene på 1,053 (dvs. μR=0,95·μT) og en multiplikativ variasjonskoeffisient (CVm) på 20 % for både AUC0-t og Cmax. En potens på 90 % ble vurdert, og i henhold til Pocock-forbruksfunksjonen og den gjeldende europeiske bioekvivalensretningslinjen, ble α-nivået satt til 0,0294. Femten (15) emner per sekvens (dvs. 30 emner totalt) vil bli registrert i den første fasen av studien.
Etter slutten av studiestadium 1 vil PK-parametrene beregnes og en ad interim bioekvivalenstest vil bli utført på de beregnede PK-parametrene Cmax, AUC0-t og AUC0-∞. For å sikre den generelle type I-feilen vil α-nivået til bioekvivalenstesten settes til 0,0294 i henhold til Pocock-forbruksfunksjonen. Skulle bioekvivalens påvises med resultatene fra forsøkspersonene i første trinn, vil hovedmålet med studien være oppfylt, og det andre studiestadiet vil ikke finne sted. Skulle bioekvivalens ikke påvises med resultatene fra forsøkspersonene i første stadium og med en a posteriori beregnet effekt > 90 % for både AUC0-t og Cmax, vil studien bli stoppet og bioekvivalensen vil ikke bli bevist.
Dersom bioekvivalens ikke kan påvises med resultatene fra forsøkspersonene i første trinn og med en a posteriori beregnet effekt ≤ 90 % for AUC0-t eller Cmax, vil den totale prøvestørrelsen for studien (trinn 1 pluss 2) beregnes på grunnlaget for midlertidige bioekvivalensresultater. Tilleggsemnene vil bli registrert i andre studietrinn. Etter fullføring av trinn 2, vil PK-analysen og bioekvivalenstesten bli utført på de samlede forsøkspersonene i de to studiestadiene. α-nivået til bioekvivalenstesten i trinn 1 pluss 2 vil bli satt til 0,0294 i henhold til Pocock-forbruksfunksjonen. Den andre fasen vil bli utført etter melding om prøvestørrelsen til den lokale etiske komiteen og til den sentrale sveitsiske myndigheten (Swissmedic).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Swiss
-
Arzo, Swiss, Sveits, CH-6864
- CROSS Research S.A., Phase I Unit
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For å bli registrert i denne studien, må fagene oppfylle alle disse kriteriene:
- Informert samtykke: underskrevet skriftlig informert samtykke før inkludering i studien
- Kjønn og alder: menn/kvinner, 18-55 år inkludert
- Kroppsmasseindeks (BMI): 18,5-30 kg/m2 inkludert
- Vitale tegn: systolisk blodtrykk (SBP) 100-139 mmHg, diastolisk blodtrykk (DBP) 50-89 mmHg, pulsfrekvens (PR) 50-90 bpm og kroppstemperatur (BT) 35,5 - 37,5°C, målt etter 5 min. hvile i sittende stilling;
- Full forståelse: evne til å forstå hele innholdet og formålet med studien, inkludert mulige risikoer og bivirkninger; evne til å samarbeide med etterforskeren og oppfylle kravene til hele studien
Prevensjon og fertilitet (kun kvinner): kvinner i fertil alder og med et aktivt seksualliv må ikke ønske å bli gravid innen 30 dager etter slutten av studien og må bruke minst én av følgende pålitelige prevensjonsmetoder:
- Hormonelle orale, implanterbare, transdermale eller injiserbare prevensjonsmidler i minst 2 måneder før screeningbesøket til 30 dager etter siste besøk
- En ikke-hormonell intrauterin enhet [IUD] eller kvinnelig kondom med spermicid eller prevensjonssvamp med spermicid eller diafragma med spermicid eller cervical cap med spermicid i minst 2 måneder før screeningbesøket til 30 dager etter siste besøk
- En mannlig seksuell partner som godtar å bruke et mannlig kondom med sæddrepende middel
- En steril seksuell partner Kvinnelige deltakere med ikke-fertil alder eller i postmenopausal status i minst 1 år vil bli tatt opp. For alle kvinnelige forsøkspersoner må resultatet av graviditetstest være negativt ved screening.
