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中等度から重度の関節リウマチ（RA）患者におけるGSK2982772の反復投与の安全性と忍容性、薬物動態（PK）、薬力学（PD）および有効性

2021年5月27日 更新者：GlaxoSmithKline

中等度から重度の関節リウマチ患者におけるGSK2982772の安全性と忍容性、薬物動態、薬力学、有効性を調査するための多施設無作為化二重盲検（スポンサー非盲検）プラセボ対照研究

この研究は、現在疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）で治療を受けている中等度から重度のRA患者を対象とした、受容体相互作用タンパク質-1（RIP1）キナーゼ阻害剤であるGSK2982772を用いた最初の研究である。 この研究の主な目的は、中等度から重度の関節リウマチの被験者におけるGSK2982772の反復経口投与の安全性と忍容性を調査することです。 PK に加えて、PD に関する情報と活動性 RA の被験者における予備的な有効性を得るために、多くの実験的および臨床的エンドポイントが使用されます。 正式な仮説は検証されませんが、これらのエンドポイントにより、関節リウマチにおける GSK2982772 の作用機序と臨床効果の可能性をより広範に理解することが可能になります。 最長30日間のスクリーニング期間の後、約24人の被験者がGSK2982772またはプラセボのいずれかを84日間（12週間）投与され、その後追跡期間（28日間）が続くよう無作為に割り付けられる。 研究への参加期間は、スクリーニングから最後の研究訪問まで約 20 週間となります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

52

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • London、イギリス、W12 0NN
        • GSK Investigational Site
    • Hampshire
      • Southampton、Hampshire、イギリス、SO16 6YD
        • GSK Investigational Site
  • イタリア
    • Lazio
      • Roma、Lazio、イタリア、00168
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Verona、Veneto、イタリア、37134
        • GSK Investigational Site
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08036
        • GSK Investigational Site
      • Coruña、スペイン、15006
        • GSK Investigational Site
    • Andalucia
      • Malaga、Andalucia、スペイン、29004
        • GSK Investigational Site
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、10117
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Rendsburg、Schleswig-Holstein、ドイツ、24768
        • GSK Investigational Site
  • ポーランド
      • Bialystok、ポーランド、15-879
        • GSK Investigational Site
      • Elblag、ポーランド、82-300
        • GSK Investigational Site
      • Krakow、ポーランド、31-513
        • GSK Investigational Site
      • Swidnik、ポーランド、21-040
        • GSK Investigational Site
      • Warsaw、ポーランド、04-305
        • GSK Investigational Site
  • ロシア連邦
      • Ulyanovsk、ロシア連邦、432063
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl、ロシア連邦、150030
        • GSK Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • インフォームドコンセントに署名した時点で、18 歳から 75 歳までの年齢。
  • 中等度から重度の関節リウマチを除き、治験責任医師が被験者を許容できないリスクにさらす、または研究の評価やデータの完全性を妨げると判断する病状を有していない被験者。 これらの病状はスクリーニング時点では安定している必要があり、研究期間中も安定した状態が続くと予想されます。
  • 被験者は、改訂された2010年のACR-EULAR分類基準に従って関節リウマチと確定診断されています。
  • -スクリーニング時に12週間以上の罹患期間（手、足、手首の痛み、こわばり、または腫れのいずれかの症状が患者から報告された発症からの時間）。
  • スクリーニング時の腫れ関節数が 4 (関節数 28) 以上、圧痛関節数が 4 (関節数 28) 以上。
  • 対象は、スクリーニング時にDAS28 CRP疾患活動性スコア>= 3.2およびCRP >= 5.0 mg/リットル(L)(>=4.76ナノモル(nmol)/L)を有する。
  • 対象はスクリーニング前に少なくとも12週間の非生物学的DMARD単独療法またはMTX/DMARD併用療法を受けていなければならず、研究全体を通じて安定した用量を服用していなければなりません。
  • 被験者は関節リウマチに対する生物学的療法の経験がない、または被験者が以前に単一の抗腫瘍壊死因子（TNF）生物学的製剤に曝露されたことがあるが、一次無反応以外の理由で8週間（または5半減期のいずれか）以上中止された可能性がある。長い）最初の投与から。

  • 滑膜関節生検に同意した被験者の場合：

    • スクリーニング時にリウマチ専門医によって評価されたように、被験者は生検に適した罹患した膝、手首、または足首を持っています。

  • スクリーニング時の肥満指数 (BMI) が 18.5 ～ 35 kg/m^2 (Kg/m^2) の範囲内であること。
  • 男性被験者と女性被験者 男性: 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、プロトコールに指定されている避妊要件に従わなければなりません。

女性：女性被験者は、妊娠しておらず（血清ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン［HCG］検査陰性により確認）、授乳中でもなく、以下の条件のうち少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。

