SCMC-Lys 盐 1.35 g 粉末与 SCMC-Lys 盐 90 mg/mL 糖浆的单剂量、两阶段生物等效性研究

作为 Dompé farmaceutici S.p.A. 延伸线计划的一部分，Dompé 开发了一种新的 1.35 克粉末，用于羧甲司坦 L-赖氨酸盐一水合物的口服溶液制剂。

目前的生物等效性 I 期研究需要比较用于口服溶液制剂的新型 1.35 g 粉末与参考化合物 Fluifort® 90 mg/mL 糖浆（15 mL 对应于 1.35 g SCMC-lys）的生物利用度和浓度-时间曲线).

用于羧甲基司坦 L-赖氨酸盐一水合物口服溶液制剂的新型 1.35 g 粉末预计与 Fluifort® 90 mg/mL 糖浆具有生物等效性，具有相同的适应症：粘液溶解、急性和慢性呼吸道疾病的祛痰。

主要终点是评估单次口服受试品和参比品后羧甲半胱氨酸吸收的生物等效率 (Cmax) 和吸收程度 (AUC0-t)。

次要终点是：

1. 描述单次口服受试品和参比品后羧甲司坦的药代动力学 (PK) 曲线；
2. 在单次口服测试和参考后收集安全性和耐受性数据。

学习规划：

该试验的设计符合“生物等效性研究指南”。 由于缺乏关于新制剂 PK 概况的信息，因此决定使用“两阶段”生物等效性研究设计，如果最初参加研究的受试者数量是由于低估了几何平均值的 T/R 比率的点估计的可变性或误导性估计而导致的问题不够大，无法提供可靠的答案。

假设几何平均值的 T/R 比为 1.053（即 μR=0.95·μT)，AUC0-t 和 Cmax 的乘法变异系数 (CVm) 均为 20%。 考虑了 90% 的功效，并且根据 Pocock 支出函数和当前的欧洲生物等效性指南，α 水平设置为 0.0294。 每个序列十五 (15) 名受试者（即总共 30 名受试者）将被纳入研究的第一阶段。

研究阶段 1 结束后，将计算 PK 参数，并将对计算出的 PK 参数 Cmax、AUC0-t 和 AUC0-∞ 进行临时生物等效性测试。 为保障整体I型错误，根据Pocock支出函数，生物等效性试验的α水平将设置为0.0294。 如果第一阶段受试者的结果证明生物等效性，则研究的主要目标将得到满足，第二阶段研究将不会进行。 如果第一阶段受试者的结果不能证明生物等效性，并且 AUC0-t 和 Cmax 的后验计算功效 > 90%，则研究将停止，生物等效性将不会被证明。

如果第一阶段受试者的结果未证明生物等效性，并且 AUC0-t 或 Cmax 的后验计算功效≤ 90%，则研究（第 1 阶段加第 2 阶段）的总体样本量将根据临时生物等效性结果的基础。 额外的科目将被纳入第二个研究阶段。 第二阶段完成后，将对两个研究阶段的合并受试者进行 PK 分析和生物等效性试验。 根据Pocock花费函数，将阶段1加2的生物等效性试验的α水平设置为0.0294。 第二阶段将在样本量通知当地伦理委员会和瑞士中央当局 (Swissmedic) 后进行。