Ekskluderingskriterier:
Emner som oppfyller noen av disse kriteriene vil ikke bli registrert i studien:
- Elektrokardiogram (EKG 12-avledninger, ryggleie): klinisk signifikante abnormiteter
- Fysiske funn: klinisk signifikante unormale fysiske funn som kan forstyrre målene for studien
- Laboratorieanalyser: klinisk signifikante unormale laboratorieverdier som indikerer fysisk sykdom
- Allergi: konstatert eller presumptiv overfølsomhet overfor virkestoffene (karbocystein-L-lysinsalt) og/eller formuleringens ingredienser; historie med overfølsomhet overfor legemidler (spesielt overfor mukolytika) eller allergiske reaksjoner generelt, som etterforskeren mener kan påvirke resultatet av studien
- Sykdommer: betydelig historie med nyre-, lever-, gastrointestinale, kardiovaskulære, respiratoriske (inkludert astma), hud, hematologiske, endokrine eller nevrologiske og autoimmune sykdommer som kan forstyrre målet med studien
- Medisiner: medisiner, inkludert reseptfrie (OTC) legemidler [spesielt karbocystein-L-lysinsalt, karbocystein og N-acetylcystein, mukolytika og/eller slimhinneregulatorer generelt], urtemedisiner og kosttilskudd tatt 2 uker før starten av studere. Hormonelle prevensjonsmidler for kvinner vil være tillatt
- Undersøkende legemiddelstudier: deltakelse i evalueringen av ethvert undersøkelsesprodukt i 6 måneder før denne studien. 6-måneders intervallet beregnes som tiden mellom siste besøk i forrige studie og første dag av den nåværende studien (datoen for signaturen for informert samtykke)
- Bloddonasjon: bloddonasjoner i 3 måneder før denne studien
- Narkotika, alkohol, koffein, tobakk: historie med narkotika, alkohol (>1 drink/dag for kvinner og >2 drinker/dag for menn, definert i henhold til USDA Dietary Guidelines 2010 [29]) koffein (>5 kopper kaffe/te /dag) eller tobakksmisbruk (≥6 sigaretter/dag)
- Rustest: positivt resultat ved narkotikatest ved screening
- Alkoholtest: positiv alkoholpusteprøve på dag -1
- Diett: unormale dietter (<1600 eller >3500 kcal/dag) eller betydelige endringer i spisevaner i løpet av de 4 ukene før denne studien; vegetarianere
- Graviditet (kun kvinner): positiv eller manglende graviditetstest ved screening eller dag -1, gravide eller ammende kvinner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Test - Referanse (1,35 g SCMC-lys monohydrat saltpulver - Fluifort® sirup 90 mg SCMC-lys/ml)
I denne armen ble en enkelt oral dose testprodukt (1 pose; 1,35 g SCMC-lys tilsvarende 750 mg karbocysteinfri base) administrert oralt, under fastende forhold, i den første perioden (dag 1, besøk 3, 8:00 ± 1 time), og, etter en utvaskingsperiode på minst 4 dager, en enkelt dose av referanseproduktet Fluifort® sirup 90 mg SCMC-lys/ml (15 ml sirup, 1,35 g SCMC-lys) ble administrert oralt, under fastende forhold, i den andre studieperioden (dag 1, besøk 5, 8:00 ± 1 time).
|
Pulver til mikstur i poser som hver inneholder 1,35 g S-karboksymetyl-L-cystein L-lysinmonohydratsalt (SCMC-lys). En pose med pulveret av testformuleringen: (1,35 g SCMC-lys tilsvarende 750 mg karbocysteinfri base) ble oppløst i 100 ml varmt (ikke kokende) stille mineralvann. Ytterligere 100 ml fortsatt mineralvann ved romtemperatur ble tilsatt og blandet. Løsningen ble svelget og glasset ble skylt med 40 ml stillestående mineralvann som også ble drukket av forsøkspersonene. Det endelige administrerte volumet var 240 ml. Alle forsøkspersonene var i fastende forhold fra kvelden før (minst 10 timer, over natten). Det endelige administrerte volumet var 240 ml for både test- og referansebehandlingen.
Andre navn:
Fluifort® 90 mg/ml sirup (15 ml tilsvarende 1,35 g SCMC-lys) Femten (15) ml sirup (1,35 g SCMC-lys tilsvarende 750 mg karbocysteinfri base) hellet i et glass ble drukket av forsøkspersonene. Etterpå ble glasset skylt to ganger med et volum på 100 ml og 125 ml stillestående mineralvann, og skyllingene ble drukket umiddelbart av forsøkspersonene. Det endelige administrerte volumet var 240 ml for både test- og referansebehandlingen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Referanse - Test (Fluifort® sirup 90 mg SCMC-lys/ml-1,35 g SCMC-lys monohydrat saltpulver)
I denne armen ble en enkelt oral dose av referanseproduktet Fluifort® sirup 90 mg SCMC-lys/ml (15 ml sirup, 1,35 g SCMC-lys) administrert oralt, under fastende forhold, i den første perioden (dag 1, Besøk 3, 8:00 ± 1 time), og, etter en utvaskingsperiode på minst 4 dager, en enkelt dose av testproduktet 1 pose; 1,35 g SCMC-lys tilsvarende 750 mg karbocysteinfri base ble administrert oralt, under fastende forhold, i den andre studieperioden (dag 1, besøk 5, 8:00 ± 1 time).
|
Pulver til mikstur i poser som hver inneholder 1,35 g S-karboksymetyl-L-cystein L-lysinmonohydratsalt (SCMC-lys). En pose med pulveret av testformuleringen: (1,35 g SCMC-lys tilsvarende 750 mg karbocysteinfri base) ble oppløst i 100 ml varmt (ikke kokende) stille mineralvann. Ytterligere 100 ml fortsatt mineralvann ved romtemperatur ble tilsatt og blandet. Løsningen ble svelget og glasset ble skylt med 40 ml stillestående mineralvann som også ble drukket av forsøkspersonene. Det endelige administrerte volumet var 240 ml. Alle forsøkspersonene var i fastende forhold fra kvelden før (minst 10 timer, over natten). Det endelige administrerte volumet var 240 ml for både test- og referansebehandlingen.