  • 非生殖能力は、卵管結紮が記録されている、または両側卵管閉塞のフォローアップ確認を伴う子宮鏡下卵管閉塞術が記録されている、または子宮摘出術または両側卵巣摘出術が記録されている閉経前の女性として定義されます。 閉経後の女性の場合、12 か月の自然発生的無月経が疑わしい場合には、卵胞刺激ホルモン (FSH) と閉経期と一致するエストラジオールのレベルを同時に含む血液サンプルを採取します。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性が研究期間中HRTを継続したい場合は、非常に効果的な避妊法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。

  • 生殖能力を有し、治験薬の最初の投与の30日前から最後の投与後少なくとも30日まで、生殖能力のある女性（FRP）の妊娠を回避するための非常に効果的な方法の修正リストに記載されている選択肢のいずれかに従うことに同意します。研究薬の投与量とフォローアップ訪問の完了。

    • 研究者は、被験者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を理解していることを確認する責任があります。
    • 同意書およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、プロトコルに記載されている署名済みのインフォームドコンセントを与えることができる。

除外基準:

  • 抗二本鎖デオキシリボ核酸（DNA [抗dsDNA]）が陽性であり、全身性エリテマトーデス（SLE）の診断が確認された対象。
  • コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）を使用して測定された自殺念慮行動（SIB）の現在の履歴、または自殺未遂の履歴を持つ対象。

  • 活動性の感染症、または以下のような感染症の病歴:

    • -初回投与（1日目）前60日以内に感染症治療のため入院。
    • 現在、慢性感染症（ニューモシスチス、サイトメガロウイルス、単純ヘルペスウイルス、帯状疱疹、非定型マイコバクテリアなど）に対する抑制療法を受けている。
    • -初回投与前60日以内の感染症に対する非経口（静脈内[IV]または筋肉内）抗生物質（抗菌薬、抗ウイルス薬、抗真菌薬、または抗寄生虫薬）の使用。
    • -スクリーニング後1年以内の日和見感染症の病歴（例： ニューモシスチス・ジロベシ、サイトメガロウイルス[CMV]肺炎、アスペルギルス症)。 これには、異常な重症度または再発性でない限り、爪真菌感染症や膣カンジダ症など、免疫正常な個人に発生する可能性のある感染症は含まれません。
    • 治験責任医師の意見では、この研究が患者にとって有害になる可能性があると考えられる再発性または慢性感染症、またはその他の活動性感染症。
    • 結核（TB）の病歴（治療状況に関係なく）。
    • スクリーニング時の診断用結核検査陽性は、QuantiFERON-TB Gold 検査または T スポット検査陽性として定義されます。 QuantiFERON または T スポット検査が不確定な場合、被験者は再度検査を受けることができますが、2 回目の検査が陰性でない限り、研究の対象にはなりません。 QuantiFERON 検査または T スポット検査が陽性であるが、局所的に読み取られたフォローアップ胸部 X 線検査で現在または以前の肺結核の証拠が示されない場合、被験者は治験責任医師の裁量により研究の対象となる可能性があり、 GSKメディカルモニター。
  • スクリーニング時に脚ブロックを有する被験者の心拍数 (QTc) > 450 ミリ秒 (msec) または QTc > 480 ミリ秒について補正された心電図 QT 間隔。

QTc は、バゼットの公式 (QTcB)、フリデリシアの公式 (QTcF)、または別の方法、機械または手動のオーバーリードに従って心拍数に対して補正された QT 間隔です。 個々の被験者の適格性と中止を決定するために使用される特定の式は、研究の開始前に決定され、文書化される必要があります。 言い換えれば、いくつかの異なる式を使用して個々の被験者の QTc を計算し、その被験者を試験に含めるか試験から中止するために使用される最低の QTc 値を使用することはできません。 データ分析の目的では、QTcB、QTcF、別の QT 補正式、または利用可能な QTc 値の複合値が使用されます。

  • スクリーニング時、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常値（ULN）の上限の2xを超え、かつビリルビンが1.5xULNを超える（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35パーセント未満の場合は、単離ビリルビンが1.5xULNを超えても許容される）。
  • 現在の肝臓または胆管疾患の活動性または慢性病歴（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
  • 腎疾患の現在または病歴、または慢性腎臓病疫学連携方程式 (CKD-EPI) 計算による推定糸球体濾過率 (GFR) <60 ミリリットル (mL)/分 (分)/1.73 上映時はm^2。
  • 免疫グロブリン欠損症を含む、遺伝性または後天性免疫不全症。
  • 主要な臓器移植（心臓、肺、腎臓、肝臓など）または造血幹細胞/骨髄移植。
  • 研究中に関節外科的処置（例えば、関節内、腱鞘、またはコルチコステロイド滑液包注射）を含む計画された外科的処置。
  • -過去5年以内の悪性新生物の病歴。ただし、適切に治療された非転移性皮膚がん（基底細胞または扁平上皮細胞）または完全に治療され再発の証拠を示さない子宮頸部上皮内がんを除く。
  • 生検および/または磁気共鳴画像法（MRI）のために選択された関節の滑膜切除術または関節形成術などの手術を受けている。
  • 被験者は、生検および/またはMRIのために選択された膝、手首または足首関節における関節リウマチ以外の他の関節疾患(例、痛風、偽痛風、変形性関節症)の病歴を有する。
  • -スクリーニング後6週間以内に任意の関節でコルチコステロイドの関節内注射、関節穿刺、または滑膜生検を受けている。
  • リドカインまたは他の局所麻酔薬に対する既知のアレルギー（滑膜生検手順に同意した被験者にのみ適用されます）。

  • MRI スキャンの禁忌 (地域の MRI 安全性アンケートで評価) 以下が含まれますが、これらに限定されません。

    • 頭蓋内動脈瘤クリップ（SugitaTMを除く）またはその他の金属物体、
    • 医療専門家によって除去されていない眼窩内の金属片の病歴。
    • ペースメーカーまたはその他の埋め込み型心拍管理装置および MR 非対応の心臓弁、
    • 内耳インプラント、
    • 参加に影響を与える可能性のある閉所恐怖症の病歴。

  • 対象者は、規定の期間内に、プロトコールに記載されている禁止されている治療法による治療、またはそれらの治療法への変更を受けている。

    • 他の薬剤（ビタミン、ハーブ、栄養補助食品を含む）はケースバイケースで検討され、その薬剤が研究手順を妨げたり、被験者の安全性を損なったりしないと治験責任医師が判断した場合には許可されます。

  • 研究に従う能力を妨げるアルコールまたは薬物乱用の病歴。
  • -治験治療またはその成分に対する過敏症の病歴、または治験責任医師または医療モニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物またはその他のアレルギーの病歴。
  • -無作為化から30日以内に生ワクチンまたは弱毒ワクチンを受けた、またはGSK2982772の接種後半減期（または2日）プラス30日まで研究中にワクチン接種を受ける予定である。
  • 地域のガイドラインに従ったガドリニウム造影剤の禁忌。
  • 被験者は臨床試験に参加し、治験薬の初回投与前の30日または5半減期のいずれか長い方以内に治験薬を投与されているか、または治験への参加と同時に別の臨床試験に参加する予定である。この臨床試験。
  • ヘモグロビン <9 グラム/デシリットル (g/dL)、ヘマトクリット <30 パーセント、白血球数 =<3,000/ミリメートル^3 (mm^3) (=<3.0 x 10^9/L)。血小板数 =<100,000/マイクロリットル (μL) (=<100 x 10^9/L);スクリーニング時の絶対好中球数 =<1.5 x 10^9/L。 ドイツで募集された被験者の場合: スクリーニング時のヘモグロビン <11 g/dL。
  • -B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在、スクリーニング時または治験治療の初回投与前の3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。 この化合物による免疫抑制の可能性とその程度は不明であるため、B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) が存在する被験者は除外される必要があります。
  • スクリーニング時に血清学的ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 1 または 2 が陽性。
  • 研究への参加により、3 か月以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
  • -最初の投与前の12か月以内に4つを超える治験薬への曝露。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：GSK2982772 60mgを投与されている被験者
登録された被験者は、GSK2982772 60 mgを1日3回(約8時間間隔)、84日間投与されます。
薬：GSK2982772 60mg
GSK2982772は、30 mgの白色からほぼ白色の丸いフィルムコーティング錠剤として入手でき、指示に従って1日3回2錠ずつ投与されます。
実験的：プラセボを投与された被験者
登録された被験者には、84日間、1日3回（約8時間間隔）プラセボが投与される。
薬：プラセボ
プラセボは、白色からほぼ白色の丸いフィルムコーティング錠剤として入手でき、指示に従って 1 日 3 回 2 錠ずつ投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性と忍容性の尺度としての非重篤な有害事象 (nSAE) と重篤な有害事象 (SAE) を有する参加者の数
時間枠：112日目まで
AE とは、医薬品に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連した、臨床調査参加者における望ましくない医学的出来事を指します。 医学的または科学的判断に基づく、死に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする不都合な出来事、障害/無能力、先天異常または先天性欠損症を引き起こすその他の状況は、SAEとして分類されました。 nSAE または SAE を患っている参加者の数が表示されます。
112日目まで
潜在的な臨床重要性 (PCI) の最悪の場合の臨床化学パラメーターを持つ参加者の数
時間枠：112日目まで
臨床化学パラメーターには、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アルブミン、アルカリホスファターゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、カルシウム、クレアチニン、グルコース、カリウム、ナトリウム、総ビリルビンが含まれていました。 PCI 範囲は、ALT(高): >=2*1 リットルあたりの正常(ULN) 単位の上限(U/L)、アルブミン(低): 30 ミリモル/リットル(mmol/L)、アルカリホスファターゼ(高): > =2*ULN U/L、AST(高): >=2*ULN U/L、カルシウム: <2(低) または >2.75 mmol/L(高)、クレアチニン (高): ベースラインからの増加 >44.25 mmol /L、グルコース: <3(低) または >9 mmol/L(高)、カリウム: <3(低) または >5.5 mmol/L(高)、ナトリウム: <130(低) または >150 mmol/L (高) および総ビリルビン (高): >=1.5*ULN マイクロモル/リットル (μmol/L)。 参加者は、その値が変化した場合 (低または高)、カテゴリーに変化がない限り、最悪のカテゴリーにカウントされました。 PCI 値 (低値および高値) を持つ臨床化学パラメーターのみが表示されています。
112日目まで
PCI の最悪の場合の血液学パラメーターを持つ参加者の数
時間枠：112日目まで
血液学パラメーターには、ヘマトクリット、ヘモグロビン、リンパ球、血小板数、総好中球および白血球 (WBC) が含まれます。 PCI 範囲は、ヘマトクリットについては血液中の赤血球の割合が < 0.075 (ベースラインからの減少) または >0.54 (高)、ヘモグロビンについては <25 (低)、または >180 グラム/リットル (g/L) (高)、<0.8 でした。リンパ球の場合は x10^9 細胞/リットル (細胞/L) (低)、血小板の場合は <100 (低) または >550 x10^9 細胞/L (高)、合計 <1.5 x10^9 細胞/L (低)好中球および白血球については < 3 (低) または >20 x10^9 細胞/L (高)。 参加者は、カテゴリーに変化がない限り、値が変化する (低または高) という最悪のカテゴリーでカウントされました。 PCI 値 (低および高) を持つ血液学パラメーターのみが表示されています。
112日目まで
ディップスティック法によるベースラインと比較して、ベースライン後の尿検査結果が最悪の場合でも増加した参加者の数
時間枠：112日目まで
尿サンプルを採取し、ディップスティック法によりグルコース、ケトン体、潜血およびタンパク質を評価した。 ディップスティック検査では半定量的な結果が得られ、尿検査パラメータのグルコース、ケトン体、潜血、タンパク質の結果は「ベースラインからの増加」として分類され、尿サンプル中のそれらの濃度の増加を意味します。 ベースライン値からの増加が最悪の場合の参加者のみが表示されます。
112日目まで
最悪の場合、顕微鏡法によるベースラインと比較してベースライン後の尿検査結果が増加した参加者の数
時間枠：112日目まで
尿サンプルを採取し、ディップスティック法によりグルコース、ケトン体、潜血およびタンパク質を評価した。 顕微鏡検査は、ディップスティックに異常を示した尿サンプルに対してのみ実施されました。 硝子円柱、赤血球、白血球について顕微鏡検査を実施しました。 顕微鏡パラメータの結果、ヒアリン円柱、赤血球、白血球は「ベースラインからの増加」として分類され、尿サンプル中のそれらの数の増加を意味します。 ベースライン値からの増加が最悪の場合の参加者のみが表示されます。
112日目まで
示された時点での心電図 (ECG) 心拍数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目投与前）、8日目、15日目、29日目、43日目、57日目、71日目および85日目
心拍数を自動的に計算し、PR 間隔、QRS 持続時間、QT 間隔、バゼットの公式 (QTcB) に従って心拍数に対して補正された QT 間隔、および心臓に対して補正された QT 間隔を測定する ECG マシンを使用して、12 誘導 ECG を毎日測定しました。フリデリシアの公式 (QTcF) に基づくレート。 ＥＣＧは、５分間安静にした後、半仰臥位または仰臥位で測定した。 ベースラインは、最新の投与前評価（1日目の投与前）として定義された。 ベースラインからの変化は、ベースライン値から投与後の値を引くことによって計算された。
ベースライン（1日目投与前）、8日目、15日目、29日目、43日目、57日目、71日目および85日目
示された時点での ECG PR 間隔、QRS 期間、QT 間隔、QTcB および QTcF のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目投与前）、8日目、15日目、29日目、43日目、57日目、71日目および85日目
心拍数を自動的に計算し、PR 間隔、QRS 持続時間、QT 間隔 QTcB および QTcF を測定する ECG マシンを使用して、12 誘導 ECG を毎日測定しました。 ＥＣＧは、５分間安静にした後、半仰臥位または仰臥位で測定した。 ベースラインは、最新の投与前評価（1日目の投与前）として定義された。 ベースラインからの変化は、ベースライン値から投与後の値を引くことによって計算された。
ベースライン（1日目投与前）、8日目、15日目、29日目、43日目、57日目、71日目および85日目
示された時点における最高血圧 (SBP) および最低血圧 (DBP) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目投与前）、8日目、15日目、29日目、43日目、57日目、71日目および85日目
SBPおよびDBPは、約5分間安静にした後、仰臥位または半仰臥位で測定しました。 ベースラインは、最新の投与前評価（1日目の投与前）として定義された。 ベースラインからの変化は、ベースライン値から投与後の値を引くことによって計算された。
ベースライン（1日目投与前）、8日目、15日目、29日目、43日目、57日目、71日目および85日目
示された時点での呼吸数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目投与前）、8日目、15日目、29日目、43日目、57日目、71日目および85日目
呼吸数は、約 5 分間安静にした後、仰臥位または半仰臥位で測定されました。 ベースラインは、最新の投与前評価（1日目の投与前）として定義された。 ベースラインからの変化は、ベースライン値から投与後の値を引くことによって計算された。
ベースライン（1日目投与前）、8日目、15日目、29日目、43日目、57日目、71日目および85日目
示された時点での体温のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目投与前）、8日目、15日目、29日目、43日目、57日目、71日目および85日目
体温は、約 5 分間安静にした後、仰臥位または半仰臥位で測定しました。 ベースラインは、最新の投与前評価（1日目の投与前）として定義された。 ベースラインからの変化は、ベースライン値から投与後の値を引くことによって計算された。
ベースライン（1日目投与前）、8日目、15日目、29日目、43日目、57日目、71日目および85日目
示された時点でのバイタルサイン心拍数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目投与前）、8日目、15日目、29日目、43日目、57日目、71日目および85日目
バイタルサインと心拍数は、安全性と忍容性の尺度として評価される予定でした。
ベースライン（1日目投与前）、8日目、15日目、29日目、43日目、57日目、71日目および85日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
8日目および43日目のGSK2982772の投与前血漿濃度
時間枠：8日目と43日目の投与前
GSK2982772の投与前の血漿濃度を決定するために、血液サンプルを8日目と43日目に採取した。 薬物動態パラメータは、標準的な非コンパートメント法を使用して決定されました。
8日目と43日目の投与前
1、8、および43日目の1、2、4、および6時間におけるGSK2982772の投与後血漿濃度
時間枠：1、8、43日目：投与後1、2、4、6時間
GSK2982772の投与後の血漿濃度を測定するために、血液サンプルを1日目、8日目、および43日目に採取した。 薬物動態パラメータは、標準的な非コンパートメント法を使用して決定されました。
1、8、43日目：投与後1、2、4、6時間
85日目のGSK2982772のトラフ血漿濃度
時間枠：85日目
GSK2982772 の血漿濃度を評価するために血液サンプルを収集しました。 トラフ血漿濃度を含む薬物動態パラメータは、標準的なノンコンパートメント法を使用して決定されました。
85日目
1、8、および43日目のメトトレキサートの投与前の血漿濃度
時間枠：1日目、8日目、43日目の投与前
メトトレキサートの投与前の血漿濃度を測定するために、血液サンプルを1日目、8日目、および43日目に採取した。 薬物動態パラメータは、標準的な非コンパートメント法を使用して決定されました。 研究中にメトトレキサートを投与された参加者のみが含まれていました。
1日目、8日目、43日目の投与前
C反応性タンパク質（CRP）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
CRP は血液中に存在する炎症性バイオマーカーです。 CRP の評価のために、指定された時点で血液サンプルを収集しました。 ベースラインは、最新の投与前評価（1日目の投与前）として定義された。 ベースラインからの変化率は、100*[(投与後の値 - ベースライン値)/ベースライン値]によって計算されました。
ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
インターロイキン 6 (IL6) のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
IL6 は、血液中に存在する炎症性バイオマーカーです。 IL6 の評価のために、指定された時点で血液サンプルを収集しました。 ベースラインは、最新の投与前評価（1日目の投与前）として定義された。 ベースラインからの変化率は、100*[(投与後の値 - ベースライン値)/ベースライン値]によって計算されました。
ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
マトリックスメタロプロテイナーゼ-1 (MMP-1)、MMP-3、および MMP-13 のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
MMP-1、MMP-3、および MMP-13 は、血液中に存在する炎症性バイオマーカーです。 MMP-1、MMP-3、および MMP-13 の評価のために、指定された時点で血液サンプルを収集しました。 ベースラインは、最新の投与前評価（1日目の投与前）として定義された。 ベースラインからの変化率は、100*[(投与後の値 - ベースライン値)/ベースライン値]によって計算されました。
ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
組織メタロプロテイナーゼ阻害剤-1 (TIMP-1) のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
TIMP-1 は、血液中に存在する炎症性バイオマーカーです。 TIMP-1 の評価のために、指定された時点で血液サンプルを収集しました。 ベースラインは、最新の投与前評価（1日目の投与前）として定義された。 ベースラインからの変化率は、100*[(投与後の値 - ベースライン値)/ベースライン値]によって計算されました。
ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
単球化学誘引物質タンパク質-1 (MCP-1) のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
MCP-1 は、血液中に存在する炎症性バイオマーカーです。 MCP-1 の評価のために、指定された時点で血液サンプルを収集しました。 ベースラインは、最新の投与前評価（1日目の投与前）として定義された。 ベースラインからの変化率は、100*[(投与後の値 - ベースライン値)/ベースライン値]によって計算されました。
ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
遊走阻害因子（MIF）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
MIF は、血液中に存在する炎症性バイオマーカーです。 MIF の評価のために、指定された時点で血液サンプルを収集しました。 ベースラインは、最新の投与前評価（1日目の投与前）として定義された。 ベースラインからの変化率は、100*[(投与後の値 - ベースライン値)/ベースライン値]によって計算されました。
ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
骨髄関連タンパク質 8/14 (MRP8/14) のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
MRP8/14 は、血液中に存在する炎症性バイオマーカーです。 MRP8/14 の評価のために、指定された時点で血液サンプルを収集しました。 ベースラインは、最新の投与前評価（1日目の投与前）として定義された。 ベースラインからの変化率は、100*[(投与後の値 - ベースライン値)/ベースライン値]によって計算されました。
ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
「リウマチ、関節リウマチのアウトカムメジャーメント磁気共鳴画像スコアリングシステム（OMERACT-RAMRIS）」スコアリングシステムによる骨びらん合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
手と手首の合計 25 か所の RAMRIS 骨びらんが評価されました。 個々の位置スコアは、利用可能なすべての画像の「評価された骨の体積」と比較した侵食された骨の割合に基づいて、0 (侵食なし) から 10 (骨の侵食の 91 ～ 100 パーセント) の範囲になります。 最終的な骨びらんスコアは、個々の位置スコアの合計でした。 25 箇所の合計スコアは 0 ～ 250 の範囲で、0 は骨侵食がないことを意味し、250 は 91 ～ 100 パーセントの骨侵食を意味します。 ベースラインは、最新の投与前評価（1日目の投与前）として定義された。 ベースラインからの変化は、ベースライン値から投与後の値を引くことによって計算された。
ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
関節リウマチ MRI 定量的 (RAMRIQ) スコアリング システムによる骨びらんのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
RAMRIQ 骨びらん (正規化) は、最も影響を受けた人 (または同様に影響を受けている場合は利き手) の関節の骨および滑膜からの定量的な測定値でした。 これは、骨侵食の体積の個々の測定値の合計を骨体積の個々の測定値の合計で割ったものとして計算されました。 合計スコアは 0 ～ 1 の範囲で、0 は浸食損傷がないことを意味します。 ベースラインは、最新の投与前評価（1日目の投与前）として定義された。 ベースラインからの変化は、ベースライン値から投与後の値を引くことによって計算された。
ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
Modified Cartilage Loss Scoring System (CARLOS) による骨びらんのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
骨びらんのベースラインからの変化は、修正 CARLOS によって評価される予定でした。
ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
OMERACT-RAMRIS スコアリング システムによる滑膜炎のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
手と手首の合計 8 つの関節が RAMRIS 滑膜炎について評価されました。 個々の関節スコアは、0 (滑膜炎なし) ～ 3 (67 ～ 100 パーセントの体積増強) のスケールで評価されました。 最終的な滑膜炎スコアは、個々の関節スコアの合計でした。 8 つの関節の合計スコアは 0 ～ 24 の範囲で、0 は正常 (滑膜炎なし) を意味し、24 は 67 ～ 100 パーセントのボリューム増強を意味します。 ベースラインは、最新の投与前評価（1日目の投与前）として定義された。 ベースラインからの変化は、ベースライン値から投与後の値を引くことによって計算された。
ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
RAMRIQスコアリングシステムによる滑膜炎のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
RAMRIQ 滑膜炎 (正規化) は、最も影響を受けた関節 (または同様に影響を受けている場合は利き手) の関節の骨と滑膜からの定量的測定値でした。 これは、増強パンヌス容積（VEP）の個々の測定値の合計を関節容積の個々の測定値の合計で割ったものとして計算されました。 合計スコアは 0 ～ 1 の範囲で、0 は滑膜炎がないことを意味します。 ベースラインは、最新の投与前評価（1日目の投与前）として定義された。 ベースラインからの変化は、ベースライン値から投与後の値を引くことによって計算された。
ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
修正されたCARLOSによる滑膜炎のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
滑膜炎のベースラインからの変化は、修正 CARLOS によって評価される予定でした。
ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
OMERACT-RAMRIS スコアリング システムによる骨浮腫のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
手と手首の合計 25 か所について、RAMRIS 骨浮腫または骨炎が評価されました。 個々の位置スコアは、関与していると推定される元の浸食されていない骨の割合に基づいて、0 (浮腫なし) から 3 (元の関節骨の 67 ～ 100 パーセントの関与) の範囲です。 最終的な骨浮腫または骨炎スコアは、個々の位置スコアの合計です。 25 箇所の合計スコアは 0 ～ 75 の範囲で、0 は骨浮腫や骨炎がないことを意味し、75 は元の関節骨が 67 ～ 100 パーセント関与していることを意味します。 ベースラインは、最新の投与前評価（1日目の投与前）として定義された。 ベースラインからの変化は、ベースライン値から投与後の値を引くことによって計算された。
ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
RAMRIQ スコアリング システムによる骨浮腫のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
RAMRIQ 骨浮腫 (正規化) は、最も影響を受けた関節 (または同様に影響を受けている場合は利き手) の骨および関節の滑膜からの定量的測定値でした。 これは、骨浮腫の体積の個々の測定値の合計を骨体積の個々の測定値の合計で割ったものとして計算されました。 合計スコアは 0 ～ 1 の範囲で、0 は骨髄病変がないことを意味します。 ベースラインは、最新の投与前評価（1日目の投与前）として定義された。 ベースラインからの変化は、ベースライン値から投与後の値を引くことによって計算された。
ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
修正 CARLOS による骨浮腫のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
骨浮腫のベースラインからの変化は、修正 CARLOS によって評価される予定でした。
ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
OMERACT-RAMRIS スコアリング システムによる関節腔狭窄のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
関節腔の狭窄におけるベースラインからの変化は、OMERACT-RAMRIS スコアリング システムによって評価される予定でした。
ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
RAMRIQスコアリングシステムによる関節腔狭窄のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
RAMRIQ 関節腔の狭小化は、最も影響を受けた関節 (または同様に影響を受けている場合は利き手) の関節の骨および滑膜からの定量的測定でした。 これは、測定された関節の個々の測定値 (ミリメートル単位) の合計として計算されました。 可能な最小合計スコアは 0 であり、関節腔が完全に失われたことを意味します。 可能な最大合計スコアは、可能な最大の関節スペースになります。 ベースラインは、最新の投与前評価（1日目の投与前）として定義された。 ベースラインからの変化は、ベースライン値から投与後の値を引くことによって計算された。
ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
修正 CARLOS による関節腔狭窄のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
手と手首の合計 20 か所で、CARLOS 関節腔の狭小化/軟骨喪失が評価されました。 個々の位置スコアは、特定の関節に存在する狭窄の量に基づいて、0 (軟骨の喪失または関節空間の狭窄がない) から 4 (完全な強直) までの範囲で 0.5 ずつ増加します。 最終的な軟骨欠損スコアは、個々の位置スコアの合計でした。 20 箇所の合計スコアは 0 から 80 の範囲であり、0 はどの箇所でも軟骨欠損がないことを意味し、80 は完全な強直を意味します。 ベースラインは、最新の投与前評価（1日目の投与前）として定義された。 ベースラインからの変化は、ベースライン値から投与後の値を引くことによって計算された。
ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
為替レートの基準値からの変化（Ktrans）
時間枠：ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
造影剤体積移動定数 (Ktrans) は、血漿と組織の血管外細胞外空間との間の造影剤の交換に関連し、血流と毛細管透過性を反映します。 Ktrans は、示された時点で最も影響を受けた手/手首における動的造影磁気共鳴画像法 (DCE-MRI) トレーサー動態モデリングによって測定されました。 ベースラインは、最新の投与前評価（1日目の投与前）として定義された。 ベースラインからの変化は、ベースライン値から投与後の値を引くことによって計算された。
ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
間質ボリュームのベースラインからの変化 (Ve)
時間枠：ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
間質容積 (Ve) は、造影剤が蓄積できる単位体積組織あたりの血管外細胞外 (EC) 空間の体積の割合です。 Ve は、示された時点で最も影響を受けた手/手首で DCE-MRI によって測定されました。 ベースラインは、最新の投与前評価（1日目の投与前）として定義された。 ベースラインからの変化は、ベースライン値から投与後の値を引くことによって計算された。
ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
血漿分画体積 (Vp) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
血漿分画体積（Vp）は、組織の単位体積あたりの血漿の分画体積です。 Vp は、最も罹患した手/手首において、示された時点で DCE-MRI によって測定されました。 ベースラインは、最新の投与前評価（1日目の投与前）として定義された。 ベースラインからの変化は、ベースライン値から投与後の値を引くことによって計算された。
ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
初期増強率（IRE）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
初期増強速度 (IRE) は、造影剤の投与後 60 秒間に組織がどれだけ早く増強されるかを示す尺度です。 IRE は、示された時点で最も影響を受けた手/手首で DCE-MRI によって測定されました。 ベースラインは、最新の投与前評価（1日目の投与前）として定義された。 ベースラインからの変化は、ベースライン値から投与後の値を引くことによって計算された。
ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
最大信号強度増強 (ME) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
最大増強（ME）は、DCE-MRI 時系列の持続時間にわたる組織内の造影剤の最大濃度の尺度です。 ME は、示された時点で最も影響を受けた手/手首で DCE-MRI によって測定されました。 ベースラインは、最新の投与前評価（1日目の投与前）として定義された。 ベースラインからの変化は、ベースライン値から投与後の値を引くことによって計算された。
ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
疾患活動性スコア 28-C-反応性タンパク質 (DAS28-CRP) スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目の投与前）および85日目
DAS28-CRP は、圧痛関節数 28 (TJC28)、腫れ関節数 (SJC28)、CRP、および患者の疾患活動性の全体的評価 (PtGA) の合計から計算される、関節リウマチにおける炎症の複合尺度です。 DAS28 スコアの計算に使用される式は、0.56 × TJC28 の平方根 + 0.28 × SJC28 の平方根 + (CRP + 1) の 0.36 log + 0.014 × PtGA + 0.96 でした。 DAS28-CRP のスコアは 0.96 ～ 9.4 の範囲であり、スコアが高いほど疾患負担が大きいことを示します。 DAS28-CRP スコア <=2.6 は寛解を示唆し、<3.2 は低レベルの疾患活動性を示唆し、>5.1 スコアは高レベルの疾患活動性を示唆しました。 ベースラインは、最新の投与前評価（1日目の投与前）として定義された。 ベースラインからの変化は、ベースライン値から投与後の値を引くことによって計算された。
ベースライン（1日目の投与前）および85日目
欧州対リウマチ連盟 [EULAR] の反応を使用して、DAS28-CRP の明確な反応を達成した参加者の数
時間枠：85日目
DAS28-CRP スコアは、EULAR 反応基準を使用して分類されました。 特定の時点での反応は、現在の DAS28 スコアとベースラインと比較した現在の DAS28 スコアの改善の組み合わせに基づいて定義されました。 反応なし、中程度の反応、良好な反応の定義は次のとおりです。現在の DAS28 <=3.2 および DAS28 がベースラインから減少している場合 (>1.2: 良好な応答)、(>0.6 ～ <=1.2: 中程度の応答)、および (<=0.6: 応答なし）;現在の DAS28 >3.2 ～ <=5.1 で、DAS28 がベースライン値から減少している場合 (>1.2: 中程度の反応)、(>0.6 ～ <=1.2: 中程度の反応)、および (<=0.6: 応答なし）、現在の DAS28 >5.1 および DAS28 がベースライン値から減少している場合（>1.2: 中程度の応答）、（>0.6 ～ <=1.2: 応答なし）および（<=0.6: 応答なし）。 ベースライン後の DAS28-CRP スコアが欠落している場合、対応する EULAR カテゴリが欠落に設定されました。
85日目
American College of rheumatology20/50/70 (ACR20/50/70) のカテゴリー別の回答を達成した参加者数
時間枠：85日目
ACR スコアは、圧痛関節数と腫れ関節数のベースラインからの改善に基づいていました。 参加者は、圧痛関節数 28 (TJC28) および腫れ関節数 28 (SJC28) でベースラインから 20% 以上の改善を経験し、以下の評価の 5 つのうち 3 つでベースラインから 20% 以上の改善を経験した場合、ACR20 を達成したことになります。 100ミリメートル（mm）のビジュアルアナログスケール（VAS）での参加者の痛みの評価、100mmのVASスケールでの参加者の全体的な評価、100mmのVASスケールでの医師の全体的な評価、C反応性タンパク質および健康評価アンケート - 障害指数（HAQ） -DI)。 同様に、ACR50 と ACR70 は、それぞれベースラインから 50 パーセントまたは 70 パーセントの改善を使用して計算されます。 すべての訪問について、コンポーネント スコアのいずれかが欠落している場合。その後、それらのスコアは改善の基準を満たしていないとみなされました。
85日目

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
関節ボリュームのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
関節容積は、示された時点で最も影響を受けた手/手首において DCE-MRI によって測定される予定でした。
ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
ボリュームの拡張におけるベースラインからの変更
時間枠：ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目
増強量は、示された時点で最も影響を受けた手/手首において DCE-MRI によって測定される予定でした。
ベースライン (1 日目の投与前)、43 日目および 85 日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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GlaxoSmithKline

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年10月17日

一次修了 (実際)

2018年10月22日

研究の完了 (実際)

2018年10月22日

試験登録日

最初に提出

2016年7月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年8月3日

最初の投稿 (見積もり)

2016年8月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年6月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年5月27日

最終確認日

2021年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 203168
  • 2016-000912-13 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

この研究の IPD は、臨床研究データ リクエスト サイトから入手できます。

IPD 共有時間枠

IPD は、Clinical Study Data Request サイトから入手できます (以下の URL をブラウザにコピーします)。

IPD 共有アクセス基準

研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得た後、およびデータ共有契約が締結された後、アクセスが提供されます。 アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な場合にはさらに 12 か月間まで延長が許可されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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