Andre navn:
Fluifort® 90 mg/ml sirup (15 ml tilsvarende 1,35 g SCMC-lys) Femten (15) ml sirup (1,35 g SCMC-lys tilsvarende 750 mg karbocysteinfri base) hellet i et glass ble drukket av forsøkspersonene. Etterpå ble glasset skylt to ganger med et volum på 100 ml og 125 ml stillestående mineralvann, og skyllingene ble drukket umiddelbart av forsøkspersonene. Det endelige administrerte volumet var 240 ml for både test- og referansebehandlingen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Karbocystein Plasma PK-parametre: Cmax
Tidsramme: førdose (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer etter dose
|
Cmax = maksimal plasmakonsentrasjon.
Cmax for karbocystein ble beregnet fra plasmakonsentrasjoner etter en enkelt oral dose av test- og referanseprodukter.
Plasmakonsentrasjoner av karbocystein ble målt i hver studieperiode på tidspunktene som er rapportert nedenfor.
Aritmetiske gjennomsnitt+standardavvik rapporteres nedenfor
|
førdose (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer etter dose
|
|
Karbocystein Plasma PK-parametre: AUC0-t
Tidsramme: førdose (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer etter dose
|
AUC0-t= areal under konsentrasjon-tid-kurven fra administrering til siste observerte konsentrasjonstid t, beregnet med den lineære trapesmetoden. AUC0-t for karbocystein ble beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner etter en enkelt oral dose av test- og referanseprodukter. Plasmakonsentrasjonen av karbocystein ble målt i hver studieperiode på tidspunktene nedenfor spesifisert. Aritmetiske gjennomsnitt ± standardavvik er rapportert nedenfor Vær oppmerksom på at AUC0-t ble ansett som et pålitelig estimat for omfanget av absorpsjon dersom forholdet AUC0-t/AUC0-∞ var lik eller oversteg en faktor på 0,8, dvs. hvis %AUCextra var <20 %. Aritmetiske gjennomsnitt±standardavvik er rapportert nedenfor |
førdose (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Carbocysteine Plasma PK-parametre: AUC0-∞
Tidsramme: førdose (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer etter dose
|
AUC0-∞= Areal under konsentrasjon-tid-kurven ekstrapolert til uendelig, beregnet, hvis mulig, som AUC0-t + Ct/λz, hvor Ct er den siste målbare legemiddelkonsentrasjonen.
AUC0-∞for karbocystein ble beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner etter en enkelt oral dose av test- og referanseprodukter.
Plasmakonsentrasjon av karbocystein ble målt i hver studieperiode på tidspunktene nedenfor spesifisert.
Aritmetiske gjennomsnitt±standardavvik er rapportert nedenfor
|
førdose (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer etter dose
|
|
Karbocystein Plasma PK-parametre: Tmax
Tidsramme: førdose (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer etter dose
|
Tmax = Tid for å oppnå Cmax.
Tmax (0-10 timer) av karbocystein ble beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner etter en enkelt oral dose av test- og referanseprodukter.
Plasmakonsentrasjon av karbocystein ble målt i hver studieperiode på tidspunktene nedenfor spesifisert.
|
førdose (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer etter dose
|
|
Carbocysteine Plasma PK-parametre: t1/2
Tidsramme: førdose (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer etter dose
|
t1/2= Halveringstid, beregnet, hvis mulig, som ln2/λz.
t1/2 (0-10 timer) karbocystein ble beregnet fra plasmakonsentrasjoner etter en enkelt oral dose av test- og referanseprodukter.
Plasmakonsentrasjon av karbocystein ble målt i hver studieperiode på tidspunktene nedenfor spesifisert.
|
førdose (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer etter dose
|
|
Carbocysteine Plasma PK Parameters: Frel
Tidsramme: førdose (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer etter dose
|
Frel: Relativ biotilgjengelighet, beregnet som forholdet AUC0-t (test)/AUC0-t (referanse)
|
førdose (0), 0,25 (15 min), 0,5 (30 min), 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8 og 10 timer etter dose
|
|
Antall TEAEer
Tidsramme: Fra visningsbesøket til siste besøk/ETV (dvs. inntil 4 uker)
|
TEAE=Treatment Emergent Adverse Events.
TEAE ble vurdert gjennom hele studien, fra screening til siste besøk/tidlig avslutningsbesøk (ETV) som finner sted etter besøk 5 på dag 1 i periode 2, mer presist etter 10 timers blodprøvetaking og vitale tegn.
|
Fra visningsbesøket til siste besøk/ETV (dvs. inntil 4 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Milko Radicioni, MD, CROSS Research S.A., Phase I Unit
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SCL0115
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .